我的研究上ASCO | 总生存近9年：一例多线经治、伴肺、淋巴结多发转移晚期TNBC患者的长生存启示

*仅供医学专业人士阅读参考

伦康依隆妥单抗（商品名：宜泽康/英文名：iza-bren，研发代号：BL-B01D1）助力一例多线经治、伴肺、淋巴结多发转移的晚期TNBC患者实现近9年长生存。

亮点抢先看

• 多线经治、选择受限，三线治疗仍获持久控制：患者2017年10月接受左乳癌改良根治术，确诊为三阴性乳腺癌（TNBC）。术后接受多柔比星+环磷酰胺序贯紫杉类药物（AC-T方案）辅助化疗，晚期又历经吉西他滨+顺铂（GP）、卡培他滨、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及长春瑞滨等多药治疗，二线治疗无进展生存期（PFS）仅2个月，治疗选择进一步受限。接受伦康依隆妥单抗（iza-bren）治疗后，患者三线治疗PFS已逾22个月，且截至2026年9月仍在持续获益中。

• 多发转移伴喉返神经受累可能，伦康依隆妥单抗（iza-bren）实现深度缓解：患者术后2年内发生肺转移。经多线治疗、手术后再次进展，出现颈部及纵隔淋巴结转移伴进行性声嘶，提示肿大淋巴结对喉返神经的压迫或浸润可能，对三线方案的起效速度与缓解深度提出了更高要求。患者于三线接受伦康依隆妥单抗（iza-bren）治疗2周期后，影像评估即见靶病灶退缩，最佳疗效评估为部分缓解（PR），且仍在持续获益中。

• 逾22个月持续缓解，难治性晚期TNBC亦可走向长生存：一例多线经治、伴肺转移史、淋巴结多发转移的TNBC患者，经伦康依隆妥单抗（iza-bren）三线治疗获持久PR，提示晚期TNBC正随新型抗体药物偶联物（ADC）的推进向慢病化管理演进，也为同类高危患者突破后线瓶颈、实现长期带瘤生存提供了诊疗参考。

图1 诊疗历程速览

病例回顾

基本情况

性别/年龄：女性，初诊39岁

初诊主诉：2017年6月发现左乳内下方渐进性增大肿物

既往史：

• 2017年4月行人工授精试管婴儿治疗

• 2017年7月因宫外孕行双侧输卵管切除术

• 甲状腺功能减退1年，口服左甲状腺素钠片对症治疗
  

月经史、家族史：无特殊

手术（2017年10月）

2017年10月24日，患者在兰州大学第一医院乳腺外科行左乳区段切除术，术中冰冻提示恶性病变，遂改行左乳癌改良根治术。

术后病理：（左乳）浸润性癌（非特殊类型，Ⅲ级）。免疫组化结果提示为大部分为基底样型，少部分为未分类型，提示预后差。周围乳腺呈增生病伴导管上皮普通型增生。手术残腔、乳头、周围皮肤、基底缘、上下内外切缘未见癌组织。检出左侧腋窝淋巴结未见转移癌（0/26）；

免疫组化：ER（-），PR（-），HER-2（1+），Ki-67（60%），CK5/6（2+），p53（-），CD31示血管内找到癌栓，D2-40示淋巴管内找到癌栓。

诊断：乳房下内象限恶性肿瘤（左侧 浸润性癌 G3 cT2N0M0 pT2N0M0 IIA期 TNBC）

辅助治疗（2017年11月 - 2018年5月）

2017年11月14日至2018年5月29日，予AC-T方案辅助化疗8周期。

术后予患者戈舍瑞林治疗，保护卵巢功能。

无病生存期（DFS）21个月

复发与晚期一线治疗（2019年7月 - 2022年2月）

2019年7月，患者复查胸部CT（与2018.12.7胸部CT对比）示：新增右肺上叶胸膜下实性小结节，考虑肺转移瘤。

图2 患者2019年7月的胸部CT结果

BRCA基因检测示：BRCA1 c.449C>T（p.T1501），为意义不明变异（VUS）。

晚期一线治疗：2019年7月20日，行GP方案化疗6周期；

具体：吉西他滨 （1.4g，静滴，d1、d8）+顺铂（60mg，静滴，d1-d2）。

治疗期间，患者发生胃肠道反应3级，骨髓抑制2级；期间每2周期进行疗效评价SD（肺内病灶无明显变化），末次治疗时间为2019年11月21日。

2020年5月，给予卡培他滨单药口服维持化疗，期间疗效评价SD（肺内病灶无明显变化）；

2020年10月，患者疗效评估为增大的SD（肺内病灶有所增大），给予卡培他滨+阿帕替尼治疗；

应患者要求拟于2022年2月外院手术治疗，期间继续口服卡培他滨+阿帕替尼治疗；

2022年1月，患者因口服阿帕替尼高血压、头痛等不良反应，改用卡培他滨+安罗替尼治疗；

2022年2月23日，患者复查胸部CT（与2021.9.14胸部CT对比）示：右肺上叶前段结节较前明显增大，考虑转移。疗效评价为疾病进展（PD）；

图3 患者2021年9月（左图）与2022年2月（右图）的胸部影像学结果

一线治疗PFS 31个月

晚期二线治疗（2022年3月 - 2022年5月）

晚期二线治疗：2022年3月3日，予患者长春瑞滨软胶囊（90mg，d1、d8、d15）口服化疗；

2022年5月患者复查胸部CT（与2022.4.21胸部CT对比）示：右肺上叶前段结节较前略增大，纵隔淋巴结较前增大。疗效评价为PD。

二线治疗PFS 2个月

图4 患者二线治疗前后的胸部影像学结果

手术（2022年5月）

因病情进展，患者就诊胸外科咨询，要求手术治疗；

2022年5月30日，行胸腔镜下右肺上叶楔形切除+纵隔淋巴结清扫+胸腔闭式引流术；

术后病理：
1.右肺上叶病损：中-低分化腺癌，结合免疫组化结果，考虑乳腺癌转移；
2.右肺上叶：未见异型，支气管切缘未见癌；
3.淋巴结转移率：2组淋巴结（0/4），4组淋巴结（2/2），7组淋巴结（0/3），10组淋巴结（0/1）。

免疫组化：
组织块B2：ER（-），PR（-），HER-2（0），Ki-67（50%）；
组织块I1：ER（-），PR（-），HER-2（0），Ki-67（50%），GATA3（+）；
PD-L1表达：CPS=5（肺转移），CPS=10（淋巴结转移）。

术后患者未行任何抗肿瘤治疗，自行于当地医院定期复查，病情稳定；

2024年8月，患者出现声音嘶哑，逐渐加重，于2024年12月入院治疗；

2024年12月4日，患者行超声提示：双侧颈部多发异常肿大淋巴结；

胸部CT示：颈部及纵隔肿大淋巴结，考虑转移；

颈部淋巴结穿刺病理示：（右颈部淋巴结）形态学及免疫组化支持转移性腺癌。免疫组化提示可能为乳腺来源。免疫组化：ER（-），PR（-），HER-2（0），Ki-67（60%），AR（+，20%），CK8/18（+），GATA3（+）。

晚期三线治疗与给药方案（2024年12月18日 - 2026年10月19日）

患者入组“伦康依隆妥单抗（iza-bren）对比医生选择的化疗方案（TPC）用于局部晚期或转移性TNBC”的III期临床研究（PANKU-Breast 02研究），随机分配至伦康依隆妥单抗（iza-bren）组。于2024年12月18日，予伦康依隆妥单抗（iza-bren）（2.5 mg/kg，静滴，d1、d8，Q3W）治疗。

靶病灶缓解：伦康依隆妥单抗（iza-bren）治疗期间，患者靶病灶从基线持续退缩，末次于2026年10月19日行疗效评价靶病灶仍持续PR。

长期生存获益：截至目前，患者仍在组治疗，三线治疗PFS已达到22个月。

图5 伦康依隆妥单抗（iza-bren）三线治疗前后的影像学结果

安全性管理

胃肠道反应3级（恶心）：经对症处理后，患者症状逐渐缓解。具体如下：

用药前：采用三联方案（地塞米松+5-HT3受体拮抗剂+NK1受体拮抗剂），

用药2、3天：地塞米松+奥氮平

嘱患者调整饮食结构，少食多餐，避免刺激性食物，避免接触引起恶心的气味、保持房间空气流通。

骨髓抑制1级：给予长效粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）治疗；

肺部炎症：2025年1月胸部CT 提示肺部炎症，经抗感染对症治疗，2025年3月复查好转。

图6 肺部炎症对症治疗前后的影像学结果

整体不良事件通过对症支持治疗可管理，未发生因不良事件导致的剂量调整或治疗中断。

专家点评

令晓玲教授

兰州大学第一医院

本例患者初诊39岁，为年轻TNBC患者。2017年10月，患者行左乳癌改良根治术，术后病理提示：（左乳）浸润性癌（非特殊类型，Ⅲ级），左侧腋窝淋巴结未见转移癌（0/26）；免疫组化结果示：大部分为基底样型，少部分为未分类型，提示疾病预后较差。ER（-），PR（-），HER-2（1+），Ki-67（60%），CK5/6（2+），p53（-），CD31示血管内找到癌栓，D2-40示淋巴管内找到癌栓，提示肿瘤呈高度侵袭性。术后常规予患者AC-T辅助治疗8周期后定期复查。患者在DFS小于2年（21个月）即发生肺转移，BRCA1不明意义突变，予GP方案6周期，后卡培他滨维持治疗至31个月时病情进展，整体疗效尚可。更换治疗方案后，患者二线PFS仅2个月，且短期内同一部位反复进展，应患者要求行右肺上叶楔形切除+纵隔淋巴结清扫术。术后病理回报：考虑乳腺癌肺转移，表型为三阴性。术后患者自行停止治疗，约2年后再次发生双侧颈部淋巴结转移并肺转移。右颈部淋巴结活检病理证实转移灶来源于乳腺，免疫组化仍为三阴性表型，呈高度侵袭性（Ki-67：50%，+），且以进行性声嘶为临床表现。该患者的三线治疗面临多重挑战：

• 该患者术后2年内肺转移，多线经治后仍进展且PFS逐步缩短，提示肿瘤对传统化学治疗的敏感性降低，后线单纯化疗获益的可能很低；

• 肿瘤负荷高，声音嘶哑症状突出，明显影响患者生活质量以及心理状态；

• 患者经多线治疗后恐惧感增加，对化疗获益信心不足。

上述因素并非孤立存在。肿瘤的持续进展不断消耗体能与器官储备，耐受性下降又使足量、足疗程的治疗难以实施，疗效受限后肿瘤再度进展，如此形成恶性循环，患者的治疗窗口随之逐步收窄。

在此困局中，恰逢PANKU-Breast 02临床研究如期开展。经积极筛选后患者成功入组，随机分配接受伦康依隆妥单抗（iza-bren）三线治疗。治疗2周期后影像评估即见靶病灶退缩，最佳疗效评估为PR。截至目前，患者三线PFS已逾22个月且仍在获益中，达到了自初诊起总生存接近9年的长生存，且经对症及预防性给药，全程未因不良反应减量或停药，整体可管可控。

这一实践充分说明，乳腺癌复发转移在规范化的全程管理下，多线双靶点双抗治疗依然可以扭转病情，改善预后，伦康依隆妥单抗（iza-bren）给予TNBC复发转移患者长期生存的希望。

赵兵教授

新疆医科大学附属肿瘤医院

这一病例的诊治过程，体现了令晓玲教授团队在晚期TNBC综合诊治方面的专业判断与规范决策。患者多线经治后复发转移、侵袭性强，治疗选择已十分有限。团队立足患者实际情况，将其纳入PANKU-Breast 02研究，使患者及时接受到伦康依隆妥单抗（iza-bren）这一新型双抗ADC治疗，并获得深度且持久的缓解。这一实践过程充分体现了团队高水平的诊疗素养：以规范评估为基础、果断把握治疗时机，将多学科协作与个体化治疗理念贯穿诊疗全程。

▶困境剖析
本例患者近9年的诊疗经历，是晚期TNBC临床治疗困境的一个缩影。TNBC因缺乏激素受体与HER2表达，具有侵袭性强、易复发、预后差等特点，更易发生内脏转移，且一旦发生转移，预后明显变差，晚期TNBC的治疗长期面临严峻挑战[1,2]。

近年来虽有新药相继进入临床，但获益人群各有边界。免疫检查点抑制剂联合化疗虽为PD-L1阳性患者带来一线突破，但约70%的TNBC患者因PD-L1阴性或不适合免疫治疗而无法从中获益[3,4]。PARP抑制剂仅适用于BRCA突变患者，其在未筛选TNBC人群中的发生率仅约为10%-20%[5,6]。

对于多数不具有阳性靶点的TNBC患者，系统治疗仍以传统化疗为主。而晚期经治的TNBC患者，传统单药化疗中位无进展生存期（mPFS）仅2-5个月，中位总生存期（mOS）不足12个月[7]。多线经治患者的困境则进一步加深。真实世界研究显示，晚期TNBC一线、二线、三线治疗的mPFS分别为4.9个月、2.5个月和2.1个月，mOS分别为11.6个月、6.5个月和6.5个月，生存获益随治疗线数递增迅速衰减[7]。联合化疗虽可提升近期疗效，但毒性负担也随之增加，影响患者的生活质量与后续治疗机会[8]。近年来，TROP2 ADC的相继获批上市，已成为当前晚期TNBC后线治疗的主要选择。相关III期研究证实，TROP2 ADC能够将TNBC后线患者的mPFS提升至5-7个月[9,10]，但距离长期疾病控制仍有差距。

内脏转移患者的预后更差。美国国家癌症数据库的分析显示，转移性TNBC的mOS随转移部位数量增加而显著缩短，合并5至6个转移部位者仅2.6个月；在单一转移部位亚组中，单纯肺转移者为22.8个月，单纯淋巴结转移者的24.4个月[11]。本例患者多线经治、HER2 IHC 0、伴肺及淋巴结转移并表现为进行性声嘶，亟需能够突破现有疗效瓶颈的治疗方案。

▶三线破局
在上述困境之下，伦康依隆妥单抗（iza-bren）能为这类多线经治患者带来持久缓解，与其从靶点、载荷到连接子的独特设计密不可分。具体而言，其EGFR×HER3双靶同时覆盖两类在TNBC中广泛表达的抗原，既扩大了对肿瘤细胞的覆盖，又可阻断HER3旁路激活介导的耐药。同时，其搭载了新型拓扑异构酶I抑制剂载荷Ed-04，通过可裂解连接子稳定运输至靶细胞，并配合设定为8的药物抗体比（DAR）发挥强效抗肿瘤活性与旁观者效应，高效杀伤肿瘤细胞。对于缺乏单一驱动靶点、多线化疗耐药的TNBC，这一多层级设计提供了机制上超越传统化疗与单靶点ADC的杀伤路径，也为其长期持续用药与持久获益奠定了药理基础[12,13]。

这一机制优势并非仅见于该例患者。PANKU-Breast 02研究的数据进一步验证了伦康依隆妥单抗（iza-bren）的疗效[14]。该研究纳入418例经1-2线系统治疗后进展的不可切除局部晚期或转移性TNBC患者，在接受治疗的412例患者中，伦康依隆妥单抗（iza-bren）组（207例）达到PFS与OS双主要终点，mPFS为8.5个月（HR 0.29），mOS为15.9个月（HR 0.60），确认的客观缓解率（cORR）达51.7%，均显著优于对照组（205例）。值得关注的是，该研究亚组分析显示，在HER2 IHC 0的TNBC患者人群，其mPFS达8.3个月，降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR 0.28）[14]。这一亚组获益趋势与前述个案观察相符，提示伦康依隆妥单抗（iza-bren）的疗效可覆盖HER2 IHC 0等难治性患者。尤其该患者三线治疗PFS已逾22个月且至今仍未达到，提示在个别患者中可观察到比群体数据更持久的获益。

总结与展望

这例患者的诊疗历程，体现了临床中多线经治伴多发转移的晚期TNBC患者面临的治疗困境，也显示了伦康依隆妥单抗（iza-bren）在这类高危晚期TNBC患者中深度缩瘤、长期持续获益的治疗价值。

值得关注的是，2026年6月，伦康依隆妥单抗（iza-bren）已获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的成人患者；2026年7月，其在经PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗治疗失败的复发性/转移性食管鳞癌的适应症亦获批上市。当前，伦康依隆妥单抗（iza-bren）在乳腺癌领域的临床研究数据正持续积累，已初步显现其治疗潜力。这些循证数据为双抗ADC的临床应用奠定了基础，并让我们更加期待伦康依隆妥单抗（iza-bren）TNBC适应症的获批，有望为后线治疗选择有限的晚期TNBC患者提供新的治疗选择，使该精准治疗策略真正临床可及。

点评专家简介

令晓玲 教授

• 兰州大学第一医院肿瘤科副主任

• 主任医师、教授、硕导、乳腺中心副主任

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会委员

• 国家乳腺癌防控协作组委员

• 中国健康促进基金会乳腺癌专业委员会常委

• 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会常委

• 中国老年保健协会乳腺癌专委会委员

• 甘肃省抗癌协会癌痛整合治疗专业委员会主任委员

• 甘肃省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

• 甘肃省肿瘤性疾病质控中心乳腺癌诊疗专家委员会委员

点评专家简介

赵兵 教授

• 新疆医科大学附属肿瘤医院 党委委员，副院长

• 乳腺内科 主任医师，教授，肿瘤学博士，博士研究生导师

• 新疆医科大学校级“教学名师”

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会常务委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常务委员

• 中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员

• 北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会委员

• 新疆抗癌协会副理事长

• 新疆医学会肿瘤学分会副主任委员

• 《JCO》中文版 乳腺专刊 青年编委

• 新疆抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

病例提供专家简介

赵成鹏 教授

• 兰州大学第一医院 肿瘤内科

• 主任医师 医学博士 硕士研究生导师

• 甘肃省抗癌协会乳腺专业委员会常务委员

• 甘肃省抗癌协会肿瘤热疗专业委员会委员

• 甘肃省抗癌协会药物临床研究专业委员会委员

• 甘肃省康复医学会青年工作委员会委员

• 甘肃省抗癌协会胸腹腔热灌注治疗委员会委员

• 甘肃省癌痛治疗专业委员会委员

• 中国肿瘤放射治疗联盟第一届放射免疫青年委员会委员

• 美国南佛罗里达大学坦帕医院访问学者

参考文献

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