上海
生活当中我们不难观察到，面对长期的压力，人与人的情绪耐受能力并不相同。一部分人可以逐步消化负面感受，另一部分人则更容易被焦虑情绪困扰。面对压力出现的情绪差异，除了后天经历与心理调节能力，大脑神经环路的分子调控同样发挥着关键作用。杏仁核是处理压力与负性情绪的核心脑区，但不同投射方向的神经元，对压力的反应并不相同。哪些分子决定了特定环路面对压力的易感程度？
2026年10月21日，南昌大学生物医学创新研究院潘秉兴/张文华研究员团队为通讯作者，南昌大学第一附属医院/基础医学院博士后王纯艳、副研究员刘伟柱为本文共同第一作者，在《PNAS》上发表研究“C1ql2 gates stress vulnerability by regulating microglia-mediated synaptic pruning in the BLA-vHPC circuit”。
该研究在慢性社交挫败应激（CSDS）小鼠中发现，C1ql2 富集于基底外侧杏仁核投射至腹侧海马（BLA→vHPC）的神经元，而非投射至伏隔核的神经元，且应激后显著下调；过表达或敲低 C1ql2 可调控该类神经元树突肥大、突触生长与谷氨酸传递，塑造焦虑样易感性。机制上，应激致 C1ql2 缺失会损害小胶质细胞对 BLA→vHPC 突触的吞噬修剪，导致异常突触累积，揭示神经元‑小胶质细胞互作调控环路特异性突触病理。
核心亮点速览
C1ql2富集于BLA→vHPC投射神经元，应激后显著下调
过表达/敲低C1ql2 → 调控树突肥大、突触生长、谷氨酸传递 → 塑造焦虑易感性
机制：C1ql2缺失 → 损害小胶质细胞突触吞噬 → 异常突触累积
过表达C1ql2可预防应激诱导的突触修剪损伤
CSDS 选择性下调 BLA→vHPC 投射神经元的 C1ql2
研究者分选 BLA 投射至不同脑区的神经元进行转录组分析。
结果显示，C1ql2 富集于 BLA→vHPC 投射神经元，而 BLA→NAc 投射神经元中不富集；慢性社交挫败应激（CSDS）后，BLA→vHPC 投射神经元的 C1ql2 显著下调。在 BLA→vHPC 投射神经元中过表达 C1ql2，可驱动应激诱导的神经元重塑，表现为树突肥大、突触生长及谷氨酸能传递增强，说明 C1ql2 能调控该环路神经元的结构与功能可塑性。
图 1｜CSDS 选择性下调 BLA→vHPC 投射神经元的 C1ql2 表达
敲低 C1ql2 增加突触与行为的应激易感性
研究进一步用敲低手段检验 C1ql2 的因果作用。
在 BLA→vHPC 投射神经元中下调 C1ql2，会增强小鼠对应激的突触易感性，表现为树突复杂度、突触密度与兴奋性传递的异常升高。借助旷场、明暗箱、高架十字迷宫可以观察到，小鼠的焦虑样行为显著增多。
以上结果证实，C1ql2 是调控该投射环路应激易感性的关键分子，它的表达下调，和应激诱发情绪异常的发生发展存在紧密关联。
图 2｜BLA→vHPC 神经元敲低 C1ql2，提升小鼠对应激的突触与行为易感性
C1ql2通过什么机制影响突触？
CSDS 诱导的 C1ql2 缺失，会损害小胶质细胞对 BLA→vHPC 神经元突触的吞噬，导致本应被清除的突触异常累积。在 BLA→vHPC 投射神经元中过表达 C1ql2，则可预防 CSDS 引起的小胶质细胞依赖的突触吞噬损伤。
因此，C1ql2 介导神经元‑小胶质细胞互作，经调节突触修剪维持环路稳态，其下调导致突触过度累积、焦虑样易感性升高。
图 3｜BLA→vHPC 神经元过表达 C1ql2，逆转 CSDS 造成的小胶质细胞突触吞噬损伤
总结全文
该研究在慢性社交挫败应激小鼠中发现，C1ql2 富集于 BLA→vHPC 投射神经元并在应激后下调，是决定该环路应激易感性的关键分子；过表达促进树突肥大、突触生长与谷氨酸传递，敲低则增强突触和行为应激易感性。机制上，应激致 C1ql2 缺失损害小胶质细胞对 BLA→vHPC 突触的吞噬修剪，引起异常突触累积，过表达可挽救，揭示神经元‑小胶质细胞互作调控环路特异性突触病理的机制。
工作模型：C1ql2 介导 BLA 环路投射特异性突触重塑与慢性应激后的焦虑样行为
小编寄语：
生活里总有人在压力面前更容易焦虑、低落，也总有人能较快调整。南昌大学的这项研究表明，抗压能力，可能取决于大脑里一个叫C1ql2的分子，它像一张“修剪许可证”，告诉小胶质细胞该修剪哪些突触。一旦这个修剪过程失衡，压力下的焦虑就容易放大。
研究为理解应激相关情绪困扰，开发新的干预思路提供了重要线索，期待后续研究可以为容易被压力裹挟的人群带来更多帮助。
https://doi.org/10.1073/pnas.2600854123
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
