“功能性治愈”乙肝，突破性新药获FDA批准；司美格鲁肽组合减重又有新结果……｜TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来一系列进展。GSK的反义寡核苷酸（ASO）疗法Hibsago（bepirovirsen）获美国FDA批准，成为美国首款获批用于慢性乙肝治疗的ASO药物。诺和（Novo）公布CagriSema的3期研究新分析结果，接受治疗的女性平均体重降幅达到25%。默沙东（MSD）与Moderna公布了在研个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene联合Keytruda（pembrolizumab）治疗黑色素瘤的3期INTerpath-001研究详细结果。本文选取其中几项重要进展进行介绍，仅供读者参阅。

这些进展进一步展示了多肽和寡核苷酸疗法在慢性病毒感染、代谢性疾病及癌症治疗领域的研发潜力。作为全球医药创新的赋能者，药明康德化学业务旗下WuXi TIDES平台为全球合作伙伴开发寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物，提供高效、灵活和高质量解决方案。WuXi TIDES通过同一个平台提供覆盖药物发现、CMC开发和生产的全生命周期服务，进一步简化了TIDES药物的开发流程。

Hibsago：慢性乙肝ASO疗法获FDA批准

美国FDA批准了GSK的Hibsago，联合现有核苷（酸）类似物抗病毒疗法，用于治疗符合条件的无肝硬化慢性乙型肝炎（CHB）成人患者。新闻稿指出，这是美国FDA批准的首款用于慢性乙肝的ASO药物，为部分患者实现乙肝“功能性治愈”提供了新的治疗选择。

Hibsago是一款靶向乙肝病毒（HBV）RNA的ASO疗法，旨在减少病毒蛋白的表达和病毒产生。该药此前获得美国FDA授予的突破性疗法认定。此次获批的适用人群为接受核苷（酸）类似物治疗至少6个月、HBV DNA水平已得到抑制，且乙肝表面抗原（HBsAg）水平不超过3000 IU/mL的无肝硬化成人患者。患者需在现有抗病毒治疗基础上接受最长24周的Hibsago皮下注射治疗，并在末次注射后继续接受至少24周的原有抗病毒治疗。符合相关标准的患者随后可考虑停用抗病毒药物。

此次批准主要基于两项3期临床研究B-Well 1和B-Well 2的结果。在基线HBsAg水平不超过3000 IU/mL的患者中，接受Hibsago治疗的患者有19%（233/1220）达到功能性治愈标准，安慰剂组为0%（0/614）。在基线HBsAg水平不超过1000 IU/mL的患者亚组中，功能性治愈率达到26%（200/768）。两项研究均达到主要终点。在这两项研究中，“功能性治愈”是指停止所有乙肝治疗后至少24周，HBV DNA和HBsAg均持续检测不到。

CagriSema：女性患者平均减重25%，3期研究公布新分析结果

诺和公布了在研复方制剂CagriSema的3期REDEFINE 1研究两项事后分析结果，评估该药在肥胖或超重女性中的减重效果，以及不同绝经阶段与疗效之间的关系。相关结果在更年期学会（The Menopause Society）2026年会上公布。

CagriSema是一款每周皮下注射一次的固定剂量复方制剂，由长效胰淀素类似物cagrilintide与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽（semaglutide）组成，旨在通过两种互补的作用机制调节食欲、增强饱腹感并减少能量摄入。

第一项分析纳入REDEFINE 1研究中的2309名女性受试者。按疗效估计目标（efficacy estimand）分析，第68周时，CagriSema组平均体重较基线下降25%，安慰剂组下降3%。CagriSema组平均腰围减少20.5 cm，安慰剂组减少4.7 cm。CagriSema组分别有93.3%和68.7%的受试者实现体重下降至少10%和20%。

另一项事后分析则按照绝经状态，对1902名女性受试者进行分组评估。第68周时，绝经前、围绝经期和绝经后女性接受CagriSema治疗的平均体重降幅分别为26.7%、24.8%和23.1%，相应安慰剂组的降幅分别为2.1%、1.7%和2.6%。

需要注意的是，本次公布的结果均为事后探索性分析，绝经状态主要依据年龄、病史和相关症状进行回顾性分类。不同绝经阶段的数值差异尚不能证明绝经状态会显著影响CagriSema的疗效。

Intismeran autogene：个体化mRNA癌症疗法公布3期临床试验详细结果

默沙东与Moderna公布了在研个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene联合Keytruda（pembrolizumab）治疗黑色素瘤的3期INTerpath-001研究详细结果。

INTerpath-001是一项全球性、随机、双盲3期研究，共纳入1137例经手术完全切除肿瘤的IIB至IV期高风险皮肤黑色素瘤患者，评估intismeran autogene联合Keytruda作为术后辅助治疗的效果。中位随访24.6个月的结果显示，研究达到无复发生存期（RFS）主要终点及无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。与活性对照组相比，联合治疗使疾病复发或死亡风险降低42%（HR=0.58，95% CI：0.45～0.75，P<0.001），远处转移或死亡风险降低38%（HR=0.62，95% CI：0.45～0.85，P=0.002）。联合治疗组的两年无复发生存率为82.2%，活性对照组为70.0%。两组3至5级治疗相关不良事件发生率分别为14.2%和13.4%，未观察到新的安全性信号。总生存期数据尚未成熟。

Intismeran autogene是一款在研个体化mRNA新抗原疗法，根据患者自身肿瘤的特异性突变特征进行设计，每份疗法所含的合成mRNA最多可编码34种新抗原，旨在激活针对肿瘤细胞的特异性T细胞免疫应答。此次3期研究的积极结果，为利用个体化mRNA疗法增强现有癌症免疫治疗效果提供了重要临床证据。默沙东和Moderna表示，正基于相关数据与监管机构展开沟通。

13亿美元：德国默克拟收购siRNA药物开发公司Silence Therapeutics

德国默克（Merck KGaA）宣布与Silence Therapeutics达成最终收购协议，计划斥资约13亿美元收购后者。Silence Therapeutics是一家专注于siRNA疗法开发的生物技术公司。本次收购的核心资产是divesiran，一款靶向跨膜丝氨酸蛋白酶6（TMPRSS6）的在研siRNA疗法，主要开发用于治疗真性红细胞增多症（PV）等血液疾病。

真性红细胞增多症是一种以红细胞过度生成为主要特征的骨髓增殖性肿瘤，患者可能需要定期接受放血治疗，以控制红细胞压积并降低血栓等并发症风险。Divesiran通过抑制肝脏中TMPRSS6基因的表达，旨在增加铁调素（hepcidin）的产生，限制可供骨髓造血利用的铁，从而减少红细胞的过度生成。

该候选药物此前已在2期研究中取得积极结果，目前正准备推进3期开发，并已获得FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格。德国默克表示，此次交易将进一步扩展其在罕见病及创新siRNA疗法领域的研发管线。

Tryngolza：降低甘油三酯的ASO疗法获CHMP积极意见

Ionis Pharmaceuticals宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）对Tryngolza（olezarsen）扩大适应症的申请给出积极意见，建议批准该药作为饮食控制及其他降脂治疗的辅助疗法，用于治疗空腹甘油三酯水平不低于880 mg/dL（10 mmol/L）的重度高甘油三酯血症成人患者。

Tryngolza是一款通过靶向载脂蛋白C-III（apoC-III）的mRNA来抑制其表达的ASO疗法，采用N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联技术实现肝脏靶向递送。通过抑制肝细胞中apoC-III的产生，该药能够促进富含甘油三酯的脂蛋白清除，降低血液中的甘油三酯水平。

此次积极意见主要基于两项3期研究CORE和CORE2的结果。研究达到主要终点：治疗6个月时，Tryngolza组空腹甘油三酯水平与安慰剂组相比，平均降幅最高达到72%，降脂作用持续至治疗第12个月。在两项研究的合并分析中，与安慰剂组相比，接受Tryngolza治疗的患者在12个月内经判定的急性胰腺炎事件减少85%。

Tryngolza此前已在美国获批用于重度高甘油三酯血症。Ionis预计，欧盟委员会将在2026年第四季度作出最终决定。新闻稿指出，若获得批准，Tryngolza将成为欧盟首款获准用于上述重度高甘油三酯血症成人患者的RNA靶向疗法。

一体化平台助力多肽和寡核苷酸疗法开发

作为医药创新的赋能者，药明康德旗下WuXi TIDES平台为全球合作伙伴开发寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物，提供高效、灵活和高质量的解决方案。WuXi TIDES通过同一个平台提供覆盖药物发现、CMC开发和生产的全生命周期服务，进一步简化了TIDES药物的开发流程。

平台提供化合物筛选和合成，新型单体、连接子和配体、寡核苷酸、多肽及复杂化学偶联物的工艺开发与任何规模的生产服务。除了化学合成，WuXi TIDES还提供包括脂质纳米颗粒（LNP）在内的各类注射剂型与灌装形式的制剂开发、生产、贴标和配送服务。一体化的分析方法开发、验证和测试平台，能够支持包括原料药及制剂，覆盖从药物发现到临床再到商业化阶段的TIDES药物开发需求。此外，全球申报法规事务药学团队在准备CMC申报资料以支持TIDES新药全球申报方面拥有丰富的经验。

参考资料：

[1] FDA Approves First-of-Its-Kind Chronic Hepatitis B Treatment. Retrieved October 22, 2026, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-its-kind-chronic-hepatitis-b-treatment

[2] Hibsago (bepirovirsen) approved in the US for the treatment of chronic hepatitis B (CHB). Retrieved October 22, 2026, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-the-us-for-the-treatment-of-chronic-hepatitis-b-chb/

[3] Novo’s CagriSema was associated with 25% weight loss on average for women in a post hoc analysis of REDEFINE 1 presented at The Menopause Society Annual Meeting. Retrieved October 22, 2026, from https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=918569

[4] Silence Therapeutics Enters into Agreement to be Acquired by Merck KGaA, Darmstadt, Germany. Retrieved October 22, 2026, from https://silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2026/Silence-Therapeutics-Enters-into-Agreement-to-be-Acquired-by-Merck-KGaA-Darmstadt-Germany/default.aspx

[5] TRYNGOLZA® (olezarsen) recommended for approval in the EU by CHMP for severe hypertriglyceridemia (sHTG). Retrieved October 22, 2026, from https://ir.ionispharma.com/news-releases/news-release-details/tryngolzar-olezarsen-recommended-approval-eu-chmp-severe

[6] Merck and Moderna Will Present Results From Landmark Phase 3 INTerpath-001 Trial for Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® (pembrolizumab) at ESMO 2026 Presidential Symposium. Retrieved October 23, 2026, from https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-will-present-results-from-landmark-phase-3-interpath-001-trial-for-intismeran-autogene-plus-keytruda-pembrolizumab-at-esmo-2026-presidential-symposium/

[7] Once-Weekly TransCon® CNP (Navepegritide) Receives Positive CHMP Opinion for the Treatment of Achondroplasia in Children. Retrieved October 23, 2026, from https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/once-weekly-transconr-cnp-navepegritide-receives-positive-chmp

[8] ScionxBio Announces Collaboration to Develop Long-Acting xRNA Therapeutics. Retrieved October 23, 2026, fromhttps://www.scionxbio.com/blog/scionxbio-announces-collaboration

[9] City Therapeutics Announces Closing of $230.0 Million Upsized Initial Public Offering, Including Full Exercise of Underwriters’ Option to Purchase Additional Shares. Retrieved October 23, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/10/19/3383856/0/en/city-therapeutics-announces-closing-of-230-0-million-upsized-initial-public-offering-including-full-exercise-of-underwriters-option-to-purchase-additional-shares.html

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