2026 ESMO LBA｜EGFR×HER3双抗ADC伦康依隆妥单抗重塑HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗格局，成为乳腺癌领域首个登顶《The Lanc...

*仅供医学专业人士阅读参考

2026年10月23日至27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里隆重召开。会上，由百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）的创新性EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（BsADC）伦康依隆妥单抗（BL-B01D1/iza-bren）携其关键III期PANKU-Breast01研究数据惊艳亮相，以突破性摘要（LBA，Late-Breaking Abstract）的形式向全球首次完整披露预设中期分析结果[1]。

研究显示，伦康依隆妥单抗（iza-bren）在既往内分泌经治且既往接受过 1～2 线化疗的不可切除局部晚期或转移性 HR+/HER2-乳腺癌患者中，中位无进展生存期（mPFS）达8.2个月，较医生选择化疗方案（TPC）的4.0个月实现翻倍，疾病进展或死亡风险降低59%；经确认的客观缓解率（cORR）翻倍至40.5%，77.9%的患者实现靶病灶肿瘤退缩[1]；各亚组获益一致，疗效不依赖HER2表达。作为HR+/HER2‑晚期乳腺癌后线首个III期主要终点阳性的双抗ADC，其入组人群覆盖早期即高危、肿瘤侵袭性强、体力状态偏差等难治性患者，与临床实践高度贴合，交出硬核答卷。

作为本次ESMO大会乳腺癌领域的重磅研究，PANKU-Breast01研究原文同步发表在国际顶级学术期刊The Lancet（IF: 109）上[2]。自《柳叶刀》创刊 200 余年以来，伦康依隆妥单抗（iza-bren）是乳腺癌领域首个登上该期刊主刊的中国创新药，将重塑HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗格局，引领乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代。

图1 PANKU-Breast01研究在《柳叶刀》上全文发布

入组人群高危难治，更贴近真实临床场景：PANKU-Breast01仍交出阳性结果的优异答卷

PANKU-Breast01研究（BL-B01D1-306，NCT06343948）由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头，是一项在中国72家中心开展的开放标签、多中心、随机III期临床研究，旨在评估伦康依隆妥单抗（iza-bren）在既往经至少一线化疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性HR+HER2-乳腺癌患者中的有效性和安全性[1]。入组患者为 HR+/HER2- 不可切除局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受过内分泌治疗、CDK4/6i及紫杉烷类药物治疗，并在晚期阶段接受过 1～2 线化疗后出现疾病进展。同时ECOG评分为0～1分、具有RECIST v1.1可测量病灶。

截至2026年7月21日，研究共筛选560例患者，383例按1∶1随机分至伦康依隆妥单抗（iza-bren）组（n=190）或TPC组（n=193）。伦康依隆妥单抗（iza-bren）组接受2.5 mg/kg、第1和第8天给药、每3周一周期的治疗；TPC组可选择艾立布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨。研究按既往化疗线数、中枢神经系统转移、HER2表达状态（IHC 0 vs IHC 1+ vs IHC 2+/ISH-）分层。主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的PFS，关键次要终点为总生存期（OS）。

图1 PANKU-Breast01研究设计

两组患者基线特征总体均衡，人群高度贴合真实临床：100%的患者接受过CDK4/6i治疗；约71%的患者既往接受过1线化疗、近30%的患者既往接受过2线化疗；约80%的患者既往接受过（新）辅助治疗及使用过蒽环类药物；超过70%的患者基线合并肝转移；64.2%的患者ECOG评分1分。基线入组整体呈现“早期即高危、生物学偏侵袭、晚期多线经治、体力状态偏差”的难治特征。

图2 PANKU-Breast01研究入组患者基线特征

继mTNBC后再迎Ⅲ期突破：HR+/HER2- mBC中PFS翻倍，硬核数据稳居现有SOC方案第一梯队*

研究达到预设主要终点。伦康依隆妥单抗（iza-bren）组的mPFS达8.2个月，较TPC组的4.0个月实现翻倍，降低59%的疾病进展或死亡风险（HR=0.41，95%CI：0.33~0.53；P<0.0001）。PFS曲线在随访早期（＜3个月）即开始分离，并延续至后续观察时点：6个月PFS率为62.8% vs 24.2%，9个月PFS率为41.8% vs 14.4%，12个月PFS率为26.5% vs 9.2%，伦康依隆妥单抗（iza-bren）组均明显优于TPC组，提示更多接受伦康依隆妥单抗（iza-bren）治疗的患者可在较长时间内保持疾病未进展状态。

图3 PANKU-Breast01研究主要研究终点PFS

肿瘤应答方面，伦康依隆妥单抗（iza-bren）组经BICR评估的cORR达40.5%，较TPC组20.2%实现翻倍，提示更高肿瘤应答；DCR达86.3% vs 63.7%，呈现更优肿瘤控制[1]。

缩瘤深度方面，伦康依隆妥单抗（iza-bren）组77.9%的患者实现靶病灶肿瘤退缩，中位缩瘤幅度为-37.4%；TPC组分别为60.6%和-24.5%，两组mDOR分别为6.9个月与4.2个月。cORR翻倍与mDOR延长，提示更深缩瘤与更持久疾病缓解，伦康依隆妥单抗（iza-bren）强效缩瘤的能力继mTNBC后在HR+/HER2-mBC中再度被印证。中位随访时间17.8个月，预设中期分析时OS尚未成熟。

图4 PANKU-Breast01研究抗肿瘤缓解应答、mDOR及OS成熟度说明

疗效不受HER2表达水平限制，创新双靶点重新定义HR+/HER2- mBC临床决策框架

亚组分析显示，伦康依隆妥单抗（iza-bren）在所有预设亚组中均展现出一致且显著的PFS获益：HER2 IHC 0、IHC 1+及IHC 2+/ISH-人群的HR分别为0.41（95%CI：0.28～0.62）、0.53（95%CI：0.36～0.76）和0.32（95%CI：0.19～0.53），提示疗效不受HER2表达水平限制。

在 HR+/HER2- 乳腺癌领域，ADC 的用药格局长期受 HER2 表达状态深刻影响：IHC 0 、IHC1+、 IHC 2+/ISH- 被视为不同人群，治疗路径亦随之分化。然而，这一以 HER2 表达水平划分人群的固有框架正被逐步打破。PANKU-Breast01 研究中HER2表达（IHC 0、IHC 1+ 、 IHC 2+/ISH-）作为预设亚组进行了随机分层，结果显示各亚组获益一致，未观察到疗效随 HER2 表达水平出现显著差异，提示 HER2 表达水平已不再是选择该药的前提。换言之，在 HR+/HER2- 乳腺癌后线治疗中，伦康依隆妥单抗(iza-bren)的获益不依赖 HER2 表达分层；临床决策逻辑正由 "按表达量分层" 转向 "按疗效数据定夺"—— 疗效数据而非 HER2 表达水平，成为用药决策的核心依据。

图5 PANKU-Breast01研究BICR评估的PFS亚组分析

该研究显示，伦康依隆妥单抗（iza-bren）不良反应谱清晰，可预期，临床管理经验成熟，易管理。不良反应谱与此前研究一致，未出现新的安全信号，以血液学不良事件为主，可通过标准支持治疗有效管理，因治疗相关不良事件（TRAEs）导致停药的比例仅1.6%。伦康依隆妥单抗（iza-bren）组中位治疗周期数（10个 vs 6个）与中位治疗持续时间（7.3个月 vs 4.3个月）均更长，提示患者可耐受长期治疗且依从性良好。

非血液学不良事件以低级别为主，口腔黏膜炎、腹泻、恶心等患者可感知不良反应发生率均较低，支持患者长期用药获益。间质性肺疾病（ILD）方面，治疗相关ILD仅2例（1.1%），远低于以DXd为载荷的ADC药物，安全性整体可管可控。

从双靶机制创新到跨分子分型Ⅲ期循证突破，伦康依隆妥单抗引领乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代

HR+/HER2-是乳腺癌最常见的亚型，尽管内分泌治疗联合CDK4/6i已改善患者预后，但患者多在2~3年后出现疾病进展[3,4]。对于内分泌治疗进展后患者，TROP2 ADC虽已取得一定突破，但获益幅度有限[5-7]。HER2 ADC的获益则仅限于HER2低表达及超低表达人群，需高度依赖精准的病理判读，临床亟需进一步优化治疗策略。

面对这些挑战，伦康依隆妥单抗（iza-bren）展现出EGFR×HER3双靶点ADC的独特开发潜力。EGFR与HER3均属ERBB受体家族，与肿瘤细胞生长信号及治疗耐药相关；两者可形成异源二聚体驱动肿瘤细胞增殖与存活。伦康依隆妥单抗（iza-bren）同时识别并结合EGFR与HER3，一方面提升肿瘤细胞内吞效率，另一方面从源头降低因靶点异质性或动态变化所致的获得性耐药风险；结合可裂解连接子及新型Ed-04载荷，为应对肿瘤异质性、突破单靶点ADC治疗局限提供新的思路[8,9]。

既往Ib期研究已显示，伦康依隆妥单抗（iza-bren）在HER2-局部晚期或转移性乳腺癌中具有良好的抗肿瘤活性，cORR达37.3%，mPFS为7.0个月[9]。在此基础上，III期PANKU-Breast01研究纳入既往1～2线化疗经治、合并肝转移、内分泌治疗耐药等难治人群，设计高度贴合真实世界临床实践，为该人群提供高级别循证依据。在研究设计上，PANKU-Breast01研究将HER2表达状态设为随机分层因素，不同HER2表达状态的人群均纳入，且亚组分析显示，无论HER2表达为低表达、超低表达还是HER2不表达人群，伦康依隆妥单抗（iza-bren）均显示一致且显著的生存获益趋势。由此，PANKU-Breast01研究以前瞻性、随机化的设计，为疗效不受HER2表达水平限制这一结论提供了直接证据，基于这些高质量的研究数据，伦康依隆妥单抗（iza-bren）将重塑HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗新格局。

此前，III期PANKU-Breast02研究在2026 ASCO大会公布的PFS与OS双主要终点阳性结果[10]，在三阴性乳腺癌领域验证了其疗效。本次PANKU-Breast01研究取得的PFS阳性结果，进一步将其在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的治疗潜力推进至随机III期证据，进一步拓展了其在不同乳腺癌分子亚型中的循证基础。与此同时，全球多中心III期临床研究IZABRIGHT-Breast01正在开展，旨在评估伦康依隆妥单抗（iza-bren）一线治疗不适合接受PD-(L)1抑制剂治疗的晚期三阴性乳腺癌患者的疗效与安全性。从鼻咽癌、食管鳞癌到三阴性乳腺癌，再到HR+/HER2-乳腺癌，伦康依隆妥单抗（iza-bren）正不断拓展双抗ADC的治疗版图。

展望未来，期待PANKU-Breast01随访进一步明确OS等长期结局。随着循证证据不断积累，2026年10月21日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示信息显示：伦康依隆妥单抗（iza-bren）HR+/HER2-乳腺癌适应症上市申请已正式获得受理，用于既往经至少一线化疗失败的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌。期待适应症早日获批，落地临床实践并推动国内外权威指南更新，为中国乃至全球患者带来更长的生存获益与更佳的生活质量。

*非头对头比较研究，需谨慎解读

研究者介绍

徐兵河 教授

• 中国工程院院士，主任医师，北京协和医学院长聘教授，博士生导师，教学名师

• 现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任

• 乳腺癌创新药物研发与转化研究北京市重点实验室主任

• 曾任中国医学科学院肿瘤医院内科主任

• 以第一完成人获国家科技进步二等奖、全国创新争先奖状、何梁何利基金科学与技术进步奖等重要奖项

研究者介绍

兰波 教授

• 国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科

• 医学博士/主任医师/硕士生导师

• 入选北京市科协青年人才托举工程

• 北京市肿瘤质控中心乳腺癌质控专家委员会秘书长

• 中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤青年学组委员

• 北京乳腺病防治学会内科专业委员会委员

• 北京健康科普专家

参考文献

[1]Lan B, et al. PANKU-Breast01: Randomized Phase III Study of Izalontamab Brengitecan (iza-bren) in Previously Treated Unresectable Locally Advanced or Metastatic (LA/M) Hormone Receptor-Positive/HER2-negative (HR+/HER2-) Breast Cancer (BC). 2026 ESMO.LBA50.

[2]Xu BH, et al. Izalontamab brengitecan for HR+/HER2- breast cancer in China (PANKU-Breast01): a randomised, phase 3 trial. Lancet, 2026. Epub ahead of print.

[3]Lloyd MR, et al. Mechanisms of Resistance to CDK4/6 Blockade in Advanced Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer and Emerging Therapeutic Opportunities. Clin Cancer Res. 2022;28(5):821-830.

[4]André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-1940.

[5]Rugo HS, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10412):1423-1433.

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[9]Zhang J, et al. Safety and antitumor activity of the first-in-class EGFR-HER3 bispecific antibody-drug conjugate iza-bren (BL-B01D1) in patients with pretreated locally advanced or metastatic breast cancer: a phase Ib study. Ann Oncol. Published online September 11, 2026.

[10]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician's choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): a randomized phase III study[J]. J Clin Oncol, 2026, 44(17_suppl): LBA1003.

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