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Mol Psychiatry丨回到相似环境就恐惧复发?复旦大学郑平/陈明/来滨团队揭示情境恐惧提取的双通路机制

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创伤带来的恐惧,往往不会随时间彻底消散,一个熟悉的场景、相似的环境,都有可能重新唤起强烈的负面记忆。

创伤后应激障碍患者常常会因为环境线索触发恐惧回忆,这也是病情反复的重要原因。既往研究多聚焦腹侧海马 CA1 向基底外侧杏仁核的投射在情境恐惧记忆提取中的作用,而这条通路之外是否还有其他脑区参与、不同来源的信号如何整合,仍有待阐明。


2026年10月20日,复旦大学郑平/陈明/来滨团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究“Two distinct projection pathways converge onto the same BLA neurons to contribute to fear memory retrieval”。

该研究揭示后嗅皮层→基底外侧杏仁核(POR → BLA)与腹侧海马 CA1→BLA (vCA1→BLA)两条投射通路均参与情境诱导的恐惧记忆提取;跨突触标记显示这两条通路汇聚、支配同一群 BLA 神经元,情境恐惧提取后向该群神经元释放更多谷氨酸、增强微小兴奋性突触后电流;化学遗传与光遗传操控验证两条通路协同、可分别参与恐惧记忆提取,为 PTSD 复发机制与治疗提供新环路见解。

核心亮点速览

  • POR→BLA与vCA1→BLA两条通路均参与情境恐惧记忆提取

  • 两条通路汇聚、支配同一群BLA神经元

  • 提取时向该群神经元释放更多谷氨酸,增强突触效能

  • 分别或协同操控两条通路,可双向调节恐惧记忆提取


POR‑BLA 与 vCA1‑BLA 两条通路均参与情境恐惧提取

研究采用情境恐惧条件化(CFC)模型。

在 BLA 注射逆行标记病毒,发现后嗅皮层(POR)与腹侧海马 CA1(vCA1)均有神经元投射至 BLA,且情境恐惧提取时,两条通路的投射神经元均被 c‑Fos 激活,证实 POR‑BLA 通路同已知的 vCA1‑BLA 通路一样参与情境诱导的恐惧记忆提取。

研究者进一步用跨突触病毒标记(AAV1‑Flp)特异性标记接收 vCA1 或 POR 输入的 BLA 神经元,结果显示存在一个既接收 vCA1 输入又接收 POR 输入的 BLA 神经元群,提示两条通路的汇聚。


图 1 逆行示踪证实后嗅皮层(POR)、腹侧海马 CA1(vCA1)向基底外侧杏仁核(BLA)存在投射

两条通路如何协同作用于同一群神经元?

在体 / 离体电生理与光遗传结果显示,POR‑BLA 与 vCA1‑BLA 两条通路能够支配同一群 BLA 神经元。

情境恐惧记忆提取后,来自 POR 和 vCA1 两条通路的兴奋性突触输入均向这些 BLA 神经元释放更多谷氨酸,表现为光诱发的兴奋性突触后电位 / 电流增强;同时,接收两条通路输入的共同 BLA 神经元,其微小兴奋性突触后电流(mEPSC)频率 / 幅值在提取后也发生改变。

因此,两条通路支配同一BLA神经元,提取时均增强谷氨酸释放,协同增强兴奋性驱动。


图 2 同时接收 POR、vCA1 输入的 BLA 神经元,在恐惧记忆提取后突触效能增强

操控两条通路及汇聚神经元可双向调节恐惧记忆提取

化学遗传与光遗传实验表明,分别抑制 POR‑BLA 或 vCA1‑BLA 通路,均可干扰情境诱导的恐惧记忆提取(表现为冻结行为变化);而同时调控两条通路或其汇聚神经元,能更明显地影响恐惧记忆提取行为。

电生理进一步显示,分别激活 POR‑BLA 或 vCA1‑BLA 通路可诱发 BLA 神经元兴奋性突触后电位(EPSP)并驱动其动作电位发放,且两条通路的光诱发 EPSP 可产生汇聚叠加。

综上,POR‑BLA 与 vCA1‑BLA 两条不同通路汇聚到同一 BLA 神经元群,协同参与恐惧记忆提取。


图 3 光遗传激活 POR→BLA 或 vCA1→BLA 输入,能够诱发汇聚型 BLA 神经元放电

总结全文

该研究鉴定出后嗅皮层(POR)→BLA 与腹侧海马 CA1(vCA1)→BLA 两条投射通路均参与情境诱导的恐惧记忆提取,并通过跨突触标记、电生理与光遗传证实二者汇聚、支配同一 BLA 神经元群,在提取时向该群神经元增强谷氨酸释放;分别或协同操控两条通路可双向调节恐惧记忆提取行为,揭示 POR‑BLA 与 vCA1‑BLA 在 BLA 汇聚并共同介导恐惧记忆提取的环路机制。

小编寄语:

经历创伤后,很多 PTSD 患者最怕的,往往是某个似曾相识的场景,原以为已努力走出来,却因一隅相似的环境再度陷入恐惧。

这项研究让我们看到,这种被场景勾起记忆的现象,背后是大脑多条通路在杏仁核汇聚协作的结果。研究为 PTSD 复发机制与治疗提供潜在靶点:POR‑BLA 与 vCA1‑BLA 及其汇聚神经元或成为干预情境诱导恐惧回忆的方向。

https://doi.org/10.1038/s41380-026-03929-1

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