Hibsago获FDA批准用于特定慢性乙肝成人患者

2026年10月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准葛兰素史克（GSK）的Hibsago（通用名：bepirovirsen），与核苷（酸）类似物抗病毒治疗联合使用，用于符合特定条件、无肝硬化的慢性乙型肝炎成人患者。这是首个获FDA批准用于慢性乙肝治疗的反义寡核苷酸（ASO）药物。

这一获批为部分经过筛选的患者提供了在停止全部乙肝治疗后维持病毒学控制的治疗选择。本文介绍美国获批信息，不代表该产品已在中国获批；国内适应证与用药要求应以国家药品监督管理局批准文件及现行说明书为准。

两项Ⅲ期研究的合并结果显示，bepirovirsen组约19%的患者在停止全部乙肝治疗24周后，达到HBsAg未检出且HBV DNA持续低于定量下限的研究终点。功能性治愈不等于乙肝病毒已从体内彻底清除，也不能据此认定终身不会复发。

作用机制：从抑制病毒复制，进一步降低病毒抗原负荷

目前，慢性乙肝的一线抗病毒治疗主要依靠核苷（酸）类似物，例如恩替卡韦、替诺福韦等。这类药物通过抑制乙肝病毒逆转录过程降低病毒复制，能够有效控制HBV DNA、减少肝脏炎症和疾病进展风险，但多数患者需要长期甚至终身服药，单纯依靠现有治疗实现持续的表面抗原清除仍较困难。

其原因在于，乙肝病毒具有复杂的持续感染机制。即使血液中的HBV DNA被抑制，患者体内仍可能存在持续产生病毒抗原的来源，包括肝细胞核内的共价闭合环状DNA（cccDNA）以及整合到宿主基因组中的HBV DNA。这些机制使病毒相关蛋白可能继续表达，也增加了停药后病毒反弹的风险。

Bepirovirsen是一种未偶联、采用2′-O-甲氧乙基（2′-MOE）修饰和gapmer结构的反义寡核苷酸。它结合HBV信使RNA（包括前基因组RNA）上的保守序列，形成DNA–RNA杂交体，并招募内源性核糖核酸酶H1（RNase H1）促进病毒RNA降解，进而减少HBV DNA及包括HBsAg在内的病毒蛋白。

此外，临床样本和临床前研究提示，bepirovirsen可诱导先天免疫反应，其中部分作用与人TLR8有关。但其免疫刺激作用对人体抗病毒疗效的贡献尚未完全明确，不能直接推导为已经逆转免疫耗竭、清除感染肝细胞，或优于其他核酸药物。

机制研究来源：Bepirovirsen induces innate immune activation in the liver potentially through TLR8 signaling。该研究包括临床样本及临床前实验，不能将模型结果直接外推为人体临床优势。

因此，bepirovirsen的研发逻辑并非简单地替代现有口服抗病毒药，而是通过降低病毒抗原水平，与现有核苷（酸）类似物联合使用，争取在控制病毒复制的基础上进一步实现持续的病毒学控制。

需要注意的是，该药并不等同于直接清除肝细胞内全部cccDNA，也不能保证所有患者都能实现功能性治愈。

两项研究第72周的终点结果如下，合并数据与单项研究分别列示：

注：总体及亚组为两项研究合并数据；低HBsAg亚组来自上述研究人群。分母为对应分析人群，不是所有被考虑用药的慢性乙肝患者；百分比按原始资料取整。

合并分析中，bepirovirsen组233/1,220例患者达到功能性治愈终点，约19%；安慰剂组为0/614。FDA公告另指出，约24%的bepirovirsen组患者达到停用原有抗病毒药物的预设标准。24%是停药资格指标，19%是停药后达到主要终点的比例，两者不能混用。

在基线HBsAg≤1,000 IU/mL的研究亚组中，200/768例（约26%）达到功能性治愈终点，安慰剂组为0/393。该亚组来自上述筛选人群，不能仅凭这一数值预测个体疗效或自行决定用药。

据GSK披露的探索性分析，第72周bepirovirsen组49%的患者HBsAg≤100 IU/mL；在基线HBsAg≤1,000 IU/mL亚组中为62%。这些是探索性抗原水平指标，不等于功能性治愈，也不直接证明肝癌或死亡风险降低。

总体而言，两项研究中bepirovirsen组达到预设功能性治愈终点的比例高于安慰剂组。该结果适用于经过筛选的研究人群，不意味着所有慢性乙肝患者均可停用现有治疗。

美国获批方案的适用边界与安全性管理

对符合条件的患者，联合治疗为有限疗程后的持续病毒学控制提供了新的选择。但停止ASO注射、停止原有口服抗病毒药和达到功能性治愈终点，是不同阶段，不能将24周注射疗程理解为24周后即可停止全部乙肝治疗。

根据美国获批标签，Hibsago须与核苷（酸）类似物治疗联合使用，适用于无肝硬化、已接受该类治疗至少6个月、HBV DNA受到抑制，且经FDA授权检测确认HBsAg≤3,000 IU/mL的成人患者。注射疗程结束后，仍须继续原有抗病毒药至少24周；只有符合规定的临床和实验室条件者，才可由医生考虑停药。具体给药、调整及停药要求应遵循当地有效说明书。

患者筛选和后续监测同样重要。FDA还授权罗氏Elecsys HBsAg II quant II RxDx检测辅助患者筛选与治疗监测。HBsAg、HBV DNA、肝功能及其他安全性指标共同影响治疗与停药决策；若停用原有抗病毒药，美国说明书建议至少一年内密切监测，之后按临床需要常规随访。

Hibsago的美国标签带有治疗期间肝脏炎症急性加重（hepatic flares）及血小板减少的黑框警告，后者可能危及生命并增加严重出血风险；还提示肾功能恶化、严重炎症及免疫不良反应等风险。治疗前、治疗期间及停药后需按标签接受实验室检查和临床监测，不能自行启用、停用或调整抗病毒药物。

总结

Hibsago获FDA批准，为符合条件的慢性乙肝成人患者增加了一种与现有抗病毒治疗联合使用的ASO方案。其作用涉及降解HBV RNA，减少病毒复制及抗原表达；免疫调节作用的临床贡献仍需进一步明确。

两项Ⅲ期研究合并结果显示，约19%的bepirovirsen组患者达到第72周功能性治愈终点；基线HBsAg≤1,000 IU/mL亚组中约为26%。这里的终点是停止全部治疗24周后HBsAg未检出、HBV DNA持续低于定量下限，不能解读为病毒已从体内根除。

（功能性治愈不等于彻底清除病毒，获批也不意味着所有患者都能停药。治疗选择应结合适用人群、获益与风险以及持续监测作出，疗效持久性也需结合长期随访评价。本文为国际医药资讯，不构成诊断、处方或停药建议。）

· 参考资料 ·

1. FDA. FDA Approves First-of-Its-Kind Chronic Hepatitis B Treatment. October 20, 2026.

   Hou JL, Lim SG, Buti M, et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. New England Journal of Medicine. 2026;394(24):2395–2406. doi:10.1056/NEJMoa2515131.

2. GSK. Hibsago (bepirovirsen) approved in the US for the treatment of chronic hepatitis B (CHB). October 19, 2026. .com/en-us/media/press-releases/hibsago-bepirovirsen-approved-in-the-us-for-the-treatment-of-chronic-hepatitis-b-chb/

3. GSK. HIBSAGO US Prescribing Information. 2026. 重点见第1、2.3、2.7、5、12.2、12.4及14节。>

   Bepirovirsen induces innate immune activation in the liver potentially through TLR8 signaling. JHEP Reports. 2026;8:101923. doi:10.1016/j.jhepr.2026.101923.

(九洲药业 动态宝)