上海
10 月 8 日，美国波士顿一家生物技术公司 Life Biosciences ，公布了其在研基因疗法 ER-100 的 Ⅰ 期临床试验最新数据。
消息一出，引发全球医疗圈的广泛关注。这是全球首个逆龄基因治疗临床试验，也是人类历史上首次将部分表观遗传重编程（Partial Epigenetic Reprogramming）技术真正用在人体并且拿到临床数据。
这里我们先简要介绍下ER-100疗法的来龙去脉。
2006年，日本科学家山中伸弥发现了一组能够诱导体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）的核心转录因子组合。这组因子包含四个关键蛋白：Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc，行业内简称OSKM四因子。
OSKM四因子可以将已经成熟、老化的体细胞，重新诱导、编程，变回类似胚胎干细胞的原始多能状态，让彻底“定型”的成年细胞，重新拥有更新、分化的潜能，这个过程就是所谓“细胞重编程”。
OSKM四因子的发现打破了细胞分化不可逆转的传统观念，证明了成熟体细胞在特定条件下可以“返老还童”回到多能性状态，也正是凭借这一突破性成果，山中伸弥成功摘得2012年诺贝尔生理学或医学奖。
但由于c-Myc的强致癌性以及重编程过程对细胞周期的过度干预，虽然OSKM四因子在抗衰老和再生医学领域具有重要价值，但其仍存在显著的致癌风险。
直到2020年12月，哈佛医学院遗传学教授 David Sinclair 与合作团队的研究取得突破，这个问题才得到解决。
该团队直接去掉了四个因子里与致癌风险关联最强的 c-Myc，只留下 OCT4、SOX2、KLF4 三个因子，合称“OSK”。团队利用 OSK 成功恢复年轻表观遗传信息并逆转小鼠视力丧失，这就是ER-100疗法的源头，即部分重编程。
今年2月，Life Biosciences正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展ER-100 Ⅰ期试验。6月，首批3位开角型青光眼患者接受治疗。
Ⅰ期试验中期数据显示，单次玻璃体内给药联合每日口服多西环素，全部（3名）开角型青光眼患者至第56天耐受良好，未报告不可接受的毒性反应、特别关注的不良事件或严重不良事件，且其中2人的视野检查中显示出初步改善信号。
对此，Life Bio首席科学官Sharon Rosenzweig-Lipson博士表示：“虽然这项Ⅰ期临床试验的设计目标是评估安全性和耐受性，而不是证明疗效。但两名参与者的改善情况仍然令人鼓舞。”
“这项测试数据显示了具备临床意义的视野恢复，是我看到的第一个有如此显著效果的临床试验。”中国工程院院士、首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心主任王宁利也在接受媒体采访时表示。
当然，我们都知道，从首个人体数据到真正改变患者命运的疗法，中间的距离还很远很远。但ER-100迈出的这一步仍值得被认真记录，或许在不远的未来，衰老终将不再是人类无解的宿命。
撰文 | 梅斯医学综合整理
编辑 | VOX
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