江苏
2026年10月21日，南开大学陈佺、于凡及青岛市中心医院肖佳作为共同通讯作者，南开大学于凡、姜凌宇作为共同第一作者，在 Nature 期刊发表了题为：GRP75-dependent SIMPA mediates inter-organellar quality control（GRP75 依赖的 SIMPA 介导细胞器间的质量控制）的研究论文。
研究给了新答案：细胞会把受损的线粒体蛋白收集起来，凝成一团团应激诱导型线粒体蛋白聚集体 - SIMPAs。不是整粒线粒体都被扔掉，而是只把坏蛋白“打包”隔离，保留线粒体网络的基本结构。 SIMPA聚集体激活的是一套适应性质控：先感知损伤，再跨细胞器协作处理。
文章模式图（图源自Nature ）
分子层面的枢纽是GRP75。这是一种定位于线粒体-内质网接触位点的伴侣蛋白。应激条件下GRP75促进SIMPAs的形成，并诱发线粒体相关内质网膜结构变化，让两个细胞器开始通讯。随后，SIMPAs的清除分步骤完成：先由内质网应激反应通路识别，再由内质网相关降解（ERAD）处理一部分，最后激活线粒体自噬端清除残留。也就是说，质量控制的“接力棒”从线粒体交到内质网，再交回线粒体自噬，形成一个完整的跨细胞器闭环。
研究在细胞模型和肝脏疾病模型里都看到，依赖GRP75的SIMPA信号能减轻线粒体应激、维持线粒体完整性。 尤其在蛋白毒性压力下，这套机制相当于给线粒体做了一个“局部隔离—转运—降解”的分拣通道，避免持续损伤蔓延到整个线粒体网络。
价值在于补上了一块长期缺失的拼图：线粒体质控不只是一套线粒体内部流程，而是依赖线粒体-内质网接触点、MAM结构、ERAD和自噬共同构成的跨细胞器网络。SIMPA就是其中的空间枢纽。
边界也要说清：目前主要证据来自细胞系和小鼠肝损伤模型，SIMPAs在人体衰老和疾病里的因果作用还需前瞻验证；GRP75功能广泛，直接靶向它会影响线粒体-内质网钙转运等非质控功能；SIMPAs的形态、组成和清除动力学与既有的p62/SQSTM1聚集体的关系也需进一步区分。
但方向很明确：与其直接清除受损线粒体，细胞更擅长“选择性打包损坏元件”，再通过细胞器间协作恢复稳态。这类聚集体可能是未来监测线粒体健康、干预神经退行与代谢疾病的新靶点。
值得注意的是，在该论文发表前，陈佺教授曾因其团队一篇发表于Nature Cancer 的结肠癌铁死亡论文被质疑数据异常，而于2026年7月被撤稿，并因此被免去南开大学生命科学学院院长职务。此次 Nature 论文的发表，是在上述学术风波之后该团队取得的一项新研究成果。
编辑、审核：艾克旦
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