哪些药物会造成药物性肝损伤？怎么治？一文总结

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撰文| MSHK

我国普通人群药物性肝损伤（DILI）年发生率约为23.80/10万，高于欧美地区。DILI严重危害患者健康，是临床常见药物不良反应和全球范围内急性肝衰竭的重要诱因。DILI 的诊断多采用排他性的策略，因此了解引发DILI的药物和DILI的治疗方式对改善患者预后至关重要。

哪些药物会造成DILI？

导致肝损伤的药物，小编已总结到表1中，也可在药物性肝损伤专业网Hepatox （www.hepatox.org）网站上查询。

表1 导致DILI的西药

其中部分药物用药前/使用时/使用后需要监测肝功能：

➤1、消化系统及代谢系统

柳氮磺吡啶：用药前应监测肝功能。用药最初3个月，每2周监测1次；随后3个月，每1个月监测1次；再之后每3个月监测1次或根据临床需要监测。

➤2、心血管系统

表2 需要进行肝功能监测的心血管系统药物

➤3、皮肤病用药

• 特比萘芬：用药前、用药期间应监测肝功能。

• 四环素：长期用药期间应定期检测血常规以及肝、肾功能。

• 阿维A：ALT＞10×ULN，并伴有症状或黄疸，继续监测肝功能至少3个月。

➤4、泌尿生殖系统药和性激素

• 达那唑：用药期间监测肝功能。

• 雌二醇：肝功能异常，包括高胆红素血症、Dubin-Johnson综合征或Rotor综合征，均需密切监测并应定期检查肝功能。

• 甲睾酮：定期监测肝功能。

• 甲地孕酮和炔诺酮：长期用药应监测肝功能。

➤5、体激素，不包括性激素和胰岛素

• 丙硫氧嘧啶：用药期间定期进行肝功能检测，前6个月应密切监测。

• 地塞米松：用药期间及给药结束后进行肝功能检测及肝炎病毒标志物检测。

• 甲泼尼龙：肝硬化患者必须进行密切监测。对大剂量冲击治疗者，建议在治疗前和治疗2周后密切监测转氨酶水平。

• 甲巯咪唑：服药前3个月，每月检测肝功能。

➤6、全身用抗感染药

表3 需要进行肝功能监测的全身用抗感染药

➤7、抗肿瘤药及免疫调节剂

需要进行肝功能监测的药物有：甲氨蝶呤、他莫昔芬、硫唑嘌呤、奥沙利铂、白消安、氟他胺、英夫利西单抗、巯嘌呤、干扰素α、来氟米特、伊立替康、干扰素β、硫鸟嘌呤、利妥昔单抗、卡莫司汀、美法仑、沙利度胺、替莫唑胺、依那西普、比卡鲁胺、度伐利尤单抗、培门冬酶、聚乙二醇干扰素α-2b、伊马替尼、拉帕替、奥加伊妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗、阿达木单抗、厄洛替尼、门冬酰胺酶、吉非替尼。

➤8、肌肉骨骼系统

表4 需要进行肝功能监测的肌肉骨骼系统药物

➤9、神经系统

表5 需要进行肝功能监测的神经系统药物

➤10、抗寄生虫药，杀虫药和驱虫药

阿苯达唑：每个治疗周期开始之前，以及治疗期间至少每2周监测1次肝酶。

DILI的治疗

DILI的治疗目标包括：①促进肝损伤尽早恢复；②防止肝损伤的重症化或慢性化，避免ALF或慢性DILI甚至肝硬化等终点事件发生，最终降低由此导致的全因或肝脏相关死亡风险；③减少DILI事件对原发疾病治疗的影响。

➤ 及时停用可疑药物

及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物，是针对肝损伤病因的最主要措施，也是DILI最基本的治疗原则。绝大多数急性DILI患者在及时停药后肝损伤可自行改善甚至痊愈，少数患者可能出现重症化或慢性化进展，需结合其他治疗方案。

➤ 选择合理的药物治疗

• N-乙酰半胱氨酸（NAC）：NAC是被FDA批准用于治疗对乙酰氨基酚引起的固有型DILI的唯一解毒药物。目前，NAC静脉注射被普遍接受用于药物导致的成人急性肝衰竭患者的治疗，且应尽早使用，用法为50~150 mg·kg-1·d-1。

• 糖皮质激素：糖皮质激素不是DILI的常规治疗方案，确需应用时应严格掌握适应证（伴随超敏或自身免疫征象的免疫介导DILI），充分权衡可能的获益与风险。

• 异甘草酸镁和双环醇：适用于ALT显著升高的急性肝细胞损伤型或混合型DILI患者。

• 甘草酸类、水飞蓟素类、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等口服或静脉注射药物：对于不伴黄疸的轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI患者可合理使用。

• 熊去氧胆酸或S-腺苷蛋氨酸：胆汁淤积型DILI患者，尤其是严重或恢复缓慢的胆汁淤积型或混合型DILI患者可使用熊去氧胆酸或S-腺苷蛋氨酸，以降低ALP水平。

参考文献：

[1]中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会,中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 中国药物性肝损伤诊治指南（2023年版）[J]. 中华肝脏病杂志,2023,31(04)：355-384.DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20230419-00176-1

[2]李健春,陈頔,金鹏飞,等.肝损伤药物目录及合理用药专家共识 [J].中国药房,2026,37(03):273-280. DOI:10.6039/j.issn.1001-0408.2026.03.01.

责任编辑丨小佳

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