不用开刀放化疗！特定直肠癌迎来免疫单药新方案

在结直肠癌的治疗版图里，局部晚期直肠癌长久以来有着一套非常固定的标准方案。很长一段时间，II、III期局部晚期直肠癌患者，主流路径是先做术前放化疗，再进行手术切除，术后还要配合辅助治疗。这套方案挽救了大量患者的生命，但代价同样清晰：放疗带来的肠道、泌尿、生殖系统损伤，手术之后排便功能永久受损、造口带来的生活质量下降，都是很多患者心里跨不过去的坎。能不能找到一条路，在根治肿瘤的前提下，让一部分人避开放化疗和外科手术？随着Dostarlimab（多斯塔利单抗）新适应症在美国FDA加速获批，这个设想正式落地。

近期，葛兰素史克的PD-1抑制剂多斯塔利单抗拿到FDA加速批准，用于携带MSI-H/dMMR的II、III期局部晚期直肠癌成人患者。这也是美国首个、当前唯一专门针对这一类患者的免疫单药疗法。值得一提的是，这个适应症在申报阶段就拿到了FDA快速通道、突破性疗法认定、优先审评三重重磅资格，足以说明监管机构对这项临床突破的重视。

很多读者会疑惑，MSI-H/dMMR到底是什么？简单来说，它是肿瘤的一种基因特征。错配修复功能缺陷（dMMR）的肿瘤，DNA复制的时候错误没法被修复，会产生大量微卫星不稳定（MSI-H）。这类肿瘤有一个鲜明特点：对免疫检查点抑制剂高度敏感，这也是免疫单药能够起效的底层逻辑。但要注意，这个标志物在直肠癌里占比并不高，并不是所有直肠癌患者都适合这个方案，这是第一个需要理清的边界。

支撑本次获批的核心是全球II期注册临床AZUR-1研究。这项单臂试验一共入组154例初治、MSI-H/dMMR的II/III期局部晚期直肠癌患者，试验的目标十分大胆：只用多斯塔利单抗单药治疗，不做术前放化疗，尝试帮助患者免除手术。

从已经披露的临床数据来看，结果相当有冲击力。按照研究者评估的数据，可评估患者当中，68%实现了持续12个月的临床完全缓解，也就是cCR12；76%的患者在用药一年以上没有出现肿瘤复发。更让人振奋的是，已经达到缓解的患者，随访超过两年，暂未观察到复发的情况。独立评审委员会IRC评估的cCR12数据为47%，同时还有38名受试者已经达到临床完全缓解，正在等待完成12个月的随访周期，后续完整的中期数据，计划在2026年ESMO欧洲肿瘤内科学会大会上对外公布。

数据背后，我们要读懂这个试验的意义，同时拒绝神化免疫疗法。临床完全缓解不等于病理上百分百没有残留癌细胞，加速批准本身也意味着，后续还需要长期随访验证获益，确认它可以稳定降低远处转移、延长总生存期。加速批准通道，是为了尽快把有潜力的疗法带给急需的患者，不是代表已经拿到了最终的确证性终点。

再看安全性表现，多斯塔利单抗本次试验的不良反应特征，和它在其他实体瘤当中既往观察到的情况基本一致。试验中20%的受试者出现了严重不良反应，比较常见的包括乏力、皮疹、腹泻、皮肤瘙痒等免疫相关不良反应；仅有3%的患者因为不耐受，永久停止用药。免疫治疗和化疗不一样，它的副作用不是脱发、骨髓抑制这类传统化疗反应，但免疫相关不良反应可以累及全身各个器官，比如免疫性肠炎、肺炎、内分泌损伤，一旦出现需要尽早识别、及时干预，不能掉以轻心。

多斯塔利单抗并不是一款新药，早在2021年它就已经在美国获批上市，陆续拿下子宫内膜癌、dMMR/MSI-H实体瘤、结直肠癌等多个适应症。2025年它的全球销售额达到11.36亿美元，同比增幅高达90.56%，增长势头强劲。葛兰素史克还在推进皮下注射剂型的研发，如果顺利落地，后续患者不用静脉输液，给药会更加便捷，进一步提升用药体验。

但国内患者需要理性看待：这个新适应症目前在中国还没有获批，国内暂时不能按照这个免手术方案使用该药物。国内对应的MSI-H/dMMR局部晚期直肠癌，依旧遵循现行指南标准方案。这款药物也正在国内开展多个肿瘤适应症的临床试验，包括结直肠癌、头颈部鳞癌等，我们还需要等待国内的临床数据和审批结果。

这项获批最大的价值是给肿瘤治疗打开了一个全新思路：对于特定基因亚型的局部晚期实体瘤，我们不一定非要“放化疗+手术”三板斧。精准分型先行，依靠免疫治疗实现肿瘤消退，保留器官、保留正常生理功能，是精准肿瘤医学非常重要的方向。但它的适用人群非常窄，门槛就是MSI-H/dMMR，没有这个标志物的患者，不能照搬这套方案，盲目使用PD-1很难获益，还要承担不必要的免疫风险。

癌症治疗永远不存在“一招通吃”的神药。这个突破是针对一小部分幸运的患者，而不是所有直肠癌患者的福音。未来还有大量问题等待回答：哪些人更容易达到完全缓解？缓解之后停药多久安全？长期远期的复发风险到底有多高？这些都需要更长时间、更大规模的数据给出答案。

风险提示：本文仅为医药科普资讯，不构成任何诊疗建议。免疫治疗方案、标志物检测、是否免除手术，均必须由正规医院肿瘤科、结直肠外科医生综合评估。该适应症国内未获批，请勿自行购药、尝试超方案治疗。