中国创新药最贵的答辩，就在这五天

来源：医曜

本文系基于公开资料撰写，仅作为信息交流之用，不构成任何投资建议

　　10月23日到27日，马德里。

　　表面上，这是一年一度的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会。学术圈的事，开完散会。

　　但在医药投资圈，这五天被看得比财报季还重。

　　原因不复杂。过去半年，中国创新药卖出去的那批资产，价格不是按“一个分子”定的，是按“一条平台”定的。罗氏买翰森的ADC产能，默克买Silence的siRNA平台，礼来买剂泰的递送平台，付的都是平台的钱。

　　定价的锚，从“这个分子值多少”，换成了“这套平台能产出什么”。

那这条锚链的另一头拴在哪？

　　拴在临床上。平台能不能持续产出，不靠PPT，靠一个接一个的III期数据。

　　所以这届ESMO不是学术会议，是中国创新药的一次集体答辩。

　　III期不及预期，幻灭的不只是某家公司的某个单品，将是整套平台的定价系数。

　　答辩时间：五天。

01

中国来了三十项，占全场三成

　　据公开数据统计，本届ESMO共有约30项中国新药研究入选LBA（最新突破性摘要），占比超三成，创历史新高。

　　不同券商的口径在29项到32项之间浮动，差别来自是否计入海外合作方主导的中国分子。不管按哪个口径，结论一样：中国创新药在LBA里的密度，第一次站到了“三成”这条线上。

　　这道门槛不低。LBA只收随机对照的II期或III期，还要求结果具备改变临床实践、重塑疾病治疗认知的潜力。

　　说白了，这约30项里，绝大多数是注册级数据，能拿去报批的那一种。

　　皇冠上的宝石，在主席研讨会（Presidential Symposium）。

　　全球12个席位，中国研究占5席，全部是III期。

　　LBA6 SAFFRON：和黄医药/阿斯利康，赛沃替尼联合奥希替尼，奥希替尼进展后EGFR突变、MET过表达/扩增的晚期NSCLC。PFS、OS双阳性。

　　LBA7 CLARITY-Gastric01：乐普生物/康诺亚，CLDN18.2 ADC（CMG901/AZD0901，授权阿斯利康），经治晚期胃食管癌。3L+ OS共同主要终点达成，总体PFS未达统计显著。

　　LBA8 HARMONi-GI1：康方生物，依沃西联合化疗对比度伐利尤单抗联合化疗，一线晚期胆道癌。OS、PFS双阳性。

　　LBA9 ARTEMIS-011：翰森制药，B7-H3 ADC（Ris-Rez，授权GSK），多线复发/难治骨肉瘤。PFS主要终点达成，近十年该癌种首个阳性III期。

　　LBA11 TroFuse-005：科伦博泰/默沙东，TROP2 ADC（sac-TMT），经治晚期/复发性子宫内膜癌。OS、PFS双主要终点达成。

　　五项里，四项是ADC或双抗，一项是MET-TKI联合。

　　它们共同发出的信号是：中国资产的证据，已经从“早期概念验证”，升级到了“随机对照、能改变临床实践的循证兑现”。

　　这里插一句，把两个最常被混用的指标分清楚。

　　PFS，无进展生存期，肿瘤没长大的时间。OS，总生存期，病人活了多久。

　　PFS好看，说明药能拖住病。OS好看，才说明药能让人活得更久。监管越来越认OS，因为它最难被设计技巧修饰。

　　这两个词分清了，后面所有的争论就都看得懂。

02

五天，每天该看什么

关键的读出按日期排开，是这样（点击可看大图）：

　　一天挨着一天看，节奏其实很清楚。

　　10月23日由信达的IBI343开场。这是全场少见的一个没有提前公告的，没有指引，意味着市场的定价几乎没被修正过，向上向下都有可能。

　　10月25日密度最高。四项主席研讨会研究压在同一天，CLDN18.2、PD-1/VEGF、MET三条线同时开卷。

　　10月26日转向恒瑞的HER3 ADC和科伦博泰的妇科肿瘤版图。

　　会议之内看数据，会议之外还有两个背景，得提前装进框架。

　　其一，默沙东在9月25日主动撤回了与第一三共合作的B7-H3 ADC（I-DXd）在广泛期小细胞肺癌的美国上市申请。B7-H3的全球FIC之争，主战场已经转向中国管线：翰森Ris-Rez、宜联的B7-H3 ADC在二线SCLC上mOS分别为18.5和13.3个月，HR均为0.46，均已被NMPA受理。

　　其二，本届大会的LBA1是Moderna/默沙东的mRNA个体化新抗原疗法（mRNA-4157/V940），在黑色素瘤辅助治疗的III期中RFS和DMFS双阳性，是全球首个III期阳性的mRNA肿瘤疫苗。

　　它和中国资产没有直接竞争。但它会重塑“免疫治疗之上还能叠加什么”的判断框架，间接影响所有IO平台的定价。

03

这六件事，市场最关心

　　逐项看：哪些已经被算进了价格，哪些还没有。

1. 唯一一个PFS没过关的

　　CLARITY-Gastric01（CMG901）已确认的三条：3L+人群OS共同主要终点达成、总体OS关键次要终点达成、总体PFS未达统计显著。

　　这是五项主席研究里，唯一一项带着“PFS阴性”标签进场的。市场最关心的是表达分层。

　　这次把CLDN18.2阳性定义扩展到了表达比例≥25%，覆盖约60%的患者。如果OS获益只集中在某一表达阈值之上，或者某一治疗线次之内，那这条“OS驱动”的获批路径稳不稳，就取决于分层数据干不干净。

　　预期差在这里：OS阳性、PFS阴性，会让它和同场的IBI343被并排拆解。IBI343走的是另一条CLDN18.2技术路线，exatecan载荷、Fc沉默骨架。谁的分层更干净、谁的OS更硬，直接决定这个靶点的格局。

2. 两个终点都过了，剩下看幅度

　　HARMONi-GI1（依沃西）已确认：OS、PFS双阳性，是已知首个在晚期胆道癌中OS优于抗PD-(L)1联合化疗的III期。

　　胆道癌是免疫冷肿瘤。一线标准方案ORR不足30%，mOS约12到13个月。摩根大通给出的预期是OS HR≤0.6。若兑现，这将是依沃西在中国III期里最好的OS HR数据。

　　预期差在幅度。HR落在0.7以上，阳性仍然是阳性，但“冷肿瘤上叠加VEGF”的增益分量会被重新定价。

　　有三组数据必须一起看：完整的OS曲线、绝对获益、VEGF相关的安全性，也就是出血和高血压。

3. 会前没有一点风声

　　G-HOPE-001（IBI343）是信达CLDN18.2 ADC的注册性III期首次中期分析，会前没有顶线公告。

　　没有指引，就意味着市场的定价几乎没有被提前修正过，无论向上还是向下。

　　它和CLARITY-Gastric01同届对照，等于把CLDN18.2这个靶点的两条技术路线放到了同一张桌子上。中期分析里的PFS数据、OS趋势，会直接决定信达这条ADC管线在武田体系里的分量。

4. 能不能从延缓进展，变成延长生命

　　OptiTROP-Lung04是EGFR-TKI进展后EGFRm NSCLC的最终OS分析。此前sac-TMT凭PFS获批，OS是它从“延缓进展”升级到“延长生命”的唯一筹码。

　　OptiTROP-Lung06是PD-L1阴性非鳞NSCLC的一线，免疫治疗的老大难。此前在PD-L1阳性人群里，它做过HR=0.35的PFS。市场现在要验证的是：“ADC加免疫”能不能在阴性人群里也替代“化疗加免疫”。

　　科伦博泰本届有三项sac-TMT的III期，加上子宫内膜癌的TroFuse-005。跨瘤种活性一旦坐实，默沙东那18项全球III期的定价锚就稳了。

　　反过来，任何一项翻车，杀的都是这个平台的整体系数。

5. 恒瑞这份中期数据，赶在最挤的时候

　　HERON-Lung01（恒瑞HER3 ADC）做的是EGFR-TKI进展后EGFRm NSCLC。这个场景里，sac-TMT、iza-bren、IBI343的同门都在抢。

　　HER3 ADC的差异化，取决于疗效与安全性的平衡，尤其是间质性肺病风险。这是HER3靶点绕不开的一笔账。

　　中期分析能否支撑注册，看PFS的幅度，也看安全性数据干不干净。

6. 除了康方，还有没有第二家

　　石药/康宁杰瑞的HER2双抗安尼妥单抗，要和HER2 ADC（T-DXd、SHR-A1811、TQB2102）同场比较。信达的PD-1/IL-2双抗IBI363，在1L NSCLC和IO耐药肺腺癌两个方向同时验证IO 2.0的增量。三生的SSGJ-707（PD-1/VEGF）是II期更新，属于同一逻辑的跟随验证。

　　这些不是决定性的单点。但它们共同回答一个问题：双抗/IO平台，是不是只有康方一家跑通了。

　　如果是，平台的定价系数会进一步向头部集中。如果多点开花，整个板块的系数都会抬升。

04

明星答辩企业的看点与风险

　　先说指向，按催化密度排。

　　康方生物（H）：依沃西的OS HR是最大单一催化，≤0.6则平台从肺癌扩展至消化道。

　　科伦博泰（H）：三项sac-TMT的III期，跨瘤种验证，默沙东全球III期矩阵的锚。

　　信达生物（H）：IBI343、IBI363，加上双抗ADC IBI3001，多点开花。

　　乐普生物（H）：CMG901进了主席研讨会，CLDN18.2 ADC头部卡位。

　　恒瑞医药：HERON-Lung01，加上70余项研究、23款创新药的整体暴露。

　　石药集团（H）：安尼妥单抗，加上B7-H3 ADC SYS6043。

　　科创创新药ETF（589720）：一键暴露本轮读出。

　　再说风险。

　　最直接的一条：OS数据不及预期，会触发“BD 1.0定价模式”的整体杀估值。杀的不是单品，是平台系数。

　　还有两个外生变量会放大波动。

　　一是有效对照在持续升级。tarlatamab在往前移，ADC在进围术期，KRAS的后进入者要面对更高的门槛。这意味着，按旧标准设计的III期，读出时可能已经面对新的治疗顺序。

　　二是mRNA疫苗III期阳性的外溢。它会重新校准所有IO平台的估值参照。

05

结语

　　未来七天，其实只有四个数字要看。

　　10月23日，G-HOPE-001的PFS，第一个读出。

　　10月25日，HARMONi-GI1的OS HR。

　　10月25日，sac-TMT Lung04的最终OS。

　　10月26日，HERON-Lung01的中期PFS。

　　预期定价是不是虚高，数据说了算。

　　这五天，将是这轮中国创新药资产定价最诚实的一次体检。