恒瑞医药双抗新药胃癌3期临床结果于JCO发表丨产业新闻

10月19日，恒瑞医药宣布其自主研发的PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α（研发代号SHR-1701）联合卡培他滨和奥沙利铂（CAPOX）一线治疗不可切除局部晚期或转移性HER2阴性胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJ‑A）患者的一项3期双盲、随机、对照RELIGHT研究发表在肿瘤学领域的顶级期刊Journal of Clinical Oncology（JCO）。

研究证实，瑞拉芙普α联合CAPOX化疗可改善晚期HER2阴性G/GEJ‑A患者生存获益；安全性数据显示，该联合方案可减少化疗所致中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等血液学不良反应发生风险，潜在提示瑞拉芙普α具有骨髓保护作用。该研究核心数据此前已先后在 ESMO（欧洲肿瘤内科学会）、ASCO GI（美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会）大会以口头汇报形式公布，此次完整研究成果正式登载国际顶刊，充分印证其研究价值获得国际学术会议与期刊的双重认可。

瑞拉芙普α是恒瑞医药自主研发的PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白，由IgG4型抗PD-L1单克隆抗体融合TGF-β受体Ⅱ胞外结构域构成，通过同步阻断PD-L1与 TGF-β，解除免疫逃逸的同时重塑免疫抑制性微环境，有望克服单靶点免疫治疗局限。该药物于2026年1月在中国获批上市，适应症为联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。

RELIGHT研究整体分为安全导入期与随机阶段。导入期入组6例患者接受瑞拉芙普α 30mg/kg联合CAPOX方案，全程未出现剂量限制性毒性，确定该剂量进入随机试验阶段。

随机阶段共纳入731例既往未接受全身系统治疗、不可切除局部晚期或转移性HER2阴性G/GEJ‑A患者，以1:1比例分层随机分组，分层因素包含PD-L1 CPS表达（CPS≥5 vs <5）、ECOG体能状态（0vs1）及腹膜转移情况（有vs无）。瑞拉芙普α组采用瑞拉芙普α联合CAPOX化疗，对照组为安慰剂联合CAPOX化疗，CAPOX最多使用6周期，瑞拉芙普α或安慰剂最长可持续给药2年，直至疾病进展、不可耐受毒性、患者撤回知情或研究结束。

主要研究终点为PD-L1 CPS≥5人群与意向性治疗（ITT）人群总生存期（OS），次要终点包含PD-L1 CPS≥5人群与ITT人群经盲态独立中心评审（BICR）评估和研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）及安全性。

患者基线特征：研究共纳入731例初治不可切除局部晚期或转移性HER2 阴性 G/GEJ‑A 患者，按1:1比例分层随机分组，其中瑞拉芙普α联合CAPOX组365例，安慰剂联合CAPOX组366例，两组基线人口学、疾病特征等指标整体均衡可比。瑞拉芙普α组、对照组中位年龄分别为63岁、62岁；PD-L1 CPS≥5人群分别占比67.4%、67.8%；ECOG体能状态1分患者分别占比 75.6%、75.1%；合并肝转移患者分别占比47.9%、48.1%；伴腹膜转移患者分别占比34.0%、33.6%。

疗效：达到预设终点，显著改善患者生存结局

主要终点OS

研究结果显示，截至2024年5月20日，中位随访13.6个月，研究主要终点OS达到预设统计学检验标准，意向治疗（ITT）人群与PD-L1 CPS≥5 阳性人群均取得阳性结果。

• PD-L1 CPS≥5人群中，瑞拉芙普α组中位OS为16.8个月，较对照组（10.4个月）延长6.4个月，HR=0.53（95% CI：0.40～0.68），P＜0.0001，死亡风险降低47%。

• ITT人群中，瑞拉芙普α组中位OS 15.8个月，较对照组（11.2个月）延长4.6个月，HR=0.66（95% CI：0.53～0.81），P＜0.0001，死亡风险下降34%。

根据研究人员得出的结论，对于初治、不可切除局部晚期或转移性、HER2阴性G/GEJ‑A患者，相较于安慰剂联合CAPOX方案，瑞拉芙普α联合CAPOX能够带来统计学显著性且具备临床获益的OS改善，并同步延长患者PFS、提升ORR和DoR。安全性方面，该联合方案整体不良反应可控，未出现非预期的新增安全信号，且同时观察到瑞拉芙普α可减少化疗所致中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等血液学不良反应发生风险，潜在提示瑞拉芙普α具有独特的骨髓保护作用。综合临床获益与可控的安全性，瑞拉芙普α联合CAPOX有望为该类患者全新的一线标准治疗提供新选择。

参考资料：
[1]恒瑞医药PD-L1/TGF-βRⅡ双特异性抗体融合蛋白瑞拉芙普α一线治疗晚期胃癌III期研究成果荣登JCO.From https://mp.weixin.qq.com/s/Bn6s858yjM8lGT1-I79gig

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