北京
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流行病学研究长期表明，富含红肉的饮食与心血管疾病、2型糖尿病、炎症性肠病及癌症等多种慢性炎症性疾病的发生显著相关，而限制红肉的地中海饮食则能显著改善机体健康。
既往对红肉促炎的机制研究主要集中于肠道菌群将左旋肉碱等物质转化为氧化三甲胺（TMAO）这一间接过程，但TMAO相关假说无法完全解释红肉的促炎效应，毕竟生成TMAO的前体物质在其他蛋白质源食材中同样广泛存在，而富含游离TMAO的鱼类食物不仅不促炎，反而有心血管保护作用。
今日，《细胞》杂志发表了来自耶鲁大学Andrew Wang和Eric I. Elliott科研团队的论文，研究者发现，巨噬细胞通过高亲和力转运蛋白OCTN2摄取胞外左旋肉碱，抑制甲羟戊酸代谢通路与RhoA GTP酶活性，从而触发Pyrin炎症小体（pyrin inflammasome）激活，驱动全身性严重免疫病理损伤，这能够有力解释红肉和肌肉损伤相关的急/慢性炎症。
为什么相较其他肉类，红肉更容易促炎？研究者对比了各种动物性食物的营养成分，发现红肉中的左旋肉碱含量远高于白肉、海鲜和蛋类，红肉中的左旋肉碱平均含量高达62.85 mg/100g，白肉中仅有13.87 mg/100g，鱼类和甲壳类中为2.43 mg/100g 和1.65 mg/100g，鸡蛋中则仅有0.55 mg/100g。
研究者发现，脓毒症小鼠模型中，血浆游离左旋肉碱水平显著下降。给小鼠补充300 mg/kg左旋肉碱模拟高红肉饮食，会显著降低小鼠的存活率（26.7% vs 60%），这一作用完全独立于肠菌和TMAO。
分析发现，左旋肉碱会特异性诱导血浆中IL-1β与IL-17a水平暴涨。αIL-17a中和抗体、敲除Il17a基因或清除3型先天淋巴细胞（ILC-3），均能拯救小鼠生命。进一步研究表明，巨噬细胞分泌的IL-1β是驱动ILC-3产生IL-17a的核心上游信号。
巨噬细胞通过高亲和力转运蛋白OCTN2 (SLC22A5) 摄入胞外左旋肉碱，左旋肉碱进入胞内后会下调甲羟戊酸/胆固醇合成通路，抑制RhoA GTP酶活性，解除对Pyrin蛋白的抑制，触发Pyrin炎症小体组装，进而驱动IL-1β分泌。
左旋肉碱高度浓缩于哺乳动物的骨骼肌细胞中，一般情况下，激活巨噬细胞的左旋肉碱则几乎完全依赖于红肉的外源摄入。当骨骼肌损伤（如横纹肌溶解症）释放内源性左旋肉碱，同样会诱发剧烈的炎症反应。
本研究首次证实左旋肉碱本身即可作为Pyrin炎症小体的代谢激活剂，为肥胖、衰老等慢性炎症状态下红肉摄入增加心血管及肠道疾病风险提供了全新机制解释。
左旋肉碱是常见的健身补剂，也在重症脓毒症的临床治疗中有一定的尝试性应用。本研究结果警示，在全身炎症或感染背景下盲目补充左旋肉碱可能会加重免疫损伤。
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参考资料：
[1]Elliott, Eric I., et al. "The Pyrin Inflammasome Senses OCTN2-Mediated Uptake of Extracellular ʟ-Carnitine from Muscle Injury or Ingestion." Cell, vol. 190, 7 Jan. 2027, pp. 1–18, https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.09.015.
本文作者丨代丝雨
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