残留的肿瘤细胞以及不完全射频消融(iRFA)引起的免疫抑制微环境会导致肝细胞癌(HCC)复发。有鉴于此,吉林大学闫飞教授和Bai Ji开发了一种可注射的声压电催化水凝胶HA-V-MTO/LMP@Gel,其可在iRFA后实现对HCC的局部治疗。
本文要点:
(1)实验通过将透明质酸修饰的氧空位工程化Mn–Ti金属有机框架纳米片(HA-V-MTO)与共负载STING激动剂MSA-2和抗PD-1抗体(LMP)、响应活性氧(ROS)的脂质体集成到热敏性壳聚糖/β-甘油磷酸(CS/β-GP)水凝胶中而构建了HA-V-MTO/LMP@Gel。氧空位工程能够使O2吸附能从0.187 eV降低至−2.559 eV,并将压电系数d33从35.36 pm V-1提升至108.73 pm V-1。在超声作用下,HA-V-MTO能够通过声压电催化产生ROS。与此同时,含锰框架也会发生类费顿反应,以额外生成ROS。由此产生的氧化应激会导致线粒体损伤,促进胞质中线粒体DNA释放,以激活cGAS介导的STING信号通路。
(2)ROS诱导的LMP失稳可释放MSA-2,以进一步增强STING信号传导。水凝胶会发生温度触发的凝胶化,进而实现持续的局部释放。在iRFA后模型中,HA-V-MTO/LMP@Gel + 超声(US)可使瘤内IFN-β水平提升7.9倍,成熟树突状细胞比例达到50.8%,瘤内CD8+ T细胞比例达到26.5%,有效抑制残留再生,延长生存期,抵抗肿瘤再攻击。综上所述,该研究构建了一种局部保留型声压电催化系统,其可在iRFA后实现STING驱动的免疫激活与肿瘤杀伤的耦合。
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参考文献
Jianji Ke. et al. A Defect-Engineered Sono-Piezocatalytic In Situ Hydrogel for Preventing Hepatocellular Carcinoma Recurrence After Incomplete Radiofrequency Ablation. Advanced Materials. 2026
DOI: 10.1002/adma.75010
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.75010
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