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《AM》吉林大学闫飞:缺陷工程化声压电催化原位水凝胶用于预防不完全射频消融后的肝细胞癌复发

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残留的肿瘤细胞以及不完全射频消融(iRFA)引起的免疫抑制微环境会导致肝细胞癌(HCC)复发。有鉴于此,吉林大学闫飞教授和Bai Ji开发了一种可注射的声压电催化水凝胶HA-V-MTO/LMP@Gel,其可在iRFA后实现对HCC的局部治疗。

本文要点:

(1)实验通过将透明质酸修饰的氧空位工程化Mn–Ti金属有机框架纳米片(HA-V-MTO)与共负载STING激动剂MSA-2和抗PD-1抗体(LMP)、响应活性氧(ROS)的脂质体集成到热敏性壳聚糖/β-甘油磷酸(CS/β-GP)水凝胶中而构建了HA-V-MTO/LMP@Gel。氧空位工程能够使O2吸附能从0.187 eV降低至−2.559 eV,并将压电系数d33从35.36 pm V-1提升至108.73 pm V-1。在超声作用下,HA-V-MTO能够通过声压电催化产生ROS。与此同时,含锰框架也会发生类费顿反应,以额外生成ROS。由此产生的氧化应激会导致线粒体损伤,促进胞质中线粒体DNA释放,以激活cGAS介导的STING信号通路。

(2)ROS诱导的LMP失稳可释放MSA-2,以进一步增强STING信号传导。水凝胶会发生温度触发的凝胶化,进而实现持续的局部释放。在iRFA后模型中,HA-V-MTO/LMP@Gel + 超声(US)可使瘤内IFN-β水平提升7.9倍,成熟树突状细胞比例达到50.8%,瘤内CD8+ T细胞比例达到26.5%,有效抑制残留再生,延长生存期,抵抗肿瘤再攻击。综上所述,该研究构建了一种局部保留型声压电催化系统,其可在iRFA后实现STING驱动的免疫激活与肿瘤杀伤的耦合。


参考文献

Jianji Ke. et al. A Defect-Engineered Sono-Piezocatalytic In Situ Hydrogel for Preventing Hepatocellular Carcinoma Recurrence After Incomplete Radiofrequency Ablation. Advanced Materials. 2026

DOI: 10.1002/adma.75010

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.75010

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