注射干细胞，老人说“身体好多了”？《cell》子刊：剂量越高，效果越明显

小编最近刷到一个话题：“你是什么时候发现父母真的老了？”评论区里，最高赞的回答是：“从我爸说‘走不动了’，从我妈买菜回来要在楼梯间歇三次。”

但你可能不知道，这种“走不动了”的状态，在医学上称作——衰老虚弱，它是一个实打实的病理状态。

不过，最近一篇刚刚发表在《Cell Stem Cell》期刊上的临床研究。仅输注一次干细胞，就让虚弱老人9个月内显著提高行动能力，效果惊艳。

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虚弱=干细胞数量减少

很多人觉得，老了没劲，不是正常吗？歇歇就好了。但医学上的“衰弱”完全不是这个意思。它指的是“老年人生理储备下降，导致抗应激能力减退的状态”。用大白话讲，就是稍微有点风吹草动——感冒、摔跤、甚至天气变化——就可能直接宕机。

但衰弱是一种可以被诊断、也应该被干预的临床综合征。

科学家们逐渐摸到了一条主线——“炎性衰老”，是导致衰弱的一个主要因素。说白了，就是身体进入了一种慢性的、低烈度的炎症状态。在这种炎症的持续刺激下变得脆弱，信号通路开始紊乱，肌肉得不到稳定的供血和营养，人自然就走不动、没劲了。

更麻烦的是，身体里负责组织更新和修复的干细胞群体，也在这个过程中被拖累，数量减少，活性下降，没法及时补充损耗。

所以，想打破这个循环，要么直接调控炎症环境，要么补充具备调节能力的细胞，重建身体的修复能力。

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老人觉得“身体好多了”

这项发表在《Cell Stem Cell》上的研究，使用了一款来自美国生物技术公司Longeveron的叫Laromestrocel的间充质干细胞。

研究者招募了148位70到85岁的轻度至中度虚弱老人，分成五组，分别输注一次安慰剂，或者不同剂量（2500万到2亿个细胞）的干细胞。然后，观察一年后发现，改善是有“剂量-反应”关系的——剂量越高，效果越明显。

单次输注 laromestrocel 可剂量依赖性、时间依赖性提升衰弱老人 6 分钟步行距离，9 个月效果最显著，2亿剂量最优。

研究设置了四个剂量组，从2500万个细胞，到5000万、1亿，最高到2亿。最高剂量组（2亿细胞）的老人，比安慰剂组多走了41.3米，已经接近临床有意义的改善阈值；到了9个月时，差距彻底拉开了——2亿剂量组比安慰剂组多走63.4米，统计学差异非常显著（p=0.0077）。5000万剂量组也不错，9个月时多走49.2米（p=0.0122）。

有意思的是，老人的主观感受也很明显。他们普遍觉得“身体好多了”，和步行距离的增加显著相关。

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疗效预测因子

单看疗效数据，这已经算一个扎实的临床试验了。但真正让这项研究价值提升的，是他们还找到了一个“疗效预测因子”——可溶性TIE2（sTIE2）。

TIE2是血管内皮细胞上的一种受体，负责接收抑制炎症的信号。正常情况下，TIE2完在细胞表面发挥作用。而当血管受损、炎症爆发时，一种叫MMPs的蛋白酶就会被激活，像剪刀一样把TIE2从细胞上切下来，剪成碎片掉进血液里，这就是sTIE2。

所以，血液里sTIE2的水平，直接反映了血管受损的程度。水平越高，意味着被剪掉的TIE2越多，血管内皮的状态越糟糕，炎症反应越严重。

研究者发现，接受干细胞治疗的老人，血液里的sTIE2水平显著下降了。尤其是在100M剂量组，9个月时下降了超过560 pg/mL。而且，同样是剂量越高，效果越明显。

laromestrocel 可剂量依赖性降低血清 sTIE2 水平，为血管功能改善、抗炎症衰老提供了生物标志物证据。

研究者认为，干细胞本身会大量分泌一种叫TIMP2的蛋白，而TIMP2恰好能抑制MMPs的活性。MMPs被抑制，TIE2被剪切的量自然就减少了，血管内皮得以维持完整，炎症信号得到控制。这也解释了为什么接受治疗的老人体内sTIE2水平会下降。

干细胞的作用机制

当然，任何疗法都有它的边界。这项研究也显示，Laromestrocel虽然在耐力指标（6分钟步行）上表现出色，但在爆发力（4米步速）和力量（握力）上并没有显著改善。研究者推测，这可能与干细胞的作用机制有关——它修复血管、改善组织供氧，而耐力型的I型肌纤维恰恰高度依赖血流灌注和氧气供应；相比之下，力量型的II型肌纤维对血供的依赖度较低，自然受益有限。

瑕不掩瑜，对于老人的日常生活来说，耐力的提升，远比握力重要得多。

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啥时候能普及

效果有了，机制也清楚了。最后一个问题是：普通人什么时候能用上？

没错，这就得聊聊这项研究的细胞产品开发公司——Longeveron。

Longeveron也入选XPRIZE健康寿命项目半决赛，斩获第一阶段40强里程碑奖。评审委员会基于其干细胞疗法的可行性，将它选为40强半决赛入围者。

Laromestrocel是他们的核心产品Lomecel-B™，走的是“现货型”路线。干细胞来自18-45岁健康成年人的骨髓，扩增、质检、冷冻成即用型药物。需要时解冻、输注，完事。患者不用抽骨髓、不用等培养。

“现货型”细胞疗法从“个性化定制”走向“标准化量产”的关键一跃。只有量一大，成本才能摊薄。

当然，干细胞的来源不止骨髓这一条路。围产期的脐带、胎盘组织，提取更无创，细胞更年轻，增殖能力强，但标准化和质量控制是另一道坎。成人脂肪来源的干细胞，获取方便，但不同供体、不同部位之间的差异不小。还有iPS这条路，理论上可以无限扩增、标准化生产，但技术和安全性的门槛更高，监管也更谨慎。

Longeveron的野心也不止于衰老虚弱。他们正在推进同样的产品治疗阿尔茨海默病、儿科罕见心脏病，逻辑一以贯之——用间充质干细胞的抗炎和修复能力，去撬动那些与衰老、炎症深度绑定的疾病。在这项研究登刊之前，Longeveron就已经登陆纳斯达克（股票代码LGVN），其阿尔茨海默病项目还拿下了FDA的再生医学先进疗法认定。

当然，要说进医保、进社区诊所，还有很长的路要走。2b期之后还有烧钱的3期，上市后还有真实世界数据追踪。再者，干细胞这个词被各种地下诊所糟蹋了太多年，很多人要么不敢用，要么用不起。花大价钱去治一个听起来甚至不像“病”的衰弱，大众心理这道坎也需要时间跨过去。

但方向已经在那儿了。把干细胞做成即用型药物，把衰老相关的疾病一个个拿下来，这本身就是破局的一大步。

撰文｜苏桐