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不少精神疾病，就像大脑里的神经“网线”破损变少。裸盖菇素能帮大脑重新长出神经连线，可它会带来强烈幻觉，没法直接用于治疗。
基于此，2026年10月15日，加州大学Yi Zuo研究团队在《nature neuroscience》杂志发表了“5-HT2A receptors in layer 5 pyramidal neurons mediate the neuroplastic but not the hallucinogenic effects of psilocybin”揭示了5-HT2A受体在第五层锥体神经元中介导了裸盖菇素的神经可塑性效应，而非其致幻效应。
在此，作者展示了裸盖菇素在促进突触形成和成熟的同时，也加速了既有突触的消除。细胞类型特异性的操控实验进一步证明，皮层第五层锥体神经元中的5-HT2AR信号传导对于裸盖菇素诱导的突触重塑是必要且充分的，但对于甩头反应（一种作为幻觉替代指标的小鼠行为模型）则是非必需的。
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图一 裸盖菇素重塑应激大脑突触
致幻剂是一类能让人产生幻觉的精神活性物质，小鼠实验中常用甩头行为来评估这类物质的致幻潜力。
其中迷幻蘑菇中的裸盖菇素，除致幻作用外还能重塑大脑神经结构，它通过激活5-羟色胺2A受体起效，但该受体以及皮层第五层锥体细胞在神经重塑中的作用还没有完全明确；
作者发现，各个剂量裸盖菇素都能诱发甩头反应，中高剂量可以促进新树突棘生成、提高新生突触存活率并加速成熟，不会增加树突棘的清除，而在长期应激受损的小鼠大脑里，裸盖菇素修复神经、提升树突棘密度的效果会更强。
图二 同一受体，为何重塑神经却不致幻？
作者继续探究皮层第 5 层锥体细胞的 5‑羟色胺 2A 受体对裸盖菇素的作用，构建了受体全敲除小鼠和只在这类细胞恢复受体的回补小鼠。
结果发现：只恢复这部分受体，依然不会出现代表致幻的甩头行为；但该受体可以促进新突触生成、帮助新生突触长期存活，且不影响原有突触。
也就是说，皮层第 5 层锥体细胞上的 5‑羟色胺 2A 受体，单独就能实现神经重塑，却不足以引发致幻效应。
图三 受体决定突触重塑，不决定致幻反应
该研究探究皮层5层锥体细胞的5‑羟色胺2A受体的作用：敲除这个受体，裸盖菇素仍能诱发小鼠甩头（致幻样行为），却无法促进突触新生，说明该受体是神经重塑必需，但不是致幻必需。
裸盖菇素能快速催生成熟稳定的新突触，不过也会清除部分旧突触，突触密度之后会回落；在应激受损大脑中修复效果更强，但新突触不会精准长在原来突触丢失的地方。也就是说，裸盖菇素的长效作用不只是靠持续增多突触，它的神经重塑效果会随身体状态改变。
总结
多项药物化学研究支持致幻与神经重塑效应可相互分离，本研究在细胞层面证实裸盖菇素的两类效应能够拆开，为研发无致幻副作用、依靠神经可塑性起效的新药打下理论基础。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41593-026-02490-y
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