上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
CAR-T 细胞疗法可改善血液系统恶性肿瘤的治疗效果，但仍有相当一部分患者在治疗后会出现复发，这与 CAR-T 细胞持久性有限相关。而在实体瘤中，其治疗效果进一步受到肿瘤归巢能力差、扩增受限以及免疫抑制性的肿瘤微环境的影响，这些因素共同削弱了 CAR-T 细胞的作用持续时间和强度。因此，需要开发能够维持功能性 CAR-T 细胞的策略。
2026 年 10 月，解放军总医院韩为东教授、昌平实验室魏建树副研究员、清华大学林欣教授作为共同通讯作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：NKG2D overexpression potentiates CAR-T cells through costimulation by tumor NKG2D ligands 的研究论文。
该研究表明，NKG2D 过表达通过肿瘤 NKG2D 配体的共刺激作用，增强 CAR-T 细胞功能，进而开发了过表达全长 NKG2D 的 CAR-T 细胞——CAR-NG，其现出更强的扩增能力、肿瘤浸润能力和肿瘤控制效果。
CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了显著成功，但持久疗效仍受限于 CAR-T 细胞持续存在时间不足。
在这项最新研究中，研究团队发现，活化的 CAR-T 细胞会上调多种 NKG2D 配体（NKG2DL），从而增加其对自然杀伤（NK）细胞介导的 CAR-T 细胞毒性作用的敏感性。
为解决这一脆弱性，研究团队设计了过表达全长 NKG2D 的 CAR-T 细胞——CAR-NG。NKG2D 的过表达，可降低内源性 NKG2DL 在细胞表面的可及性，同时不减少其总蛋白含量。与此同时，通过跨膜结合肿瘤表达的 NKG2DL，可提供额外的共刺激信号，增强 CAR-T 细胞的激活与增殖，并减轻耗竭相关表型。
在血液系统和实体瘤模型中，与传统 CAR-T 细胞相比，CAR-NG 细胞表现出对 NK 细胞介导的细胞毒作用的敏感性降低、肿瘤控制能力提升、体内扩增能力增强、肿瘤浸润更深入，且未见明显额外毒性。
该研究的核心发现：
活化的 CAR-T 细胞会上调 NKG2D 配体（NKG2DL）并成为 NK 细胞的靶标；
NKG2D 过表达会降低 CAR-T 细胞表面 NKG2DL 的可及性；
肿瘤 NKG2DL 为过表达 NKG2D 的 CAR-T 细胞（CAR-NG）提供共刺激信号；
CAR-NG 细胞表现出更强的扩增能力、肿瘤浸润能力和肿瘤控制效果。
总的来说，这些结果表明，NKG2D 的过表达是一种工程策略，主要通过肿瘤 NKG2DL 依赖性的跨膜共刺激来增强 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00533-1
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