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研究:除了胆固醇!它也是斑块形成的关键物质!消灭斑块或将实现

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本文2312字 阅读5分钟

声明:本文内容均是根据权威医学资料结合个人观点撰写的原创内容,文末已标注文献来源,为了方便大家阅读理解,部分故事情节存在虚构成分,意在科普健康知识,如有身体不适请线下就医。

血管里长斑块这件事,大多数人只知道盯着胆固醇看。低密度脂蛋白高了,紧张;降下来了,松口气。

可有一类人,低密度脂蛋白控制得漂漂亮亮,该放的支架一个没少,该梗的地方还是梗了。问题出在哪?答案藏在一个大多数体检套餐里压根不查的指标里。

脂蛋白(a),念作“脂蛋白小a”,它才是斑块形成这出戏里被长期忽略的狠角色。




胆固醇是“送货的”,它是“带刀送货的”

先把这个东西说清楚。血液里的胆固醇不溶于水,必须搭车才能跑。低密度脂蛋白就是那辆送货卡车,把胆固醇从肝脏运到全身各处。卡车多了,路上剐蹭,胆固醇掉在血管壁上,这是斑块形成的经典剧本。

脂蛋白(a)长得跟低密度脂蛋白很像,但它多了一条“尾巴”。这条尾巴叫载脂蛋白(a),跟人体里负责溶解血栓的纤溶酶原结构高度相似。相似到什么程度?相似到它能把真正的纤溶酶原挤开,让血栓溶解系统直接瘫痪。

一颗脂蛋白(a)颗粒干两件事:它的低密度脂蛋白部分往血管壁里灌胆固醇,它的尾巴部分同时抑制血栓清除。一颗颗粒,两个破坏手段。

更要命的是,脂蛋白(a)表面携带的氧化磷脂比普通低密度脂蛋白多得多。这些氧化磷脂钻进斑块里,专门刺激炎症,把原本安安静静的斑块搅成随时可能破裂的“火山口”。



十年追踪:数值翻倍,斑块多长一大截

口说无凭。2024年发表的一项研究干了件很实在的事:找了两百多号人,十年里做了两次冠状动脉CT,盯着斑块看到底怎么长的。

结果摆在那里。脂蛋白(a)水平在125纳摩尔每升以上的人,斑块体积占比是对照组的两倍多,6.9%对3.0%。校正了年龄、性别、低密度脂蛋白、血压这些常规因素之后,脂蛋白(a)每翻一倍,十年里斑块体积就多涨0.32个百分点。

0.32听起来不大。但斑块这东西是累积的,十年涨一点,二十年涨多少?而且这项研究还发现,脂蛋白(a)高的人,斑块里“低密度”成分更多。

低密度斑块在CT上看就是那种软塌塌、不稳定、容易破的类型。斑块大是一回事,斑块脆是另一回事。大而脆,才是心梗脑梗的真正导火索。



另一项用光学相干断层扫描做的研究更直接。急性冠脉综合征患者随访一年后发现:脂蛋白(a)正常的人,薄纤维帽斑块的比例从24.7%降到了19.5%,斑块在往稳定方向走。

脂蛋白(a)高的人呢?薄纤维帽斑块从26.7%涨到了42.2%。别人在修复,它在恶化。一年时间,差距就拉成这样。

这东西的高低,娘胎里就定得差不多了

说句可能让人泄气的话。脂蛋白(a)的水平,七成到九成由基因决定。你的低密度脂蛋白可以靠少吃肥肉、多跑步、吃他汀来压,脂蛋白(a)不吃这一套。它终身稳定,体检查一次,基本就定了基调。

所以有人会问:既然基因定的,管不了,那还查它干嘛?



逻辑不是这样走的。正因为管不了源头,才更要在下游把能管的事管死。脂蛋白(a)高的人,低密度脂蛋白的“及格线”就不应该是普通人的标准。普通人低密度脂蛋白降到2.6毫摩尔每升算达标,脂蛋白(a)高的人,降到1.8甚至更低才踏实。

打个不太精确的比方。普通人走在平地上,脂蛋白(a)高的人相当于脚底下踩着一层薄冰。薄冰没法立刻凿掉,但你可以把每一步都踩得更稳,别摔。

谁该去查这一项

《中国血脂管理指南(2023)》已经把脂蛋白(a)写进了常规检测项目,建议至少查一次。但说实话,大多数体检套餐还没跟上。需要主动提。



有几种情况,建议把这项查了。家里有人年纪轻轻就心梗脑梗的,尤其是直系亲属里男性五十五岁前、女性六十五岁前出事的。

自己低密度脂蛋白不算离谱但已经有了斑块的。已经放过支架、搭过桥,或者确诊过冠心病、缺血性脑卒中的。还有家族性高胆固醇血症的人,这类人本身就带着双重风险。

查出来多少算高?国际上常用的切点是300毫克每升,或者换算成纳摩尔每升,125左右就开始有临床意义了。

有些研究把75纳摩尔每升以上的急性冠脉综合征患者单独拎出来看,斑块恶化趋势已经很明显了。所以这个分界线不是非黑即白的,数值越高,风险越陡。



有药在路上,但路还没走完

过去几十年,医生面对脂蛋白小a升高基本是“干瞪眼”。他汀对它无效,甚至可能轻微升高它。能用的手段只有把低密度脂蛋白往死里压,外加把血压血糖烟酒体重全管住。

转折点正在来。针对脂蛋白小a的核糖核酸类药物已经进入三期临床试验。培拉卡生、奥帕西兰、来泊地西兰这几个名字,在心血管领域频繁出现。来泊地西兰在二期试验里,单次注射把脂蛋白小a压低了将近94%,且效果维持近一年。

二零二六年发表的一项荟萃分析汇总了十二项随机对照试验,结论很提气:脂蛋白小a靶向治疗把主要心血管事件风险降低了33%,同时没有增加严重不良反应。

但先别急着欢呼。这些药物最大的悬念,降低脂蛋白小a这个数值,到底能不能真真切切地减少心梗和死亡,大型终点试验还在跑。数值降了,临床事件没降,这种事在心血管药物研发史上不是没发生过。等结果。



斑块“消灭”这件事,得说句实话

标题里写了“消灭斑块或将实现”。实话讲,以目前的医学手段,让已经钙化的硬斑块彻底消失,做不到。能做到的是两件事:让斑块不再长,让斑块变稳定。

斑块稳定了,纤维帽厚了,炎症消了,哪怕它还在那里,破裂的风险也小得多。临床上大量冠心病患者带着斑块活到八九十岁,斑块本身不是判死刑,不稳定的斑块才是。

脂蛋白(a)的发现和研究,补上了一块关键的拼图。过去我们知道要降胆固醇,现在知道还有一条独立的通路在推着斑块往前走。

这条通路上的药物还在路上,但有一件事现在就能做:先查一次脂蛋白(a)。知道了底牌,才知道该把低密度脂蛋白压到多低,才知道该在别的危险因素上有多警惕。

别让一个体检里不包含的指标,成了漏掉的那块最重要的拼图。

参考文献:



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