罕见肿瘤不再“罕见”，PRRT重塑GEP-NETs治疗格局

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肽受体放射性核素治疗的问世，打破了神经内分泌肿瘤传统治疗的局限，为国内患者精准诊疗开辟了全新破局路径。

神经内分泌肿瘤（NENs）是一类起源于全身各个部位的罕见恶性肿瘤。近年来随着诊断技术的进步，临床对NENs认知的不断提升，NENs的发病率和患病率在中国呈显著上升的趋势。NENs以胃肠胰来源（GEP-NENs）最常见，约占所有NENs的2/3，在我国，又以胰腺来源最为常见。GEP-NENs具有高度异质性，临床表现复杂且隐匿，多数患者确诊时已错过根治性手术时机，传统治疗方案疗效有限。

近年来，以镥[177Lu]奥索度曲肽注射液为代表的肽受体放射性核素治疗（PRRT），凭借对SSTR2受体高亲和靶向的作用机制，突破了传统治疗的局限，为胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）患者提供了全新的治疗方案。为此，我们特邀河南省神经内分泌肿瘤诊疗中心主任郑州大学第一附属医院 宋丽杰教授，围绕当前GEP-NETs诊疗困境、PRRT的真实临床应用价值及患者精准筛选策略展开解读，以期为GEP-NETs个体化、精准化诊疗提供清晰路径。

问题一：请您介绍一下，当前我国神经内分泌瘤（NETs）的临床诊疗现状，对于晚期GEP-NETs，临床治疗主要面临哪些现实困境？

宋丽杰教授：

NETs被认为是一类罕见病，但近年来其发病率显著上升。在中国，NETs年龄标化发病率为1.14/10 万，并以年均9.8%的速度增长[1]。虽然我国神经内分泌肿瘤的规范化诊疗水平不断提升，但临床实践中仍存在诸多亟待突破的诊疗难题。

首先，NETs存在高度的异质性，可累及全身各个器官，以胃肠胰部位最为常见，不同发病部位肿瘤的生物学行为及预后存在显著差异。同时，NETs起病隐匿，早期缺乏特异性症状，临床近50%患者确诊时已处于疾病晚期或发生远处转移，错失根治性手术机会，显著影响了患者预后。

其次，现有标准治疗存在难以突破的疗效瓶颈。当前，长效生长抑素类似物（SSA）是高分化（G1/G2）、生长抑素受体（SSTR）阳性、Ki-67≤10%晚期GEP-NETs的一线治疗选择。但该方案在肿瘤负荷较大、Ki-67较高患者中疗效有限。经标准剂量SSAs治疗进展后，选择增量SSAs和靶向药物治疗，中位PFS约为8-11个月，疗效相对有限，靶向药物或者CAPTEM的化疗方案，也存在一定毒副反应。因此，临床亟需新的，更有效的且可个体化的治疗选择。

问题二：结合贵中心的临床诊疗经验，PRRT在NETs临床实践中的疗效表现如何？

宋丽杰教授：

以本中心收治的一例53岁男性直肠NET患者为例。患者在原发灶根治术后十余年后出现了肝脏、坐骨及多发淋巴结的转移，属于G2、IV期晚期患者。患者经SSA规范治疗近2年后，2023年6月MRI复查提示疾病进展，需更换治疗方案。该患者成功入组PRRT临床试验，接受4次、每次200 mCi的镥[177Lu]奥索度曲肽注射液治疗。后续MRI复查显示，患者肝内多发转移灶、盆腔肿大淋巴结均显著缩小，其中基线近20 mm的肝内病灶缩减至7 mm左右。该真实病例充分证实，PRRT对晚期GEP-NETs具备较强的抗肿瘤活性，可有效控制肿瘤多发转移、抑制疾病进展，为SSA治疗失败的晚期患者提供了高效安全的治疗方案。

SSA进展后晚期直肠NET患者经PRRT治疗后病灶明显缩小（左右滑动查看）

既往国内尚无获批 PRRT 药物，这项国际前沿疗法在国内可及性极低。目前，我国先通医药自主研发的镥[177Lu]奥索度曲肽注射液（XTR008）新药上市申请已于2025年4月获受理，上市在即。国内III期临床数据[2]显示，XTR008组患者中位无进展生存期达24.77个月，远高于长效SSA组的5.78个月，疾病进展风险降低了86%（HR=0.14），客观缓解率（ORR）达55.6%，高于长效SSA组的2.1%，该数据填补了中国GEP-NETs人群的PRRT治疗的循证空白。

XTR008显著延长中国GEP-NETs患者PFS并降低86%的疾病进展风险

XTR008显著改善中国GEP-NETs患者ORR并延长疾病控制时间

多项权威研究进一步明确了PRRT的最佳应用时机与临床优势。国际COMPETE III期[3]研究证实，针对晚期进展性、SSTR阳性G1/G2GEP-NETs患者，一线及二线治疗中，PRRT单药治疗的中位无进展生存期23.9个月，显著优于依维莫司14.1个月，为PRRT移至更前线治疗提供了循证依据。另一项基于TriNetX全球协作网络的大样本回顾性研究[4]，纳入4755例一线接受SSA治疗的转移性、G1-G2胃肠胰NET患者，结果显示，与先接受其他系统治疗后再使用PRRT相比，直接采用PRRT作为二线治疗可显著提升患者5年（79.31% vs 70.48%，P<0.001）和10年（65.75% vs 43.23%，P<0.001）总生存率，且血液学毒性（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）和肾损伤发生率更低。因此，在SSA治疗进展后尽早启用PRRT，可能为患者带来更长的疾病控制与更好的长期生存。未来仍需更多循证医学证据，明确 PRRT 的最佳介入时机并精准筛选适合一线、二线PRRT治疗的获益人群。

问题三：在临床实践中，如何精准筛选适合接受PRRT治疗的患者？肿瘤科与核医学科在这过程中多学科诊疗（MDT）协作机制是怎样的？

宋丽杰教授：

PRRT是将精准医疗与诊疗一体化结合的典范，其规范开展离不开MDT模式。在患者的精准筛选阶段，病理科、肿瘤科与核医学科协同联动。同时，PRRT绝对不是单打独斗，它是和其他治疗方案的一个排兵布阵。

肿瘤内科依据临床及病理指标完成初步评估，核医学科依托68Ga-DOTATATE PET/CT等功能影像技术，定量评估全身肿瘤病灶的SSTR表达和肿瘤负荷，精准筛选适配患者。先前直肠NET病例中，病理提示Ki-67约5%、符合G2分级，且SSTR2呈高表达，结合PET/CT证实肝、骨转移灶显像强阳性，最终精准锁定PRRT优势获益人群。在MDT协作体系中，肿瘤内科承担统筹作用，将PRRT融入患者全程诊疗，精准把控治疗时机。治疗方案确定后，患者可转诊至核医学科，评估并开展规范化给药及辐射安全管理。同时，结合影像、病理、临床指标建立标准化随访体系，以MDT的形式保障诊疗安全高效。未来，将依托MDT框架探索PRRT与靶向治疗、SSA、免疫治疗的联合应用，持续优化精准诊疗方案，助力患者获得更长生存。

专家简介

宋丽杰 教授

主任医师 硕士研究生导师

• 郑州大学第一附属医院肿瘤科病区负责人

• 河南省神经内分泌肿瘤诊疗中心 主任

• 河南省神经内分泌肿瘤诊疗联盟 主席

• 复旦大学肿瘤学博士，美国 MD ANDERSON 临床肿瘤中心高级访问学者

• 中国临床肿瘤学会(CSCO) 理事

• 中国医疗保健国际交流促进会（中国医促会） 理事

• CSCO 胰腺癌专家委员会 委员

• CSCO 神经内分泌肿瘤专家委员会 副主任委员

• 中国医促会 CNETS专业委员会 副主任委员

• 中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会 副主任委员

• 中国研究型医院学会肿瘤学专委会 常务委员

• 北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会 常务委员

• 中国医促会CNETS专业委员会河南省地方学组 组长

• 河南省临床肿瘤协会神经内分泌肿瘤专业委员会 主任委员

• 河南省临床肿瘤协会胆胰肿瘤专业委员会 副主任委员

• 主持参与多项国际国内多中心新药临床研究项目

参考文献

[1] Zheng RS, et al. Incidence and survival of neuroendocrine neoplasms in China with comparison to the United States[J]. Chin Med J (Engl), 2023, 136(10): 1216-1224.

[2] Xu J, et al. 177Lu-Dotatate versus high-dose long-acting octreotide for the treatment of patients with advanced, grade 1-2, well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (XT-XTR008-3-01): an open-label, randomised, phase III trial. Ann Oncol. 2025;36(12):1458-1467.

[3] Walter T, et al. [177Lu]Lu-edotreotide versus everolimus for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (COMPETE): a phase 3, multicentre, randomised, open-label, superiority trial. Lancet. 2026;408(10551):234-247.

[4]Abhyankar A V, et al. Optimizing PRRT sequencing after progression on somatostatin analogue in neuroendocrine tumors: A real-world analysis[J]. 2026.

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