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长期以来,神经科学领域有一个根深蒂固的信条:人类大脑在出生时就已经拥有了一生所需的全部神经元,成年后不再产生新的神经细胞。西班牙神经科学先驱Santiago Ram(参数丨图片)ón y Cajal在20世纪初曾写道,成年哺乳动物大脑中“一切皆可死亡,无一可以再生”。如今,这一教条正变得越来越摇摇欲坠。
10月7日,Nature杂志发表的新闻专题指出,越来越多证据表明,人脑可能在人的一生中持续产生新的神经细胞,即成年神经发生。如果这一过程真实存在并具有功能意义,不仅将重塑我们对记忆、学习和神经修复的理解,还可能为高速发展的脑机接口产业注入新的变量。
挑战这一观点的工作可追溯到20世纪60年代。Joseph Altman在大鼠和猫的大脑中发现了成年神经发生的迹象,此后又在成年鸟类(与鸣叫学习相关)及其他多种动物中得到证实。1998年,Salk研究所的Rusty Gage团队利用癌症患者接受的溴脱氧尿苷标记,在死后海马体组织中检测到新生成的神经元,这一发表于Nature Medicine的研究一度让许多人认为问题已经解决。
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然而,2018年,加州大学旧金山分校Arturo Alvarez-Buylla实验室的Shawn Sorrells等人分析了59份不同年龄的人脑样本后,在Nature发表论文称,海马体中年轻神经元的数量在出生后第一年急剧下降,13岁以上几乎检测不到,将领域再次推入争论。方法差异(组织保存方式、标记可靠性)成为核心焦点。马德里自治大学的María Llorens-Martín团队随后报告,在43至87岁健康人群中发现了“丰富”的神经发生证据。
近年来,单核RNA测序结合机器学习成为新工具。宾夕法尼亚大学宋洪军团队以婴儿神经发生数据为参考,借助AI识别未成熟神经元的分子特征,并在不同年龄的成人样本中发现了此类细胞。2025年,卡罗林斯卡研究所的Jonas Frisén团队在Science发表研究,在最高78岁的成人海马体中检测到正在分裂的神经祖细胞。宋洪军评价称:“这又前进了一步。现在清楚的是,成人人脑中确实存在能够分裂、并有可能产生神经元的细胞。”
德国神经退行性疾病中心的Gerd Kempermann表示,尽管辩论仍在继续,该领域已进入“整合阶段”——仍有缺口需要填补,但机遇大量涌现。相关报道还提及,记忆力超常的“超级老人”可能拥有更多年轻神经元,而抑郁症患者产生新神经元的能力可能受损。
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Alvarez-Buylla本人表示,如果有人能清晰证实人类成年神经发生,“我将是第一个感到超级高兴的人”。目前证据仍主要依赖间接遗传标记,功能意义和规模仍有争议,但方向正逐渐清晰。
成年神经发生主要集中在海马体齿状回等有限区域,并非全脑随意再生,但其存在仍可能成为脑机接口产业的重要变量。
正向影响方面,持续的神经发生意味着更强的神经可塑性。脑机接口用户(如瘫痪患者控制光标、义肢或进行语音解码)需要大脑适应新接口。新神经元参与回路重塑,可能缩短训练时间、提高长期控制精度,并有助于减轻电极植入后的胶质瘢痕与局部损伤,延长高密度阵列的有效寿命。对于神经退行性疾病,脑机接口与促神经发生策略(药物、电刺激等)的结合,有望从单纯替代走向协同修复,扩大认知康复与记忆辅助市场。
挑战同样显著。新神经元不断整合可能改变局部放电模式,加剧信号漂移,要求算法具备更强的实时自适应与闭环校准能力。植入如何影响神经发生、以及新神经元异常整合的风险,也将提高监管门槛。此外,由于神经发生高度局限,皮层等脑机接口常用区域的电极-组织界面问题不会因此得到根本解决。
产业层面,硬件设计可能更重视促修复生物相容材料与局部药物释放;算法需强化长期漂移补偿;临床试验需纳入神经发生相关评估;掌握“接口+再生”交叉能力的公司将更具优势。短期影响偏正面但有限,主要体现在适应性和算法升级;中长期若能主动调控,脑机接口或从辅助工具进一步走向修复增强平台。
目前科学证据仍在整合阶段,产业应保持谨慎乐观。随着单细胞技术与AI的持续应用,这一百年谜题的解答,不仅关乎基础神经科学,也正在为脑机接口的下一阶段发展提供新的生物学基础。
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