ABO2203 之后，mRNA‑TCE 走到哪一步？

导读

2026 年 10 月 2 日，诺华宣布与艾博生物达成合作，获得 mRNA 编码 CD19 靶向 T 细胞接合器（TCE）ABO2203 的全球权益及后续 RNA 项目的期权，首付款 5.75 亿美元，里程碑金额最高 72 亿美元，总额 77.75 亿美元1。交易公布前两周，瑞金医院团队与艾博在《Cell》发表了该分子治疗难治性免疫性血小板减少症（ITP）的探索性临床研究2。本期我们不搞地毯式的全量铺陈，不妨顺着几条重点管线，把临床、临床前与专利三线证据串联起来研读：先摸清赛道上的核心玩家，再沿着分子拆解专利设计，最终落脚到风险研判。文中数据库信息通过医药魔方 MCP 及 API 数据接口获取，关键结论均经交叉核验，来源见文后。

事件背景

先来看交易本身。诺华这次锁定的是一条处于 I 期临床的管线：ABO2203 属于 LNP 递送的 mRNA 药物，编码一条兼具抗 CD19、抗 CD3 与抗人血清白蛋白（HSA）结合域的三功能 TCE18。通常行业新闻稿习惯只标注 CD19×CD3 这两个治疗靶点，其实白蛋白结合域承担着延长半衰期的关键职能。该药采用皮下注射给药，目前正在难治性自身免疫病与 B 细胞淋巴瘤两个方向推进首次人体研究1。就在交易公布前夕，《Cell》在线发表了瑞金医院与艾博的合作论文，披露了该分子治疗 3 例继发于结缔组织病的难治性 ITP 患者的探索性研究结果2。

再看买方的考量。作为全球首款 CAR-T 疗法 Kymriah 的开创者，诺华在细胞治疗领域积累深厚，此番却选择从外部引进一款跳过体外细胞工程的分子，这一转向耐人寻味3。2026 年 8 月 24 日，诺华因出现 3 例致死性免疫效应细胞相关噬血综合征（IEC-HS），暂停了其自免 CAR-T 药物 rap-cel 的全部 8 项试验；百时美施贵宝随后也暂停了自家的 zola-cel（需要说明的是，不良事件与疗法的时间相关性不等于因果关系，相关监管调查仍在进行）4。仅仅一个月后，这笔 mRNA-TCE 交易便落下了锤子。

在全面展开盘点前，有必要先厘清背后的作用机制——它直接决定了我们该如何理解后续的管线布局、专利壁垒与临床表现。

机制对比

要清除体内异常的 B 细胞（无论是恶性增殖还是持续制造自身抗体），目前业界主要有四条技术路线，其核心分歧在于“究竟由谁来生产杀伤单元，又是在哪里完成生产”。

重组蛋白 TCE 遇到的工程约束最为典型：作为首款获批的 CD19×CD3 双抗，贝林妥欧单抗分子量约 54 kDa、消除半衰期仅约 2 小时，患者不得不佩戴便携泵连续 28 天接受静脉输注6；即便换上新一代 IgG 构架双抗（如格菲妥单抗、莫妥珠单抗），依然离不开阶梯剂量爬坡和糖皮质激素预处理7。这套繁琐流程在肿瘤治疗中或许尚能接受，但在以长期慢病管理为常态的自身免疫病领域，便成了沉重的现实负担。

至于体内 CAR-T，其设想是用一针 LNP 直接在体内完成对 T 细胞的原位改造，但这随即撞上了两道工程硬伤：一方面，常规 LNP 经静脉注入后绝大部分会被肝脾网状内皮系统迅速清除，若要特异性靶向 T 细胞，就得在纳米颗粒表面偶联抗体，而表面偶联工艺的异质性极难把控；另一方面，T 细胞一旦被活化扩增，胞内的 mRNA 转录本便会伴随细胞分裂被快速稀释，导致表面 CAR 表达密度骤降5。

体内 mRNA-TCE 则另辟蹊径：它无需改造 T 细胞本身，只需将注射部位的肌细胞、成纤维细胞或淋巴内皮细胞转化为临时的“蛋白生产工厂”，持续翻译并向外分泌 TCE。由于 mRNA 递送进入细胞后必须依次经历内吞、内体逃逸和翻译等生理过程，蛋白表达自然会出现数小时的滞后，血药浓度曲线随之变得平缓爬坡，规避了陡峭的输注峰值。理顺了这层机制逻辑，我们便能更好地审视赛道管线——在后文的专利拆解中也能清晰看到，这种“以内源表达重塑药代动力学行为”的构想如何在严谨的对照实验中得到印证。

管线与赛道格局

3.1 全球管线概览与重点看点

我们在医药魔方 NextPharma 数据库中，以「Modality=(mRNA 编码的双特异性抗体 OR mRNA 编码的三特异性抗体) AND 药品标签=(T cell engager)」为条件进行了系统检索，截至 2026 年 10 月共锁定 25 条处于活跃状态的管线与专利项目；相关的临床登记信息也已通过医药魔方临床试验库逐一核验（检索日 2026-10-10），检索式与阶段分布详见图1、图2。这里需要对两处记录做个说明：ABO2203 与三抗条目 WO2025214418A1 实质上属于同一分子在不同统计口径下的呈现（详见 4.1 节），本文将其合并为单条管线予以评估，其在数据库内的靶点展示见图7。

图1 医药魔方 NextPharma 数据库检索截图——检索式与“共 25 条”结果计数

图2 医药魔方 NextPharma 数据库检索截图——研发阶段分布：临床前 17、I 期临床 5、I/II 期临床 3

从研发阶段来看，目前有 8 条管线推进至临床研究阶段（包含 5 条 I 期与 3 条 I/II 期），其余 17 条仍处于临床前或专利公开状态。整体研发节奏偏向早期，真正具备临床参考价值的数据主要沉淀在极少数头部管线中，这也是本期梳理聚焦重点的原因所在。以下列出部分代表性管线（非穷举，完整 25 条清单请参考数据库）：

ABO2203 是目前数据最完整的一条。 我们先从分子构型看起：该药由 LNP 递送 mRNA 并翻译出代号为 P4107 的蛋白分子，分子量约 67 kDa，通体融合了三个功能结构域——抗 CD19 scFv 精准锚定 B 细胞，抗 CD3 scFv 负责接合并活化 T 细胞，抗人血清白蛋白重链可变区（VHH）则专司半衰期延长18。在结合亲和力上，P4107 对人 CD3 与 CD19 的解离常数分别为 2.3×10⁻⁸ 与 1.2×10⁻⁹ M，研发团队在 CD3 结合端特意引入了减毒设计2——这一关键参数为其后续优秀的安全性轮廓打下了底色。《Cell》论文正文中对该构型给出了详尽阐述；而在日常的行业通报中，白蛋白结合域多被视作调节代谢的辅助模块，因而靶点常被简化标注为 CD19×CD3。

肿瘤适应症的临床探索走在最前列。这项首次人体研究（NCT07072169）采用了改良 3+3 方案，设置了三个递增剂量组——采取每周一次皮下注射，给药范围覆盖 3-480、120-960 与 240-1920 μg，患者达到完全应答后允许适当拉长给药间期19。截至 2025 年 11 月 28 日，剂量递增阶段共入组 9 例 R/R B-NHL 患者（包括 3 例滤泡性淋巴瘤、2 例 DLBCL、2 例边缘区淋巴瘤以及 2 例套细胞淋巴瘤）。在安全性方面，未观察到剂量限制性毒性、严重治疗相关不良事件或导致停药的事件；按企业官方披露口径，全程未见 CRS 与 ICANS 报告20。发生率靠前的不良事件主要为发热（78%）、白细胞介素水平升高（67%）与中性粒细胞下降（44%），出现 3 例（33%）3-4 级事件也皆属暂时性的血液学指标异常，患者均已恢复且无后遗症19。而在 7 例可评估疗效的患者中，客观缓解率达到 43%，疾病控制率为 71%，更有 2 例（29%）达成了完全代谢缓解。其药代动力学特征同样印证了机制预期：血药浓度上升十分和缓（中位 Tmax 为 5.5 天），消除半衰期为 7.9 天，加之 LNP 组分本身的消除半衰期仅约 2.4 天，多次给药带来的体内蓄积风险相对可控（图3）。

图3 AACR 2026 摘要 CT032 截图（NCT07072169）——入组 3 FL+2 DLBCL+2 MZL+2 MCL 共 9 例，无 DLT，ORR 43%/DCR 71%/CMR 29%，Tmax 5.5 天/半衰期 7.9 天/LNP 组分 2.4 天

自免领域的进展紧随其后。《Cell》于 2026 年 9 月 18 日在线发表的一项研究，详述了 3 例难治性继发 ITP 患者的探索性队列：包括 35 岁 SLE 继发患者、46 岁干燥综合征继发患者及 48 岁抗磷脂综合征继发患者；具体给药方案为首剂 120 μg，自第 6 天起调整为每 7 天 480 μg 维持2。在安全性方面，3 例患者出现的治疗相关不良事件均为 1-2 级——每位患者均经历 1 级发热与 2 级血小板下降，仅 1 例记录有 2 级白细胞下降，未观察到 CRS 与 ICANS，且全程未行清淋预处理2（图4、图5）。随后的剂量递增队列进一步扩展至 6 个剂量水平，共纳入 16 例自免患者（狼疮性肾炎 4 例、非肾 SLE 4 例、继发 ITP 3 例、类风湿关节炎 3 例、系统性硬化症 2 例），不良事件同样均停留在 1-2 级，无严重不良事件发生，亦无患者停药或退出，整体队列的安全性表现与前述 3 例 ITP 患者高度一致2。疗效方面，3 例 ITP 患者均在 1 个月内达到完全缓解并维持至 6 个月随访：外周血与骨髓中的 CD19+ B 细胞得到快速且深度的清除，清除状态维持约 4 个月，随后的免疫重建则以过渡期和初始 B 细胞为主，呈现出免疫系统的系统性重置特征；伴随这一过程，患者血小板计数稳步回升，自身抗体滴度同步下降2。同项试验在 EULAR 2026 发布的摘要也独立证实了“无激素预处理下未发生 CRS、血与骨髓 B 细胞快速清除且获得初步临床应答”这一结论10。该研究目前关联 3 项临床试验：由瑞金医院发起的自免 I 期与 B 细胞淋巴瘤 I 期均在招募中，另有 1 项自免登记试验尚未启动招募。

图4 Cell 论文正文安全性段落截图——ITP 队列全部治疗相关不良事件为 1-2 级，无 CRS、无 ICANS

图5 Cell 论文补充材料 Table S1 截图——DL1-DL6 共 16 例，≥3 级 TEAE 与 DLT 均为 0

综合肿瘤线 9 例（公司报道口径）与自免线 16 例（论文口径）共 25 例患者的数据，两组临床研究中均未见 CRS 报告，治疗相关不良事件以 1-2 级为主。这种安全性优势具有明确的生物学机制：已上市的蛋白类 TCE 几乎均带有 CRS 黑框警告，即便辅以阶梯给药策略，2 级 CRS 的发生率依然在 13%-22% 之间，剂量探索往往耗时两三年20；ABO2203 则使 TCE 在体内以平缓的曲线持续释放，有效压低了血药浓度峰值，降低了诱发细胞因子风暴的风险。对于以门诊治疗为主、对 CRS 耐受极低的自身免疫病而言，这种安全性表现比单纯的疗效数据更具准入价值。

BNT142 则拿下了实体瘤方向的第一个概念验证。 其 FIH I/IIa 剂量递增阶段已近收尾：欧洲登记分支状态显示为完成（2025-12），美国分支显示为终止（原因未公开），另一欧洲分支仍在招募中。ASCO 2025 公布的数据表明其安全性可控，且在高剂量组观察到了明确的抗肿瘤活性：CLDN6+ 卵巢癌中录得 7 例 RECIST 1.1 部分缓解，完成了 mRNA 编码双特异抗体的首次临床概念验证（DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.2501）11。将 BNT142 与 ABO2203 对比来看，两者作为 mRNA 编码 TCE 领域的先行探索者，走出两条差异化路径：前者采用皮下给药切入自免与淋巴瘤，旨在拓宽安全窗口；后者采用静脉给药针对 CLDN6+ 实体瘤，借助肝脏原位表达提升肿瘤暴露，各自完成了不同递送路径下的初步验证。

mRNA-2808 的看点在临床开发设计。 该管线针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的 I/II 期试验于 2025 年 9 月完成首例入组，计划在美国 10 家中心招募 190 例患者。方案除设立常规的安全性和有效性终点外，还针对性评估了递送载体组分与原位表达蛋白的抗药抗体，并监测表达蛋白的 Cmax 与 Emax 等 PK/PD 指标，将 mRNA 模态特有的成药性问题直接纳入了临床评估体系。

其余临床管线的登记情况如下：MTS109 为上海长征医院发起的自免 I 期研究（覆盖 SLE、SSc、AAV、干燥综合征、特发性炎性肌病），处于招募中；MTS105 为北京大学发起的肝癌 FIH I 期研究，处于招募中；ABO2202 则是瑞金医院主导的腹腔灌注联合化疗治疗胃癌腹膜转移的注册临床研究，计划入组 39 例，目前尚未启动招募；PMC2129G12 相关的两项登记均尚未开始招募；ABO2015 暂未检索到公开的试验登记，进度以数据库中的 I 期口径为准。

3.2 技术流派

在靶点布局方面，根据数据库“主要靶点聚合”口径，CD3 共出现在 22 条管线中；肿瘤相关抗原（EpCAM、GPC3、CLDN6、DLL3）与 B 细胞/浆细胞靶点（CD19、BCMA）构成了两大主流研发方向，另有 FCRL5、STEAP1、albumin 等拓展靶点分布（图6）。

图6 医药魔方 NextPharma 数据库检索截图——按主要靶点聚合的管线分布

图7 医药魔方 NextPharma 数据库检索截图——WO2025214418A1 条目“CD3×CD19×白蛋白（mRNA 三特异）”靶点呈现

依据给药路径和体内分布特征，现有管线主要分为两大递送模式。静脉-肝脏工厂路径以 BNT142 和 MTS105 为代表：借助 LNP 结合载脂蛋白 E 并经 LDLR 介导入肝的生物学特性，驱动肝实质细胞持续向全身循环分泌 TCE，适用于肝癌原位治疗或需要高系统暴露量的实体瘤。皮下-淋巴原位路径则以 ABO2203 为代表：纳米级（十至两百余纳米）的 LNP 颗粒经皮下注射后，随组织液引流进入毛细淋巴管并在引流淋巴结富集，由局部细胞原位翻译分泌2,8；考虑到传统静脉注射大分子在次级淋巴组织中的暴露显著低于血清，该路径对于以生发中心为病灶核心的自免与淋巴瘤疾病展现出独特的靶向逻辑。结合瘤内注射（IntraAb）与腹腔灌注（ABO2202），目前四种给药方式均已有对应的临床试验，覆盖了实体瘤、血液瘤与自免三大场景，体现出 mRNA-LNP 平台在递送路径上相比重组蛋白与细胞疗法更具延展性。

在分子构型层面，行业呈现出四种演进趋势：通过引入白蛋白结合域实现长效化（如艾博的三抗专利策略8）；利用 BCMA×CD19 双靶点覆盖 B 细胞分化全周期（如 MTS109）；将 TCE 与免疫检查点阻断机制一体化整合（如山东大学的 TrPCC/TrPCD 平台9,12）；以及多种双抗的鸡尾酒式共递送（如 mRNA-2808，在 mRNA 阶段只需体外转录时按比例混合即可解决重组蛋白时代的错配与共纯化难题）。这些设计特征在各家的专利文本中有详细披露，下文将逐一解析。

技术盘点

本节专利信息（涵盖著录项目、权利要求与实施例数据）均经医药魔方 MCP 及 API 数据接口检索并比对原文核实，结合智能体交叉校验归纳如下。mRNA 编码抗体类药物的专利通常由三个维度构成：序列设计策略、递送系统构建以及抗体分子构型，三者共同决定了分子的成药性。

4.1 分子设计

BioNTech 走的是“全栈 mRNA 权利要求”。 围绕 BNT142 的专利族（WO2023/285560，中国进入阶段为 CN117642429A，2024-03-01 公布，发明人包括 Katalin Karikó）将修饰核苷酸、密码子优化方案、Cap/UTR/polyA 表达元件乃至 LNP 专有可电离脂质均纳入权利要求，对序列层面的各项核心要素进行了严密布局13。

图8 CN117642429A 附图图1——BNT142-DS 双 RNA 链构型（红框标注两条 mRNA 链）

在构型设计上，BNT142 采用两条 mRNA 分别编码重链与轻链的策略：重链为 VH-CH1 连接 CLDN6 结合域，轻链为 VL-CL 连接 CLDN6 结合域，两条链均带有标准的 Cap1、5‘UTR、信号肽、3’UTR 和 polyA 尾，翻译后在胞内自组装形成 1×CD3 + 2×CLDN6 的 IgG1 样双特异性抗体（图8）。这种多链设计完整保留了传统抗体药物的天然构型，同时也将链间装配比例的调控交由宿主细胞内环境处理。

诺纳生物（和铂系）与丹娜-法伯癌症研究所的合作管线则代表了单链核酸的设计方向：WO2026025111A1（2026 年 1 月 29 日公布）由临床机构与抗体平台联合申报，提出了通用的单链核酸结构式“5‘UTR-信号肽-scFv（或 VHH）-scFv-半衰期延长体-3’UTR”，聚焦 BCMA 靶点及多发性骨髓瘤方向（候选分子代号 TCE-09）14。其中“半衰期延长体”的设计思路与艾博在 ABO2203 中引入的白蛋白结合策略类似，均旨在为单链分子在清除端提供长效支持（图9）。

图9 WO2026025111A1 附图 Fig.4A——诺纳/DFCI 单链 mRNA 架构（5‘UTR-信号肽-scFv-scFv-半衰期延长体-3’UTR）与蛋白构型

艾博的路径是一条清晰的技术演进线。 其早期的双抗专利族（WO2024131874A1/CN118251236A，优先权日 2022-12-22）侧重于解决表达载体的构建问题，权利要求集中于 UTR 组合筛选15，附图 1 展示了 49 种变体的体外表达丰度对比（其中 mRNA1 表达量最高）。到了三抗专利族 WO2025214418A1（2025-10-16 公布），分子构型升级为单链多肽骨架，涵盖 CD3 scFv、CD19 scFv 与白蛋白 VHH 的四种排列组合，单条 mRNA 即可编码完整的三功能抗体8。该专利权利要求 1-2 的分子结构与 ABO2203 编码的 P4107 完全吻合，由此与《Cell》论文中的分子描述形成对应：数据库中看似并行的两项记录实为同一项目在专利端与临床端的呈现，白蛋白结合域正是为改善体内清除速率而引入的半衰期优化组件，也为其实现 7.9 天的体内半衰期提供了结构支撑。

进一步查阅双抗专利中的实施例数据，可以发现一组关键的体外对照实验：研究团队将 CD19×CD3 双抗表达序列（mRNA1）与其同序列重组蛋白进行了平行比对。此处图2A 纵坐标中的 CD69/CD8 与 CD25/CD4 指标为流式细胞术检测的 T 细胞激活标志物——其中 CD69 和 CD25 为 T 细胞活化后上调的表面分子，CD4 与 CD8 用于界定 T 细胞亚群，抗体的靶向端仍特异性结合 B 细胞表面的 CD19。在这套活化分析系统中，mRNA 表达产物与重组蛋白表现出高度重合的剂量响应曲线（图10）；图2B 则进一步证明，T 细胞活化严格依赖于靶细胞的存在，在缺乏靶细胞的对照组中未见非特异性激活。这组实验在分子层面确认了 mRNA 原位表达抗体与传统重组蛋白的功能等价性，在此基础上引入白蛋白结合域补齐清除短板，最终推导出 ABO2203 的临床候选构型。

图10 CN118251236A 附图图2A/图2B——同一 CD19×CD3 抗体的 mRNA 编码产物 vs 重组蛋白：T 细胞活化标志物（CD69/CD25×CD4/CD8 流式）剂量响应与靶细胞依赖性活化对比

4.2 递送与药代

递送系统与体内药代动力学特性，构成了 mRNA 疗法区别于传统重组抗体的核心特征。

表达动力学：剂泰医药在 MTS105 专利实施例中呈现了 mRNA-TCE 的体内代谢曲线——小鼠单次静脉注射 10 μg mRNA 后，血清中双抗浓度在达峰时约为 10 μg/mL，并在 48 小时内完成代谢清除（图11 左）；在荷瘤小鼠模型中，0.015-0.15 mg/kg 剂量范围内的给药呈现出明确的剂量依赖性抑瘤效果（图11 右）16。这种起效迅速、体内蓄积时间可控的表达特征，与重组蛋白的长效暴露特性形成互补，在临床应用中展现出支持“多次间歇、按需调节”给药策略的药理基础。

图11 WO2026016998A1 附图图4/图5——MTS105 血清表达动力学与荷瘤药效（完整图幅）

给药路径已分化出四种选择：静脉注射（BNT142、MTS105，借助肝脏表达）、皮下注射（ABO2203，经淋巴引流）、瘤内注射（如 IntraAb 的 WO2026161751A1 专利，Mesothelin×CD3ε-人 Fc 双抗 mRNA-LNP 在 A1847 荷瘤模型中瘤内给药后，肿瘤自第 14 天起持续退缩（图12）17），以及艾博 ABO2202 在临床试验登记中采用的腹腔灌注（针对胃癌腹膜转移，联合系统化疗）。给药路径与病灶解剖位置的紧密绑定，直观体现了 mRNA-LNP 平台“递送即适应症”的技术特性。艾博专利中的 PK 数据同样显示，单次 mRNA 给药后血清抗体可检出约 7-10 天，并呈现了三种脂质配方的暴露谱差异（图13）8。

图12 WO2026161751A1 附图 FIG.7——IntraAb 瘤内给药 Meso-CD3 mRNA-LNP 的荷瘤退缩曲线

图13 WO2025214418A1 附图 Fig.13——单次给药后血清抗体浓度-时间曲线与三种脂质配方暴露谱

4.3 抗体构型与表达形式

从分子设计来看，当前赛道呈现出“一个基线、三个延伸方向”。基线构型是 CD3 连接臂搭配单一靶点臂的双特异单链（BNT142 虽采用双链编码，最终效应分子仍属于 1×CD3+2×CLDN6 双特异结构，构型谱见图14）。三个延伸方向则各有考量：三特异化——艾博三抗通过引入白蛋白结合臂延长体内半衰期，MTS109 则引入 BCMA 结合臂以覆盖浆细胞8；功能一体化——山东大学 TrPCC 将 PD-1 scFv 直接嵌入 TCE 串联结构（PD-1×CD3×CLDN18.2），专利附图显示，搭载 PD-1 模块的 TrPCC 对肿瘤细胞的杀伤效果显著优于未搭载该模块的对照构型9；多价鸡尾酒——mRNA-2808 尝试在单个 LNP 中共包封三种双抗 mRNA，以此应对骨髓瘤中 BCMA/GPRC5D/FCRL5 的抗原异质性。

图14 WO2025214418A1 附图 Fig.1——CD3×CD19 结合剂构型谱（IgG 样/DiBody/BiTE/(b-scFv)₂-Fc/三价 scFv/(scFv)₂-Fab）

艾博专利中的对照实验颇值得推敲。在附图 17B 记录的 Nalm-6 荷瘤模型中，mRNA-LNP 仅需 0.3 微克单次给药，便能全程将肿瘤荧光压制在约 10⁶ p/s 量级；相比之下，作为金标准对照的 Blincyto（贝林妥欧单抗）即便以 3 微克剂量连续 7 天给药，在短暂压制后仍反弹至约 10⁸ p/s8。这种单次给药相较连续输注展现出的药效优势，被清晰记录在专利附图中（图15）。

图15 WO2025214418A1 附图 Fig.17B——mRNA-LNP 单次给药 vs Blincyto 连续给药的荷瘤压制对比

山东大学 TrPCC 的对照实验则直接回应了“为何引入 PD-1 模块”的设问：除了完成与 CLDN18.2 靶细胞特异性结合的流式验证，实验表明带 PD-1 模块的 TrPCC 对肿瘤细胞的杀伤效果显著优于对照构型，证实了模块协同带来的增益（图16）9。同时，山大团队还将递送系统沉淀为底层资产——两件相关专利均依托自研可电离脂质 P2TL 构建的 LNP 平台（包封率约 84%），其中的 TrPCD 专利更将具体的脂质组成与微流控制备工艺直接写入产品权利要求12，在知识产权层面完成了“序列+配方+工艺”的完整保护。

图16 CN121627900A 附图图1/图2——TrPCC 靶向验证与带/不带 PD-1 模块的杀伤对比

同一件专利中的第三组对照，则更直接地解释了这笔交易的核心逻辑：《Cell》论文中观察到的平缓细胞因子释放曲线究竟因何而来？附图 25 将 mRNA 形式与重组蛋白形式进行了头对头比较：二者的 B 细胞清除动力学基本相当，但 mRNA 组的 IL-6 和 TNF-α 峰值约低一半，IL-2 水平更仅约为蛋白组的四分之一（图17）8。这与前文 3.1 节提及的临床现象高度吻合——当宿主细胞充当了抗体的体内控释工厂，细胞因子的释放动力学特征也随之重塑。此外还有两处细节值得关注：其一，专利实施例 55 列举的适应症清单（包括 SLE、ITP、干燥综合征、APS、狼疮性肾炎等），与《Cell》论文入组患者画像精确对应，体现了专利布局与临床开发的一致性；其二，申请人在说明书中客观指出，T 细胞激活会伴随强烈的杀伤性细胞因子释放，在临床场景下仍存在诱发细胞因子风暴的潜在可能8。在专利撰写阶段，团队已将收益与风险的权衡机制摆在台前。

图17 WO2025214418A1 附图 Fig.25——mRNA-LNP（0.9 微克）与重组蛋白（3 微克）的 B 细胞清除及细胞因子对比

风险与展望

梳理至此，行业脉络可以归纳为以下五个判断。

第一，CD19 单靶的概念验证已完成，持久性是下一问。 ABO2203 在两条管线共 25 例患者中未见 CRS 报告、自免适应症 3 例 ITP 患者于 1 个月内达到完全缓解并持续 6 个月，加之 BNT142 取得 7 例卵巢癌 PR，该模态的技术可行性已基本确立。真正的考验在于长程疗效：自免方向能否维持深度缓解、肿瘤方向的肿瘤缩小能否切实转化为生存获益，仍有赖于扩大样本后的 II/III 期临床数据。这也牵出自身免疫赛道目前最直接的设计分歧——CD19 单靶在机制上存在无法清除长寿浆细胞的盲区（CD19⁻CD138⁺ 细胞无需依赖 BCR 刺激即可持续分泌抗体2），而 MTS109 采用 BCMA×CD19×CD3 三特异设计同时覆盖 B 细胞与浆细胞谱系，正是针对这一盲点的应对方案；单靶与多靶两条路径的长程随访表现，将最终解答自免治疗究竟需要干预到何种深度。

第二，重复给药的载体相容性是该模态的特有问题。 如果 mRNA-TCE 定位于“按周期多剂次给药的慢病管理”，那么 LNP 组分在反复暴露后是否会诱发抗药抗体（涵盖针对 mRNA 载体及表达蛋白的免疫反应——mRNA-2808 已将相关指标写入方案），以及是否存在补体激活相关假性过敏等风险，均需要积累长期安全性数据。这类挑战与重组蛋白或细胞疗法所面临的问题在机制上截然不同，行业尚无现成路径可循。

第三，安全性管理仍是主线，rap-cel 暂停事件是行业共同的参照。 前述 3 例致死性 IEC-HS 事件导致的临床全面暂停4，虽说时间相关性并不等同于因果关系，却切实将“免疫效应细胞疗法的系统性风险”推至监管与产业前台。ABO2203 在免清淋预处理且无激素预防的前提下未发生 CRS 的早期信号2,10，若能在更大规模临床样本中得到重现，将实质性重塑自免细胞治疗领域的风险收益评估模型。同时，艾博在专利中主动提示的细胞因子风暴风险也表明：该模态所呈现的安全窗口源于精细的工程设计，其稳定性仍需在后续实践中持续验证8。

第四，实体瘤突破需要机制协同与路径创新叠加。 无论是山东大学的 TCE+PD-1 一体化构型，还是 IntraAb 探索的瘤内给药、ABO2202 选用的腹腔灌注，本质上都是将递送局部化与效应机制深度绑定的尝试9,17；mRNA-2808 的鸡尾酒策略则试图在递送前端解决肿瘤抗原异质性问题。单靠招募 T 细胞难以有效穿透实体瘤的间质与免疫抑制微环境，这在当前的专利布局中已成为明确共识。

第五，产业格局上，玩家结构的多元程度超出多数热门赛道。 在已进入临床阶段的 8 条管线中，原研方来自中国公司的占据 5 条（艾博 3 条、剂泰 2 条）；而在早期专利公开阶段，既有山东大学等学术团队的深度参与，也有 IntraAb、Hopewell 等平台型研发力量。大型药企、平台公司与科研高校同台竞争，整体格局尚处在快速演变期。未来 12-24 个月内，伴随 BNT142 的剂量优化数据、MTS109/MTS105 的 IIT 读出，以及 ABO2203 在 B-NHL 与扩展队列中的数据密集公布，这一技术模态的真实价值将迎来更为清晰的度量。

回到最初那笔交易本身。诺华买入的不仅是一条处于 I 期阶段的管线，更是该前沿模态首个具有参考意义的商业化定价，以及一套排布整齐的专利与临床证据体系；艾博则依托两代专利迭代、一篇《Cell》发表与一次里程碑式的对外授权，走通了本土创新药企少有的完整闭环。mRNA 技术在疫苗之外的临床新版图，正由这些在研管线的数据逐页铺展。

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1 Abogen（艾博生物）官方新闻稿：Abogen Announces Licensing and Option Agreement with Novartis to Advance mRNA-encoded T cell Engager and Other Potential RNA Programs（2026-10-02，PR Newswire）。https://www.prnewswire.com/news-releases/abogen-announces-licensing-and-option-agreement-with-novartis-to-advance-mrna-encoded-t-cell-engager-and-other-potential-rna-programs-302896971.html（访问日期 2026-10-09）

2 上海交通大学医学院附属瑞金医院等. mRNA-encoding CD19-targeting T cell engager for refractory immune thrombocytopenia. Cell, 2026（PMID 42759514；DOI 10.1016/j.cell.2026.08.039，2026-09-18 在线）：3 例继发于结缔组织病的难治性 ITP（合并 SLE/pSS/APS）；SC Tmax 5.5 天、t1/2 7.9 天；P4107 同序列重组对照快速清除；6 个月随访持续改善、自身抗体滴度下降；论文报告未观察到 ≥2 级 CRS、未见 ICANS、未行清淋。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42759514/（访问日期 2026-10-09）

3 Novartis Kymriah 相关公开信息。https://novartis.gcs-web.com/Primary-analysis-results-from-Novartis-pivotal-JULIET-trial-show-Kymriah-tisagenlecleucel-sustained-complete-responses-at-six-months-in-adults-with-r-r-DLBCL-a-difficult-to-treat-cancer

4 BioSpace：Novartis Pauses CAR-T Studies Due to 3 Deaths, BMS Follows Suit（2026-08-24 起，rap-cel 全部 8 项试验暂停，3 例致死性 IEC-HS；BMS 跟进暂停 zola-cel）。https://www.biospace.com/drug-development/novartis-pauses-car-t-studies-due-to-3-deaths-bms-follows-suit-after-safety-events（访问日期 2026-10-09）

5 AbbVie 官方新闻稿：AbbVie to Acquire Capstan Therapeutics（2025-06-30 宣布、08-19 完成，最高 21 亿 USD；CPTX2309→ABBV-619）。https://news.abbvie.com/2025-06-30-AbbVie-to-Acquire-Capstan-Therapeutics,-Further-Strengthening-Commitment-to-Transforming-Patient-Care-in-Immunology

6 Blincyto（blinatumomab）FDA 处方信息：约 54 kDa、28 天连续静脉输注、消除半衰期约 2 小时。https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/38b482a8-960b-4591-9857-5031ecb830aa/spl-doc

7 Columvi（glofitamab）处方信息 https://www.gene.com/download/pdf/columvi_prescribing.pdf；Lunsumio（mosunetuzumab）FDA 标签 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2023/761263Orig1s000Lbl.pdf

8 WO2025214418A1（艾博生物，2025-10-16 公布，双优先权 2024-04-09/2024-06-20）：权利要求 1-2（CD3 scFv+CD19 scFv+ALB VHH）、附图 Fig.1/13/17B/25、实施例 55、申请人自陈细胞因子风险、ISR 引证 WO2018054484A1。https://patents.google.com/patent/WO2025214418A1/en

9 CN121627900A（山东大学，TrPCC=PD-1×CD3×CLDN18.2，2026-03-10 公布）：P2TL 脂质 LNP（15:10:20:0.5，包封率 83.9%）、附图图2 杀伤对比。https://patents.google.com/patent/CN121627900A/zh

10 EULAR 2026 摘要（DOI annrheumdis-2026-eular.B.404，2026-05-25）：ABO2203 FIH 初步结果——无激素预处理下未发生 CRS、血与骨髓 B 细胞快速清除、初步临床应答（NCT06747156）。https://scientific.sparx-ip.net/archiveeular/?c=a&view=2&item=2026POS0378

11 ASCO 2025 摘要（DOI 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.2501，2025-05-23）：BNT142 FIH I/IIa——安全性可控，CLDN6+ 卵巢癌 7 例 RECIST 1.1 PR，mRNA 编码双抗首个临床 PoC。https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/244343/

12 CN121652282A（山东大学，TrPCD=PD-1×CD3×DLL3，2026-03-13 公布）：包封率 83.3%；权利要求 5-7 覆盖 mLNP 产品（脂质组成+微流控 3:1 工艺）。https://patents.google.com/patent/CN121652282A/zh

13 CN117642429A（WO2023/285560 中国阶段，2024-03-01 公布，发明人含 K. Karikó）：修饰核苷与密码子优化等序列要素、双 RNA 链编码 1×CD3+2×CLDN6。https://patents.google.com/patent/CN117642429A/zh

14 WO2026025111A1（Dana-Farber Cancer Institute×诺纳生物，BCMA×CD3 单链 TCE，2026-01-29 公布，CN 优先权 2024-07-26）：单链公式 5‘UTR-信号肽-scFv-scFv-半衰期延长体-3’UTR；候选 TCE-09。https://patents.google.com/patent/WO2026025111A1/en

15 WO2024131874A1/CN118251236A（艾博生物，优先权 2022-12-22）：mRNA 编码 CD19×CD3 双抗；UTR 选型权项；LNP 组合物权利要求。https://patents.google.com/patent/WO2024131874A1/en；https://patents.google.com/patent/CN118251236A/zh

16 WO2026016998A1（剂泰医药，编码针对 GPC3 和 CD3 双特异性抗体的 mRNA 分子，MTS105 对应专利，2026-01-22 公布，CN 优先权 2024-07-15）：附图图4/图5；ISR 引证列表互指全赛道。https://patents.google.com/patent/WO2026016998A1/en

17 WO2026161751A1（IntraAb, Inc.，Mesothelin×CD3ε-human Fc，2026-07-30 公布）：瘤内递送；附图 FIG.7（A1847 荷瘤模型）。https://patents.google.com/patent/WO2026161751A1/en

18 医麦客/CPHI 制药在线：全球首个 in vivo TCE 人体数据登 Cell！mRNA 编码 CD19×CD3 治疗自免疾病安全有效（2026-09-22）：P4107 分子量约 67 kDa、三功能结构域设计（抗 CD19 scFv+抗 CD3 scFv+抗 HSA VHH）；文末参考资料含 Cell 全文链接。https://m.cphi.cn/news/show-372893.html

19 Abstract CT032: ABO2203, a messenger RNA encoding a CD3×CD19 TCE, from FIH study in R/R B-NHL（NCT07072169）. Cancer Res 2026;86(8_Supplement)，数据截至 2025-11-28：9 例（3 FL/2 DLBCL/2 MZL/2 MCL）、无 DLT、无 CRS/ICANS、ORR 43%（3/7）、DCR 71%、CMR 29%、Tmax 5.5 天/半衰期 7.9 天/LNP 组分 2.4 天。https://aacrjournals.org/cancerres/article/86/8_Supplement/CT032/782908/

20 Abogen 官方新闻稿：AACR 2026 Oral Presentation—ABO2203 Preliminary Results from First-in-Human Clinical Study in R/R B-NHL（2026-04-20）。https://www.prnewswire.com/news-releases/aacr-2026-oral-presentation-abogen-presents-preliminary-results-of-abo2203-mrna-encoded-cd3ocd19-tce-from-first-in-human-clinical-study-in-rr-b-nhl-302745774.html

（数据与事件截至 2026-10-10；本文为行业观察，不构成投资建议。）

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