上海
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近日，一项由中南大学湘雅医院江泓教授团队发起的临床试验“Efficacy and Safety of DL-3-n-Butylphthalide in Spinocerebellar Ataxia Type 3”的结果，在国际运动障碍领域权威期刊Movement Disorders（IF 7.7）正式发表。这项为期12个月的随机、双盲、安慰剂对照试验显示，丁苯酞在脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）患者中总体安全、耐受性良好。研究初步提示，与安慰剂相比，丁苯酞可减缓患者在治疗期间的共济失调症状进展[1]。
01、一个“无药可医”的遗传病：SCA3
脊髓小脑性共济失调（SCAs）是一组常染色体显性遗传的神经退行性疾病，其特征为小脑性共济失调及多种非共济失调表现，具有临床和遗传异质性。目前已报道超过50种SCA亚型，其中SCA3亚型是全球最普遍的亚型。SCA3由位于ATXN3基因内的核苷酸CAG重复扩增引起，导致小脑和脑干选择性神经元丢失。目前尚无针对CAG重复所致共济失调的治愈性治疗方法。长期以来，SCA3缺乏有效的治疗手段，现有手段以对症支持为主。寻找能够延缓疾病进展的药物，是该领域最迫切的临床需求。
图：研究截图[1]
02、丁苯酞首个SCA3临床研究
丁苯酞是我国自主研发的国家Ⅰ类新药，其活性成分源于芹菜籽，具有改善微循环、保护线粒体、抗氧化应激等多靶点神经保护作用，已获批用于治疗急性缺血性脑卒中，并在此前多项研究中展现出在神经退行性疾病领域的治疗潜力。
在此背景下，湘雅医院团队开展了这项Ⅱ期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（注册号：ChiCTR-IIR-17012717），这也是丁苯酞首个治疗SCA3的临床研究。研究自2017年9月至2018年11月共筛选195例SCA3患者，最终纳入124例患者并按1:1随机分组，116例纳入疗效分析（丁苯酞组56例，安慰剂组60例）。患者接受丁苯酞（每次200 mg，每日三次）或安慰剂治疗，疗程为12个月。主要疗效终点为治疗12个月时，共济失调评估与评级量表（SARA）评分和脊髓小脑性共济失调功能指数（SCAFI）较基线的变化。
图：纳入试验的患者流程图
03、研究结果：疾病进展减缓，安全性良好
主要疗效终点：治疗12个月后，丁苯酞组SARA评分较基线仅增加0.1分，而安慰剂组增加1.0分，组间差异有统计学意义（组间差异-0.86，95%置信区间-1.56至-0.16，P=0.02）；SCAFI功能指数同样呈现显著组间差异（组间差异0.16，95%置信区间0.01至0.31，P=0.03），提示丁苯酞组患者的共济失调进展较安慰剂组更慢。
图：意向性治疗分析的主要终点
图：SARA及SCAFI的12个月变化。
安全性：研究期间两组均未发生严重不良事件（SAE）。丁苯酞组不良事件发生率为23.2%，安慰剂组为15%，组间无显著差异（P=0.26）；最常见的不良事件为转氨酶升高和胃肠道症状，与既往丁苯酞临床研究的安全性特征一致。
04、意义与展望
综上，这项随机、双盲、安慰剂对照试验初步提示，丁苯酞在SCA3患者中总体安全、耐受性良好，并可减缓患者共济失调症状进展。目前的研究结果为丁苯酞治疗SCA3患者的临床获益提供了初步证据。未来需要开展更大样本量、更长期随访的多中心试验来证实其临床疗效。
该研究的发表，是丁苯酞从脑血管病领域向神经退行性疾病领域拓展的重要一步，也为全球SCA3患者带来了新的希望。我们期待更多高质量临床研究，为尚无有效治疗手段的罕见遗传病探索更多可能。
参考文献：
[1]Shen, Xiaokai, et al. “Efficacy and Safety of DL-3-N-Butylphthalide in Spinocerebellar Ataxia Type 3.” Movement Disorders : Official Journal of the Movement Disorder Society, Sept. 2026, https://doi.org/10.1002/mds.70499.
来源：神经时讯
责任编辑：老豆芽
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