KEY TALK｜拾光留痕，KEYNOTE-189以LCSS突破刻写晚期NSCLC免疫治疗长生存的坚实印记

*仅供医学专业人士阅读参考

在不久前结束的2026年WCLC大会上，KEYNOTE-189研究公布了中位随访长达9.1年的长期生存数据：8年总生存（OS）率 16.1%（vs 6.2%），8年肺癌特异性生存（LCSS）率 23.4%（vs 9.7%） [1]。在OS显著获益的基础上，LCSS作为能够直接剥离其他死因，客观评估肺癌特异性死亡风险的核心指标，其在本阶段随访中的价值进一步凸显。该数据的显著改善强有力地证实，免疫联合化疗不仅能全面延长患者总生存期，更能从根本上降低肺癌特异性死亡风险，将晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的长生存管理推向全新高度，进一步筑牢了免疫联合化疗的基石地位。

本期“KEYTALK·拾光”专栏特邀西安交通大学第一附属医院姚煜教授、湖南省肿瘤医院蒲兴祥教授和武汉大学人民医院肿瘤医院许斌教授，分别从机制与长期生存确定性、临床信心与慢病化管理、研究历史格局与精准筛选核心维度，深度解析KEYNOTE-189长期随访数据的深远临床意义，并重点剖析LCSS指标的独特价值。

机制破局：长拖尾效应赋能，让长生存走向确定性

姚煜教授：

审视KEYNOTE-189公布的中位9.1年长期随访数据，其展现出的“长拖尾”特征令人振奋：帕博利珠单抗联合化疗组8年OS率和LCSS率分别达到16.1%和23.4%（图1、图2），均是对照组的近3倍（6.2%和9.7%），这充分表明晚期非鳞NSCLC的长生存已由早期的“临床期待”转化为具备数据支持的“确定性趋势”。

图1 KEYNOTE-189中位9.1年随访OS结果

图2 KEYNOTE-189中位9.1年随访LCSS结果

从生存曲线的演进轨迹来看，KEYNOTE-189早期公布的数据显示免疫治疗组中位OS为22.0个月，已展现出显著优势。随着随访延长，两组获益差距持续扩大：免疫治疗组与化疗组5年OS率分别为19.4%和11.3%[2]，绝对获益差距为8.1%，本次随访时，8年OS绝对获益差距进一步扩大至9.9%，这意味着一旦免疫治疗成功诱导起效，绝大部分获益人群均可转化为长达8年以上的长期生存。尤为关键的是，中位LCSS从13.6个月延长至25.6个月，8年LCSS率从9.7%提高至23.4%，直观地反映了肺癌特异性死亡风险的实质性下降，说明免疫治疗能够引领患者迈入长期生存平台期。

这一现象的深层根基在于免疫治疗独特的生物学机制：通过激活机体免疫系统生成免疫记忆细胞，在清除肿瘤负荷的同时持续接受抗原刺激与强化。当休眠或残存的肿瘤细胞再次复萌时，具备免疫记忆的效应细胞能够迅速识别并实施二次压制。这种“长拖尾效应”正是LCSS得以长期维持、部分晚期患者实现带瘤生存乃至临床治愈的核心驱动力。

在临床实践中，此类长生存案例绝非孤例。部分晚期患者在接受KEYNOTE-189方案治疗后获得肿瘤深度缓解，后续顺利衔接局部干预，至今仍维持长期生存。经过规范的全程免疫治疗后，部分患者事实上已迈入临床治愈的行列。这不仅是现代肿瘤免疫学发展的胜利，更是对医者坚守与患者信任的最好回馈。

临床实践：从选项到标配，推动肺癌慢病化管理从愿景走向现实

蒲兴祥教授：

自2018年KEYNOTE-189研究公布以来，免疫联合化疗逐步重塑了晚期非鳞NSCLC的治疗格局。回顾其从临床研究到长周期随访的历程， PFS和OS层面的持续突破有目共睹。历经9年沉淀，仍有一部分患者保持长期生存状态，且日常功能良好，无需持续药物干预，仅需遵循常规复查。这一生存模式高度契合恶性肿瘤慢病化管理的终极愿景。

在临床疗效评估体系中，OS始终是金标准。而本次随访中的LCSS数据则提供了重要的补充价值。该数据清晰揭示，免疫联合化疗不仅显著延长了患者的总生存时间，更从肺癌特异性死亡风险角度，使接近1/4的患者在长达8年的时间节点上摆脱了肺癌致命威胁，真正走入慢病化管理的轨道。

此外，既往研究中的一个关键亚组数据同样值得高度关注，对于完成35个周期（满2年）规范化免疫治疗且疾病得到良好控制的患者，其5年及以上的长期生存率可高达约70%[2]。在肿瘤实现快速消退、咳嗽及胸闷等临床症状迅速缓解的同时，患者的生活质量也实现了质的飞跃。这种“既活得长、又活得好”的治疗体验，正是LCSS改善带来的量化印证。

从临床实践的角度来看，KEYNOTE-189带来的最大转变在于治疗标准的升级。在KEYNOTE-189开展之前，晚期非鳞NSCLC的一线标准治疗是单纯化疗，免疫治疗更多是临床应用中的“选项”。随着KEYNOTE-189证实免疫联合化疗在PFS和OS上均优于化疗，临床一线标准逐步由单纯化疗转变为化疗联合免疫，免疫治疗也由此成为“标配”。

9年，并非一段短暂的时光，它足以让临床医生从关注数据走向关注人生。8年16.1%的总生存率背后，是一个个真实的患者与家庭，期待未来这一数据能进一步提升至20%、30%……让更多患者得以陪伴子女成长，甚至见证孙辈长大，让更多家庭从不幸走向幸福、健康与快乐。

格局演进：立足经典基石，奠定晚期非鳞NSCLC免疫治疗框架

许斌教授：

回溯历史，二十多年前的ECOG1594研究为化疗时代的晚期肺癌设定了沉重的生存天花板，患者中位生存期难以突破一年[3]。而KEYNOTE-189作为非鳞NSCLC领域首个证实免疫联合化疗获益的III期注册临床研究，彻底打破了这一僵局。它深刻提示临床医生，尽早干预以建立持久、有效的抗肿瘤免疫应答，是帮助患者跨越生存鸿沟的关键所在。

回望晚期NSCLC治疗演变史，“历史只会铭记第一个”。KEYNOTE-189作为该领域的首个开创性III期研究，其构建的免疫联合治疗模式为近十年晚期非鳞NSCLC的治疗策略探索奠定了不可动摇的基石。此后无论是双抗免疫联合还是局部治疗的叠加，均是在KEYNOTE-189所确立的经典治疗框架基础上的进一步探索与升级。

随着8年随访数据的披露，中位LCSS达到25.6个月，8年LCSS率高达23.4%，进一步证实免疫联合化疗可为晚期非鳞NSCLC患者带来持久的长期生存获益，也为推进恶性肿瘤慢病化管理，助力“健康中国”提高总体癌症5年生存率提供了新的循证支持。LCSS作为OS的重要补充终点，能够剥离非肺癌因素干扰、精准评估免疫治疗对肺癌本体的控制效能。在长生存时代，LCSS有望成为来肿瘤药物研发中重要的疗效评估指标之一，为更全面地评价药物的长期生存获益提供新维度。

结语

从8年随访的宏观时间跨度，到LCSS指标的突破性跃升，KEYNOTE-189以扎实的循证数据证实了晚期NSCLC长生存从“偶发个例”向“确定性趋势”的跨越。从免疫机制的理论落地到临床实践的疗效转化，再到对整个学科治疗格局的深远影响，该研究见证并推动了免疫联合化疗改写晚期非鳞NSCLC自然病程的历史进程。长生存已不再是少数人的幸运。未来，随着全程管理策略与个体化精准筛选的不断深化，我们有理由期待更长周期的随访数据，助力更多晚期肺癌患者在长生存时代实现生命的破局与延续。

专家简介

姚 煜 教授
西安交通大学第一附属医院

• 肿瘤内科主任 主任医师 博士生导师

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、老年肿瘤防治专委会副主委

• 中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员

• 中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长

• 中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员

• 中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委

• 中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委

• 中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委

• CACA肺癌、黑色素瘤专委会常委

• CSCO肺癌专业委员会常委

• 国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员

• 国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员

• 陕西省抗癌协会常务理事

• 陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员

• 陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员

• 西安医学会肿瘤学分会主任委员

• 陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委

• 《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委

• 《现代肿瘤医学》常务编委

• 《中国医学伦理学》青年编委

• JCO中文编委

专家简介

蒲兴祥 教授
湖南省肿瘤医院
主任医师，肿瘤学博士，博士后合作导师

• 湖南省肿瘤医院胸部内三科主任

• 美国MD安德森癌症中心访问学者

• 湖南省肺癌临床医学研究中心副主任

• 长沙市肺癌新药研发技术创新中心主任
  

• 肿瘤药学杂志编委，湖南省科技进步二等奖

• International Open Medical Journal（IOMJ）杂志主编

• 湖南省抗癌协会多原发和原发不明肿瘤专委会主任委员

• 湖南省健康服务业协会肿瘤多学科诊疗专委会主任委员

• 中国肿瘤临床学会（CSCO）黑色素瘤专委会副主任委员

• 中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会青委会副主任委员

• 中国抗癌协会（CACA）多原发和不明原发肿瘤专委会副主任委员

• CSCO罕见肿瘤专委会常委，患教专委会委员

• CACA老年肿瘤专委会常委、整体评估专委、黑色素瘤专委会委员

• 中国南方肿瘤临床研究协会青委会常委、肺癌专委会常委

• 中国呼吸肿瘤协作组湖南分会副主任委员

• 湖南省医师协会肿瘤医师分会青年委员会副会长

• 湖南省抗癌协会黑色素瘤专业委员会副主任委员、肺癌专业委员会常委

• 湖南省老年医学学会肿瘤研究与转化分会副主任委员

• 湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会副理事长兼秘书长

专家简介

许 斌 教授
武汉大学人民医院肿瘤医院
主任医师 研究生导师

• 肺部肿瘤科二病区副主任

• 湖北省科学技术协会第十届委员会 委员

• 湖北省临床肿瘤学会 监事长

• 湖北省临床肿瘤学会健康教育专家委员会 主任委员

• 武汉医学会放射肿瘤治疗学分会青年专家委员会 主任委员

• 中国抗癌协会非小细胞肺癌/个案管理/恶性间皮瘤专委会 委员

• 中国临床肿瘤学会转化医学专委会 委员

• 中国初级卫生保健基金会肿瘤放疗/肺部肿瘤慢性病专业委员会 委员

• 中国老年保健协会医学可视化专业委员会 委员

• 湖北省医学生物免疫学会胸部肿瘤MDT专家委员会 副主任委员

• 湖北省抗癌协会免疫治疗青年专家委员会 副主任委员

• 曾获中国临床肿瘤学会CSCO 35 UNDER 35“优秀青年肿瘤医生”
  主持多项国家及省级科研项目，在Nature及Lancet子刊等发表多篇论文

参考文献

[1] Garassino MC, et al. Pembrolizumab Plus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: 8-Year Follow-Up From KEYNOTE-189 and KEYNOTE-407. WCLC 2026. P1.257.

[2] Garassino MC, et al. Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study. J Clin Oncol. 2023;41(11):1992-1998.

[3] Reck M, et al. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50%. J Clin Oncol. 2021;39(21):2339-2349.

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