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肿瘤细胞代谢重编程会重塑免疫微环境，并影响免疫检查点表达和免疫细胞功能。2026年10月9日， 武汉大学徐兵河、谢丛华、易宗毕共同通讯在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表题为《Metabolic immune checkpoints (MICs) in cancer: from molecular mechanisms to challenges and opportunities in clinical translation》的综述。他们梳理了葡萄糖、脂质、氨基酸代谢和线粒体功能对肿瘤免疫逃逸的调控，提出代谢免疫检查点概念，并建立三类分型框架。
文章把代谢免疫检查点分成三类，MIC-I属于代谢修饰型免疫检查点，代谢酶和代谢物通过乳酸化、乙酰化、糖基化及琥珀酰化等修饰，改变PD-L1等经典检查点的稳定性、定位和蛋白互作。乳酸增强PD-L1乳酸化并延缓其降解，ACLY驱动H3K27ac上调PD-L1转录，O-GlcNAc糖基化干扰ESCRT介导的降解。MIC-II属于代谢酶依赖的免疫调节节点，LDHA产生的乳酸、IDO1和TDO2产生的犬尿氨酸、CD39和CD73产生的腺苷，抑制T细胞和NK细胞功能，并促进Treg与M2样巨噬细胞极化。MIC-III连接微生物代谢物与免疫调控，短链脂肪酸、次级胆汁酸和色氨酸衍生物通过GPR43、AhR、FXR及TGR5等受体，影响免疫细胞分化和免疫检查点治疗反应。
研究团队按器官特异代谢微环境梳理主导MIC通路，肝脏的合成代谢优势使糖酵解和脂质合成相关MIC-II与MIC-I突出，肺部的氧梯度促进OXPHOS和乳酸穿梭，肠道微生物生态系统让MIC-III占主导。脑肿瘤受血脑屏障和谷氨酰胺成瘾影响，乳腺肿瘤与脂肪细胞交换脂肪酸和乳酸，胰腺癌依靠巨胞饮和自噬获取营养，前列腺癌受雄激素驱动的脂质和胆固醇代谢调控。这些器官差异决定免疫抑制网络结构，也为按组织来源分层的代谢免疫联合治疗提供依据。
临床转化方面，靶向MIC的小分子抑制剂与免疫检查点阻断联合受到关注，LDHA、ACLY、MCT1/4、谷氨酰胺酶和IDO1等节点进入不同阶段研究。IDO1抑制剂epacadostat联合PD-1抗体在III期黑色素瘤未改善PFS，肿瘤可通过上调TDO2等补偿通路维持犬尿氨酸产生。代谢抑制剂毒性谱与ICB不同，正常高耗能组织可能受损，TME靶向递送和纳米载体成为降低系统毒性的方向。
未来需要动态监测和患者分层，影像组学、液体活检、单细胞和空间多组学可捕捉代谢免疫状态。循环琥珀酸、犬尿氨酸与色氨酸比值、乳酸和ctDNA代谢基因突变等，具备候选标志物价值。多组学与人工智能整合、单细胞代谢通量分析、合成微生物组工程和代谢增强CAR-T等策略，可能推动精准代谢调控时代的肿瘤免疫治疗。
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