共悦 · 张宏伟教授：让早期治愈更有把握——T-DXd获批用于HER2阳性早期乳腺癌术后辅助强化治疗，重构non-pCR患者治愈路径

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T-DXd基于DB05研究获批用于non-pCR患者术后辅助强化治疗，推动术后管理目标向“临床治愈”迈进。

引言：

2026年9月29日，基于DESTINY-Breast05（DB05）研究的突破性成果，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准德曲妥珠单抗（T-DXd）用于接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期成人乳腺癌患者的辅助治疗[1]。这一获批意味着，既往接受恩美曲妥珠单抗（T-DM1）仍面临较高复发风险的未达到病理完全缓解（non-pCR）高危人群，如今有了一种复发风险更低且放疗时序灵活的新选择。术后辅助强化的目标，也随之从“降低复发”迈向“临床治愈”。这一转变，对外科精准分期、放疗排程、随访策略以及多学科协作提出了新的要求。

值此契机，医学界肿瘤频道特邀复旦大学附属中山医院张宏伟教授，围绕DB05研究，从术后辅助管理视角探讨T-DXd获批后non-pCR患者的治愈路径构建。

图1 NMPA官网获批截图

KATHERINE研究之后，高危non-pCR患者辅助强化治疗的未尽之需

HER2阳性乳腺癌曾因侵袭性强、易复发转移而被视为预后较差的亚型之一[2]。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等抗HER2靶向药物的问世显著改善了HER2阳性早期乳腺癌的预后，新辅助治疗理念也随之确立：术前通过系统治疗缩小肿瘤、评估敏感性，术后以病理缓解状态作为长期预后的重要风向标[3,4]。是否达到病理完全缓解（pCR），成为患者风险分层的关键节点：达到pCR者长期生存更优，而non-pCR者则面临更高的复发和死亡风险[5]。术后辅助强化策略的持续优化，正是围绕这一高危人群展开，为患者预后改善提供新的治疗选择。

KATHERINE研究[5]作为这一领域的里程碑式证据，确立了T-DM1在non-pCR患者术后辅助强化治疗的标准地位。它证实T-DM1的获益具有持续性，3年无侵袭性疾病生存期（iDFS）率为88.3%，7年iDFS率为80.8%[5,6]。然而，随着研究的推进和亚组数据的分析，T-DM1在高危人群中的局限性逐渐浮现：基线时无法手术的患者7年iDFS率仅为67%，术后淋巴结阳性的患者7年iDFS率也仅为72%，这意味着肿瘤负荷越高、分期越晚，即便接受了标准辅助强化治疗，仍有相当一部分患者会复发[6,7]。这一落差提示，仅凭既有方案，高危人群距离治愈仍存缺口。

中枢神经系统（CNS）防控的缺失是另一个长期悬而未决的短板。HER2阳性本身就是早期乳腺癌发生脑转移的独立风险因素，而T-DM1对CNS复发的防控效果并不理想[6]。研究显示，T-DM1较曲妥珠单抗单靶治疗的累积脑转移发生率相当，并未降低CNS复发风险。值得注意的是，T-DM1组CNS作为首次侵袭性疾病事件的比例反而更高（7.0% vs 5.1%），提示即使全身病灶得到控制，CNS仍可能成为复发的突破口，术后CNS保护仍存循证空白。

高危亚组的复发风险与中枢保护缺失，共同构成了T-DM1作为标准方案的未尽之需。新一代抗体偶联药物（ADC）T-DXd凭借高药物抗体比、可裂解连接子及强效旁观者效应，在理论上可突破T-DM1的活性局限[8]。DB05研究由此应运而生，旨在评估T-DXd能否为non-pCR患者提供更优的术后辅助强化选择。

DB05研究证实T-DXd优效性，高危non-pCR患者辅助治疗迎来更优解

DB05研究[1]是一项国际多中心、开放标签、随机III期临床试验，纳入1635例高危HER2阳性早期乳腺癌non-pCR患者，按1∶1随机接受T-DXd或T-DM1治疗。研究聚焦于既往标准方案获益相对有限的高危non-pCR人群，旨在评估T-DXd能否进一步降低复发风险、改善长期预后。

图2 DB05研究设计

研究显示，在中位随访约30个月时，T-DXd组3年iDFS率达到92.4%，T-DM1组为83.7%，绝对获益8.7%，显著降低了53%的侵袭性疾病复发或死亡风险（HR=0.47，P＜0.001）。在关键次要终点无病生存期（DFS）方面，T-DXd亦显著获益。两组3年DFS率分别为92.3%与83.5%（HR=0.47），提示T-DXd获益的稳健性。

图3 总人群的3年iDFS率

更值得关注的是，这种获益在各关键亚组中均得到验证，且在复发风险较高的亚组中优势更为突出：在初诊不可手术的患者中，T-DXd组与T-DM1组的3年iDFS率分别为92.0%与79.4%（HR=0.41）；术后淋巴结阳性患者中，两组3年iDFS率分别为92.5%与82.5%（HR=0.43）；激素受体阴性患者中，两组3年iDFS率分别为89.4%与75.6%（HR=0.37）。这一特征，恰好填补了既往方案在高危人群中的疗效缺口，为其提供了更为有效的治疗选择。

图4 亚组分析结果

在远处转移与疾病控制方面，T-DXd组3年无远处复发间期（DRFI）率达93.9%，显著高于T-DM1组的86.1%，远处复发风险降低51%（HR=0.49）。尤为值得关注的是，T-DXd的颅内控制能力同样出色，3年无脑转移复发间期（BMFI）率达97.6%，高于T-DM1组的95.8%，脑转移事件发生率更低（2.1% vs 3.2%）；尽管组间差异尚未达到统计学显著性（HR=0.64），但结合HER2阳性乳腺癌较高的脑转移倾向，这一CNS保护信号具有积极的临床意义。此外，T-DXd组3年总生存（OS）率达97.4%，高于T-DM1组的95.7%（HR=0.61），尽管OS数据尚不成熟（仅2.9%成熟度），但其早期趋势已为治愈预期提供了初步支撑。

图5 总人群的次要终点结果

疗效大幅提升之后，安全性是否成为掣肘，是临床最关心的问题。DB05研究显示，T-DXd安全性整体可控，与既往研究一致，尚未发现新的安全信号。在需要特别关注的间质性肺病（ILD）方面，T-DXd组发生率虽高于T-DM1组，但多为1-2级，≥3级ILD发生率仅为1.1%，且经监测与及时干预可管可控，临床已有成熟的应对路径[1]。2026年ASCO年会公布的次要安全性分析显示，T-DXd组辅助放疗同步或序贯均不影响ILD发生率，且首次ILD事件并不增加后续ILD或放射性肺炎（RP）的发生风险及严重程度[9]。这一结果为同步或序贯辅助放疗场景下安全使用T-DXd、协同围术期局部与全身治疗提供了安全性依据。

图6 患者的首次ILD事件发生率与第二次ILD/RP事件发生率

总体而言，DB05研究为术后辅助强化方案的选择提供了关键决策依据。其稳健的iDFS获益、一致的关键亚组疗效优势，以及可管可控的安全性特征，意味着non-pCR患者术后管理拥有了可明确改善长期预后的新选择，也使“临床治愈”从远期愿景转化为当前阶段即可触及的治疗目标。

T-DXd重塑围术期管理新秩序，高危non-pCR患者治愈可期

T-DXd获批用于HER2阳性早期乳腺癌non-pCR患者术后辅助强化，标志着该领域治疗策略的转型。此前DESTINY-Breast11（DB11）研究[10]确立了T-DXd在新辅助治疗中缩瘤降期的价值，此次辅助适应症的获批则进一步证实了其在non-pCR患者术后辅助强化中的优效性，全面开启了HER2阳性早期乳腺癌的ADC治疗新时代。

术后放疗是局部控制的重要组成部分，而放疗与ADC联合使用的时序问题此前始终缺乏明确的安全性数据。DB05研究的次要安全性分析给出了清晰的答案：辅助放疗无论与T-DXd同步还是序贯进行，间质性肺病发生率均无显著差异[9]。这一结论打破了既往对ADC联合放疗时序的顾虑，围术期团队得以依据患者局部复发风险与全身状况灵活排程，局部控制与全身强化可根据个体情况整合实施。在远处转移与中枢保护方面，在HER2阳性乳腺癌天然具有较高脑转移倾向的背景下，T-DXd同样交出了可量化的答卷，并为术后CNS保护提供了初步的循证信号[1,6]。这提示，T-DXd的临床应用价值不仅体现在局部复发的控制上，更有望改变既往对远处转移和中枢复发“被动应对”的局面。

T-DXd的获批同样为外科围术期管理提供了更强效的工具。既往因肿瘤负荷较大或腋窝淋巴结转移等因素，部分患者需接受乳房切除术联合腋窝淋巴结清扫（ALND）。2026年3月，T-DXd序贯THP方案基于DB11研究在国内获批用于新辅助治疗，为术前缩瘤降期提供了有力手段，有望进一步提升保乳率及前哨淋巴结活检（SLNB）替代ALND的比例。而此次T-DXd基于DB05获批的辅助适应症，则为术后辅助强化提供了更优选择，有效预防疾病复发，推动治疗格局向长期无瘤生存跃升[1]。这也顺应了乳腺癌诊疗多学科协作（MDT）发展的趋势，并有望随着T-DXd围术期应用经验的丰富，使这种协同管理模式持续迭代，推动诊疗流程更为精准高效。

这些改变的最终落脚，是患者的长期获益。DB05研究带来的生存获益将“长期无瘤生存”从一个模糊的愿景转化为可量化的数据预期，使non-pCR从“高风险信号”转变为可被主动干预的治疗节点[1]。在医患沟通中，患者不再仅仅听到“复发风险很高”，而是能够听到“我们有一种更优的方案”，改善了患者的治疗预期，使术后辅助治疗成为有明确证据支撑、有清晰管理路径的康复之路。

总结与展望

DB05研究的确证数据，意味着T-DXd在non-pCR患者术后辅助强化治疗中树立了新的疗效基准。结合此前DB11研究在新辅助阶段的确证以及晚期适应症的循证积累，T-DXd在HER2阳性乳腺癌各治疗线中均已建立了独立的高级证据体系，推动HER2阳性乳腺癌的治疗向更高治愈目标升级[1,8,10]。

展望未来，这种全程治疗策略将持续拓展。随着DB05研究OS数据进一步成熟，HER2阳性乳腺癌的“早期治愈”路径将获得更坚实的证据支撑，为临床决策提供更清晰的依据；不同ADC在各治疗节点间的最优切换时机与耐药后的应对策略，有望通过前瞻性研究逐步明晰；与此同时，检测技术的迭代升级有望推动治疗策略向精准化方向演进，并进一步探索基于生物标志物指导的联合或序贯方案，为每个患者制定“个体化方案”。随着国内外权威指南的更新迭代及这一策略在临床实践中的规范化落地，更多non-pCR高危患者将沿着路径更清晰的治疗阶梯，迈向临床治愈。

专家简介

张宏伟 教授

复旦大学附属中山医院

• 普外科、甲乳外科主任医师，医学博士

• 乳腺疾病研究中心主任

• 乳腺癌多学科团队带头人

• 上海市抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

• 第一届复旦大学甲状腺疾病诊疗中心副主任

• 中国中医药研究促进会乳腺病委员会常委

• 中国医师协会乳腺癌精准治疗专委会委员

• 中国医师协会外科分会乳腺癌专家组成员

• 上海市中西医结合学会甲乳外科专委会副主委

• 上海医师协会普外科医师分会乳腺外科学组副组长

参考文献

[1]Loibl S, et al. Trastuzumab deruxtecan in residual HER2-positive early breast cancer. N Engl J Med. 2026;394(9):845-857.

[2]Slamon DJ, et al. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235(4785):177-182.

[3]Piccart-Gebhart MJ, et al. Trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2005;353(16):1659-1672.

[4]von Minckwitz G, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2017;377(2):122-131.

[5]von Minckwitz G, et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628.

[6]Geyer CE Jr, et al. Survival with trastuzumab emtansine in residual HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2025;392(3):249-257.

[7]Mamounas EP, et al. Adjuvant T-DM1 versus trastuzumab in patients with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer: subgroup analyses from KATHERINE. Ann Oncol. 2021;32(8):1005-1014.

[8]Cortés J, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine for breast cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154.

[9]Untch M, et al. Secondary safety analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in DESTINY-Breast05: clinical and demographic risk factors of interstitial lung disease and radiation pneumonitis. 2026 ASCO Annual Meeting. Abstract 516.

[10]Harbeck N, et al. Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone or followed by paclitaxel, trastuzumab, and pertuzumab for high-risk HER2-positive early breast cancer (DESTINY-Breast11): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Ann Oncol. 2026;37(2):166-179.

*本内容来自于北京鸿远慈善基金会的乳腺癌个体化诊疗学术交流提升项目，感谢第一三共（中国）投资有限公司支持。

*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。