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糖尿病影响全球约5.89亿成人，其中九成以上为2型糖尿病，二甲双胍控制不佳时常用GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂。2026年10月5日，中国医学科学院郭立新和江苏恒瑞医药叶子团队完成了题为《Oral small-molecule GLP-1RA safiglipron versus dapagliflozin in type 2 diabetes: a randomized, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial》的研究，他们在98个中国中心开展随机、双盲、双模拟、活性对照3期OUTSTAND-2试验，将810例二甲双胍控制不佳的2型糖尿病成人分配至口服safiglipron 30mg、60mg、90mg或达格列净10mg，观察32周核心期和20周延伸期。
在32周时，safiglipron 30mg、60mg和90mg组的HbA1c较基线分别下降1.58%、1.50%和1.68%，达格列净组下降1.28%，三个剂量与达格列净的差异分别为-0.30%、-0.22%和-0.40%，均达到非劣效标准。治疗政策估计下，90mg组差异为-0.25%，单侧P=0.0067，达到优效，60mg组差异-0.14%，P=0.0789，固定序列检验停止。HbA1c低于7.0%的达成率在safiglipron组为55.7%、54.9%和63.5%，达格列净组为36.5%，HbA1c不高于6.5%的达成率为41.4%、38.9%和48.6%，达格列净组为16.1%。
体重方面，safiglipron 30mg、60mg和90mg组分别下降2.35%、3.55%和4.17%，达格列净组下降3.60%，30mg组体重降幅小于达格列净，60mg和90mg组与达格列净的差异没有统计学意义。HOMA-β在safiglipron组分别升高76.88%、77.98%和98.47%，达格列净组升高11.52%，HOMA-IR在safiglipron组分别下降16.02%、18.90%和22.49%，达格列净组下降38.52%。尿白蛋白肌酐比在safiglipron组较达格列净多降低20.4%至28.0%，90mg组还降低了甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇。
安全性上，safiglipron 30mg、60mg和90mg组任何治疗中出现的不良事件发生率为93.1%、96.5%和98.0%，达格列净组为93.1%，恶心发生率为22.8%、38.1%和46.8%对6.9%，呕吐为13.4%、29.7%和34.0%对2.0%，腹泻为13.4%、19.3%和23.2%对6.4%，这些胃肠道事件多为轻中度。因不良事件永久停药的比例在safiglipron组为4.0%、4.0%和3.9%，达格列净组为1.5%，多数停药与胃肠道事件有关。严重不良事件为10.4%、5.9%和4.9%对8.9%，没有严重低血糖，尿路感染发生率与达格列净接近，一例90mg组死亡被研究者判断与治疗无关，肝酶总体下降且无Hy's law病例。研究团队认为，safiglipron三个剂量在32周HbA1c降幅上非劣于达格列净，90mg达到优效，支持其作为二甲双胍控制不佳2型糖尿病成人的口服治疗选择，长期心肾结局仍在RENEW-CKD试验中评估。
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