艾力斯王牌药物全球临床失败

10月8日，艾力斯股价不出意外地“20CM”跌停。

根源出在10月6日，艾力斯的海外合作方ArriVent公布了一项全球III期临床试验的结果：伏美替尼单药一线治疗EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）的FURVENT研究未达到主要终点。

该研究设置了240mg、160mg剂量组的伏美替尼单药，各自对照含铂化疗联合培美曲塞。最终主要终点BICR评估的PFS未达统计学显著。

FURVENT设计初衷，是要帮助伏美替尼抢占海外市场，报的是罕见适应症20外显子插入突变。这个适应症前几年还是全球药企的“百慕大”，武田等大药企都曾在此折戟。FURVENT是艾力斯在海外全力推进的第一个研究，自然是希望顺利上市，为以后更大的适应症铺路。

有业内人士表示：今年3月，艾力斯市值约450-500亿元，如若伏美替尼在海外成功获批，艾力斯目标市值能达到780亿元。今年4月，长城国瑞证券也提到，将“20ins一线全球III期数据读出”列为“关键估值催化剂”，并称“市场高度关注”。然而期望越高，失望也越大，艾力斯在幻想成果之前，也要预备好失败的压力。10月7日晚，公司发布公告称，以自有资金回购1亿至2亿元股份，试图稳住投资者信心。

但这份公告回避了一个核心问题：伏美替尼此次研究失败、出海受挫之后，它的增长空间还有多少确定性？

出师不利，对照组“超常发挥”

2021年，双方就伏美替尼开发达成交易，艾力斯拿到了4000万美元首付款、ArriVent股权，以及最高7.65亿美元的销售等里程碑款，将伏美替尼的大中华外开发和商业化交给ArriVent。在国内创新药出海还没那么热闹的时候，这笔交易曾是“中国分子、美国开发”的标杆案例，被各大媒体大肆宣传。

三代EGFR TKI在美国进军非小细胞肺癌的主适应症并不容易，双方合作后推进的第一项研究FURVENT面向罕见适应症20外显子插入突变，就是想先把药品推上市。

公告显示，FURVENT是一项全球性、关键性、三臂III期临床试验，研究结果却显示，BICR盲态评审下伏美替尼240mg组，中位PFS是11个月、化疗组为9.5个月、风险比HR为0.75；160mg组，中位PFS是8.4个月都没跑过化疗组，HR也高达0.91。并且在ArriVent官网中，研究p值为0.0654，超过了标准的0.05，主要终点未达成。

图片来源：艾力斯公告

但从试验数据能明显看出，同一批患者，BICR评估和研究者评估的对照组数据，分别为9.5个月和7.1个月，出现了罕见的大幅偏差。

据健识局了解，此前几项EGFR 20ins的产品一线关键III期研究的化疗数据在7个月左右。比如同样的三代EGFR TKI舒沃替尼单药研究中，化疗组的中位PFS仅为7.5个月；强生的的埃万妥单抗也是，对照组PFS是6.7个月。为何FURVENT研究中，化疗药对照组的PFS会这么长？艾力斯并没有给出解释。

伏美替尼这个品种的疗效还是可圈可点的，只是化疗药效果太好，影响了伏美替尼的发挥。有业内人士表示，研究的设计需要背大锅。伏美替尼是口服药，在给药时，就和化疗静注有很大区别，BICR和研究者两种评判方式就会受到影响。比如，研究者知道谁在化疗，可能患者症状一恶化就推下一线；而BICR严格按RECIST标准和协议扫描时点判读，可能把一些“临床进展但影像尚未达标”的事件推迟了。

可惜，统计学不讲“偶然超常发挥”，市场也不会等“如果”。消息出来后，ArriVent当日美股就暴跌47%、艾力斯在科创板也跌停。

ArriVent或许早就预料到了这个局面，此前公司一直对研究结果遮遮掩掩，ArriVent在2025及后续财报更新中多次调整FURVENT的顶线数据披露时间。并在10月6日公布FURVENT临床失败后，公司将全力投入伏美替尼全球PACC适应症的III期研发中。

相比之下，艾力斯更被动。公司股权价值会相应缩水，协议的里程碑款中相当大一部分也要打水漂了。更重要的是，这次研究失败重创了艾力斯全球野心与一路走高的市值。

想重回估值高峰？难了

进军海外市场，一直是艾力斯高估值的锚点。

在非小细胞肺癌中，EGFR突变最为常见，对应相当大一部分群体。研发扎堆迭代，孕育出了奥希替尼这样的三代EGFR TKI“全球霸主”，年营收达到72.54亿美元。而外显子20插入突变是EGFR第三大变异类型，占所有NSCLC的1.8-3%，占EGFR突变NSCLC的4-12%，是伏美替尼差异化突围奥希替尼的关键市场。

2024年3月，强生的埃万妥单抗获批上市，联合卡铂和培美曲塞，用于EGFR 20ins局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗。但埃万妥单抗是生物药，还要连用化疗，伏美替尼是小分子单药方案，还能对脑转移有特殊的效果，只要能推进到美国市场，必然能实现市场卡位。

随着希望的火苗被掐灭，艾力斯公司估值紧急回落至401.7亿元，是高点的七成。

艾力斯肯定也想回到以前的高估值，但恐怕很难了。据悉，艾力斯与ArriVent还在合作推进PACC突变NSCLC一线治疗的“头对头”奥希的全球III期的ALPACCA研究，以及EGFR或HER2激活突变NSCLC的全球Ib期试验等。但在FURVENT的失败阴影下，投资者对伏美替尼临床的信心，还要时间修复。

更重要的是，中国市场作为伏美替尼的主盘，也不足以支撑更高的估值。

伏美替尼一直是艾力斯的“命根子”，2026年上半年，伏美替尼收入31.38亿元，占公司总营收的94%以上，一己之力撑起公司。但伏美替尼的销售增速在肉眼可见地下滑。公开数据表明，伏美替尼收入2023年增长150%、2024年77%、2025年降到46%，到了2026年上半年伏美替尼销售31.38亿元、同比增长约33%。

国内三代EGFR-TKI已经有七八款在抢市场，奥希替尼、阿美替尼、贝福替尼都在同一张牌桌上。伏美替尼是靠脑转移数据、安全性和医保价格守住了部分份额，但“爆发期”已经过去了。伏美替尼的销售额很可能还会往下掉。

2026年2月，伏美替尼二线治疗EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌的适应症在中国获批。艾力斯还在一季报调研中表示，20ins二线适应症“获批对伏美替尼的业绩增长形成了积极助力”。但该适应症拿到的是“附条件批准”，转正还需要“确证性研究”。FURVENT是伏美替尼一线治疗该适应症的全球Ⅲ期研究，此番失败对二线治疗转正的推进也不是好消息，也可能影响整体研发信心。

这不免让人想到，有着同样境遇的武田的莫博赛替尼。2023年1月，该药也曾通过优先审评程序附条件批准上市，用于含铂化疗期间或之后进展的 EGFR 20ins局部晚期或转移性NSCLC成人患者，一度填补了国内临床空白。但它在III期确证性研究EXCLAIM-2失败，最终于2024年从中国市场退市。

伏美替尼的20ins二线适应症，现在站在同一个路口。情况会不会有所不同，健识局将持续关注。

撰稿丨苗苗

编辑丨江芸 贾亭

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