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香蕉里的一种天然蛋白,或能阻拦HIV进入人体细胞。
红枫湾APP:日前,菲律宾数字媒体Sugbo.ph重新梳理了一条已持续十余年的HIV研究线——一种天然存在于香蕉中,名为香蕉凝集素(BanLec)的蛋白,能够识别HIV表面的特殊糖结构,并与病毒包膜结合,从而干扰病毒进入细胞。
红枫湾小编:凝集素是一类能够识别并结合特定碳水化合物、糖链结构的蛋白质。
BanLec是如何干扰HIV入侵的?
HIV要感染人体细胞,首先需要依靠病毒表面的包膜蛋白与靶细胞结合。而HIV包膜蛋白表面覆盖着大量糖链,形成所谓的“聚糖屏障”。其中,gp120上存在大量高甘露糖聚糖。
▶2010年,美国密歇根大学研究团队发表在《Journal of Biological Chemistry》上的一项研究发现,BanLec能够直接结合HIV的gp120,并识别其高甘露糖结构,从而阻断HIV进入细胞。在实验中,BanLec对不同亚型和嗜性的HIV-1毒株均表现出抑制作用。
红枫湾小编:替拉依、必妥维等现有HIV药物,主要通过抑制病毒复制过程中所需的逆转录酶、整合酶等关键酶发挥作用;而BanLec盯上的却是HIV包膜表面的“糖链”,试图在病毒真正进入人体细胞之前,就把它拦下来。
天然BanLec有个明显缺陷
BanLec虽然具有抗病毒活性,但天然蛋白还具有较强的促有丝分裂活性,可能刺激淋巴细胞等免疫细胞异常增殖,因此并不适合直接开发成药物。
▶2015年,发表在《Cell》上的一项研究,将BanLec第84位的组氨酸替换为苏氨酸,得到工程化的H84T BanLec。仅改变一个氨基酸后,其促有丝分裂活性显著降低,同时仍保留较强的抗病毒能力。
BanLec为何能“抓住”HIV?
▶2017年,牛津大学等研究团队在《Structure》发表的一项研究进一步解析发现,研究发现,BanLec可以通过两个糖结合位点共同识别HIV表面的特定高甘露糖聚糖;同时,其形成的四聚体结构可以增强与病毒表面糖链的结合能力,最终提高对HIV的中和效果。
这也为今后设计以病毒“聚糖屏障”为靶点的新型抗病毒药物提供了思路。
研究范围已经不止HIV
此后,H84T BanLec还被用于流感、丙型肝炎、埃博拉以及多种疱疹病毒等研究。2022年的研究还发现,它在细胞、人体皮肤组织和部分动物模型中对多种疱疹病毒表现出抗病毒活性。
到了2026年,《The Protein Journal》仍有研究对H84T BanLec及另一种重组香蕉凝集素进行结构和功能比较,说明香蕉凝集素仍是一个活跃的研究方向。不过,这项2026年研究并没有直接验证其抗HIV效果。
红枫湾小编:这条研究线提供了一种不同的抗艾思路——除了阻断HIV复制过程,也可以瞄准病毒表面的“糖衣”,尝试在HIV进入人体细胞之前就把它拦下来。
但需要特别提醒的是,直接吃香蕉不能预防或治疗HIV。研究中使用的是从香蕉中分离、重组甚至经过人工改造的特定蛋白,而不是直接吃香蕉。目前BanLec和H84T BanLec也都不是已经获批的HIV预防或治疗药物。
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