Nature：司美格鲁肽延寿12.4%

说到抗衰延寿，应该0人不心动吧？这些年，围绕着「抗衰大法」的讨论一茬接一茬，其中顶顶出名的，必有「热量限制」。说白了，这种方法很考验「管住嘴」的毅力，得让身体长期处在能量摄入受限的状态。

偶尔少吃一顿，倒也还能接受。可要是天天精打细算地控制热量，甚至长期「挨饿」过日子，光想想都能劝退一大波人。

那么，究竟有没有一种办法，既能享受到「少吃」带来的抗衰延寿好处，又不用天天饿着肚子？

近期，来自美国加州大学等机构的研究团队发表于Nature的一项重磅研究，还真带来了一个令人振奋的答案。

研究团队发现，在老年雌性小鼠身上，司美格鲁肽不仅显著延长了寿命，还能逆转多项衰老标志物，在改善记忆力、探索欲和血糖控制等方面，效果甚至超越了痛苦的「饿肚子」节食法。

司美格鲁肽，延长雌性小鼠寿命

改善健康状态

司美格鲁肽我们都不陌生了，它素有「减肥神药」之称。作为一种GLP-1受体激动剂，它原本能通过模拟人体肠道激素，向大脑发送「吃饱了」的信号，同时延缓胃排空，主要用于治疗2型糖尿病和肥胖症。

但在临床实际应用中，除了减重、控糖的「本职工作」，它在心脏、肾脏等方面也展现出了额外的保护作用。甚至连大家心心念念的抗衰延寿，它也有所涉猎。

研究团队选取了20月龄的雌性C57BL/6小鼠。在小鼠的世界里，这个年纪绝对算得上「高龄」了，相当于人类60岁出头，身体各项机能正处于全面滑坡的阶段。

结果，司美格鲁肽组小鼠的食物摄入量下降了24%，体重和组织重量也随之下降，而且减掉的重量主要来自脂肪，算是减到了「刀刃」上。

不仅如此，用药组小鼠在多个和肿瘤无关的死亡类别上，死亡时间也都明显往后推迟了。这也意味着，司美格鲁肽或有利于延缓整个机体的系统性衰老。

当然，话又说回来，活得久是一回事，活得好不好又是另一回事。随着年岁增长，小鼠和人类一样，也会面临一系列身体机能的滑坡。例如，活动量越来越少，对新环境提不起探索的兴趣，运动协调能力大不如前，血糖代谢紊乱，认知能力也会逐渐衰退。

所以，追求寿命延长的同时，也得「有质量」。（鼠鼠：我们就算年纪大了，也不能失了体面！）

于是，在连续用药3个月后，研究者又给这些小鼠安排了一系列行为学和生理学测试。结果，在旷场实验和高架十字迷宫这两项测试中，司美格鲁肽组的小鼠明显放开了许多，总移动距离和中央区域停留时间都显著增加，探索欲和自主活动能力明显增强，不再是那种畏手畏脚的老年状态。

在用于评估空间学习和记忆的Barnes迷宫测试中，这组小鼠在目标象限停留的时间更久，搜索的洞口数量更多，找到逃生洞口所需的时间更短。这说明，它们空间学习和记忆能力得到了一定程度的改善。

除此之外，在转棒和倒置网格实验中，司美格鲁肽组小鼠的运动协调能力、肌肉力量和抓握能力均有所提升。

并且，经过3个月的治疗，司美格鲁肽组的胰岛素敏感性显著改善，身体清除葡萄糖的效率也远超对照组。

干细胞衰老迹象全面减弱，

细胞稳态提升

随后，研究团队又从造血干细胞（HSC）这一重要的观察窗口入手，分析了多个经典的衰老标志物。

正常情况下，随着年龄增长，HSC的数量反而会逐渐增多，但它们再生能力和分化潜力却不断下降，还越来越容易向髓系方向分化。

然而，接受了3个月司美格鲁肽治疗的高龄小鼠，它们骨髓中处于富集状态的HSC数量减少了，但每个细胞的再生能力却增强了。同时，治疗后骨髓和外周血中髓系偏向HSC的比例明显下降。

换句话说，司美格鲁肽没有让老年小鼠简单地「囤」更多HSC，而是在HSC数量减少的同时，让剩下的细胞保持更强的再生能力，同时减轻了衰老过程中越来越明显的髓系分化偏向。

不仅如此，连续治疗3个月后，老年小鼠体内的炎症和细胞衰老相关指标下降，DNA损伤减少，线粒体状态和蛋白质稳态也有所改善。并且，多项参与葡萄糖和胰岛素反应，以及DNA修复的基因重新活跃起来，让机体逐渐朝着更年轻的状态靠近。

同样少吃，司美格鲁肽不会让小鼠「饿着等饭」

对探索、记忆和血糖控制更有优势

不过话又说回来，前面的实验已经发现，司美格鲁肽组小鼠的热量摄入下降了约24%。那么，这种种好处究竟来自司美格鲁肽本身，还是主要因为小鼠吃得少了还很难断定。

结果，司美格鲁肽组和24%热量限制组小鼠每日总食物摄入量大致相当，体重和脂肪也出现了相近程度的下降。然而，热量限制组的小鼠拿到食物后，很快就会把当天的食物份额「炫」完，随后进入一段较长的禁食期。司美格鲁肽组则没有这么着急，它们因为食欲受到抑制，进食更加分散，全天缓慢进食。

到了下一次进食时间临近时，热量限制组的小鼠还会明显增加活动量，表现出典型的觅食行为，像是在提前「等饭吃」。司美格鲁肽组却没有出现这样的活动高峰。

当然，在观察过程中，对照组小鼠的活动量、探索新环境的能力、运动协调、肌肉功能、葡萄糖控制，以及空间记忆都随着年龄增长逐渐下降。而司美格鲁肽帮助衰老小鼠更好地维持了这些功能，其中活动量和运动协调等指标的变化轨迹，与24%热量限制组大体相近。但在探索行为、空间记忆和葡萄糖控制这三个方面，司美格鲁肽组的表现更加突出。

从机制上来说，司美格鲁肽模拟了热量限制在分子层面的调控路径。给药后，老年小鼠肝脏和肌肉中的NAD⁺水平明显提升，并诱导了多个去乙酰化酶Sirtuin家族成员的表达。同时，血浆中IGF1的含量显著下降。不仅如此，该药还显著激活了Oser1长寿基因的表达。

总体而言，上述研究揭示了，每日司美格鲁肽不仅能延长雌性小鼠的中位寿命，探索欲、运动协调能力、空间记忆、血糖控制，以及干细胞衰老还出现了显著改善。且整个过程不需要小鼠忍受饥饿带来的觅食冲动。

司美格鲁肽这趟差事，原本只是负责控血糖、减体重的「主线任务」，没想到还把抗衰延寿的活儿也揽了下来，而且还不用让小鼠实实在在地饿肚子。当然，眼下这份成绩毕竟是来自小鼠的，距离真正用于人类还有很长的路要走。不过，至少这项研究让我们看到了一种新的可能。

注：上述研究目前仅在雌性小鼠中开展，在雄性小鼠或人类中的应用仍需进一步验证。

来源：生物谷

参考资料：

[1]Feng Y, Barthez M, Wang Y, et al. Late‑life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice[J]. Nature, 2026.

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