应世生物，拿下中外制药分子胶全球权益

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9月29日，中外制药与应世生物联合宣布，双方就SPYK04，一款由中外制药自主发现的RAF-MEK分子胶达成全球独家授权协议。

根据协议条款，应世生物获得SPYK04在所有适应症下的全球独家开发、生产与商业化权利；中外制药将收取首付款、产品上市后的销售特许权使用费，并有权从应世生物再授权所得的非特许权收入中获取一定比例分成。

双方均未披露具体交易金额。

SPYK04是一款口服小分子，机制被归为RAF-MEK分子胶。中外制药给出的定义是，这类化合物像胶水一样把两个或更多蛋白粘合在一起；SPYK04的作用方式是把RAF与MEK这两个参与癌细胞增殖的蛋白粘合，诱导形成失活的RAF-MEK复合物，从而阻断增殖信号。

美国国家癌症研究所（NCI）治疗术语词典对该分子给出的注释是：SPYK04为口服生物利用的MEK/RAF分子胶，同时具备MEK1与MEK2激酶抑制活性，通过将RAF与MEK粘合形成稳定的失活复合物，阻止RAF依赖的MEK磷酸化与激活。

2025年ASCO年会的摘要还给出了如下表述：SPYK04是一款新型MEK1/2抑制剂，设计目标是增强RAF-MEK结合，并可能抑制MEK1/2的反馈激活；这一路线针对的是传统MEK抑制剂在RAS突变肿瘤中疗效受限的问题，而业内普遍认为该问题源自MAPK通路的反馈激活。

SPYK04的一期临床在美国和日本两地开展，为开放标签、多中心、剂量递增与队列扩展研究，于2020年9月10日启动，2025年ASCO年会披露了剂量递增部分的完整数据，具体数据这里截图给你们看：

此前2024年第三季度财报说明会上，中外制药社长奥田修明确表示，公司决定终止SPYK04的内部开发，并启动对外授权活动；此前一直未披露的作用机制，正是RAF-MEK分子胶。

同一场说明会上，奥田修被问及该分子与avutometinib的关系时回应称，两者在分子层面"相当相似"，并解释SPYK04的作用是将RAF-MEK结合稳定化、形成失活复合物、抑制信号从而攻击RAF-MEK依赖的肿瘤。

这一决定被写入了中外制药第114届定期股东大会的营业报告。报告的表述是："我们决定终止RAF-MEK分子胶SPYK04在实体瘤领域的内部开发，并启动对外授权活动"。

2025年2月26日，SPYK04的实体瘤一项在美国和日本的PhaseI被标记为"已终止"，来源标注为罗氏2025年2月的管线更新；2025年5月30日，该一期临床的疗效与不良事件数据在ASCO 2025年会公布；AdisInsight将其最高研发阶段记为"已终止"。

注：中外制药是罗氏集团成员，2002年罗氏通过战略联盟收购了中外制药多数股权，但中外制药保持管理独立性与自主研发能力。

另外，中外制药的同类分子avutometinib，同样是一款RAF/MEKclamp，由Verastem Oncology在2020年1月获得全球独占授权。2024年10月31日，Verastem完成了avutometinib联合defactinib用于KRAS突变复发低级别浆液性卵巢癌的FDA滚动NDA提交；FDA受理并给予优先审评。

应世生物成立于2017年，创始人、董事长兼首席执行官为王在琪博士。王在琪是内科医生出身，2001年进入制药行业，先后在礼来、先灵葆雅、默沙东任职16年，曾领导四价HPV疫苗和PD-1抑制剂帕博利珠单抗（K药）在中国的临床研发与上市，2017至2018年担任罗氏上海创新中心研发负责人兼总经理，随后创立应世生物。

应世生物的核心产品ifebemtinib（IN10018）是2017年从勃林格殷格翰引进的高选择性口服FAK抑制剂，已在中国获得三个适应症的突破性疗法认定，并获美国FDA一个适应症的快速通道认定，目前处于注册性临床阶段。

此外，该公司管线还包括第二代FAK抑制剂IN10028、ADC产品及多个临床前候选物。

招股书显示，2023年、2024年、2025年应世生物亏损分别为2.09亿元、1.85亿元、2.56亿元人民币，三年累计亏损约6.5亿元；同期研发费用分别为1.36亿元、1亿元、1.01亿元。

2026年5月，应世生物与复星医药达成11.15亿元人民币战略合作，将ifebemtinib和IN10028在中国（不含港澳台）的独家商业化权益授予复星医药，收取1亿元首付款及至多10.15亿元里程碑款项。

目前国内分子胶赛道中，2026年5月，上海达歌生物完成4000万美元A轮扩展融资，累计融资达9500万美元，核心管线DEG6498（HuR分子胶降解剂）已于2025年底进入临床。

2026年8月，格博生物的WIZ分子胶降解剂GLB-005被纳入CDE罕见病创新药研发鼓励试点。

2026年9月，默沙东以最高21.3亿美元的交易总额从上海SciBrunch获得KRASG12D分子胶SPR2015的全球权益。

分子胶领域正在经历从概念热"到临床分化的转折。一方面，靶向蛋白降解领域首药ARV-471（雌激素受体PROTAC）于2026年获批，验证了降解剂路线的成药性；另一方面，非降解型分子胶（如RAF-MEK分子胶）仍在早期临床阶段，其临床价值尚待确证。