诺奖风向标指向GLP-1，但核心候选者已离世，谁将站上诺奖领奖台

2026年引文桂冠生理学或医学奖揭晓，GLP-1的发现与应用获奖，众望所归。

但该领域奠基者乔尔·哈贝纳已于2025年底离世。

诺奖不授予逝者，这打破了原有竞逐格局。

如果诺奖颁给GLP-1，谁将获奖？

引文桂冠奖名单揭晓

三位获奖者分别是多伦多大学的德鲁克、哥本哈根大学的霍尔斯特、洛克菲勒大学的莫伊索夫。

理由是“GLP-1的鉴定、特性表征及其生物活性的系统研究”。

笔者曾在2025年诺奖预测中提到，GLP-1是当年呼声最高候选，最终未获奖。

当时名单包括哈贝纳和诺和诺德克努森。

今年哈贝纳位置被德鲁克替代，原因是他已去世。

哈贝纳（Joel Francis Habener，1937.6.29—2025.12.28）

鮟鱇鱼带来关键发现

1978年，哈贝纳建立独立实验室，将糖尿病定为核心方向。

当时学界想通过抑制胰高血糖素治疗糖尿病。他决定克隆胰高血糖素基因。

但NIH暂停恒温动物重组DNA研究。

团队筛选替代材料，最终选中美洲鮟鱇鱼。这种鱼是低价值杂鱼，成本极低，体型大，胰腺组织足量，且属冷血动物，不受禁令限制。

1982年，团队分析鮟鱇鱼胰岛细胞mRNA，发现胰高血糖素先翻译成更长前体，剪切后生成成熟激素。

更意外的是，前体序列里有一段与胰高血糖素高度同源的未知序列，命名为GLP。

随后在多种哺乳动物中得到验证，发现两个独立编码片段，重新命名为GLP-1和GLP-2。

锁定活性核心

1984年，德鲁克加入哈贝纳实验室，接手功能研究，联合莫伊索夫推进。

最初GLP-1完整形式含37个氨基酸，但测试发现几乎没有生理活性。

莫伊索夫人工制备不同长度片段，制备特异性抗体。

团队确认，大鼠肠道天然合成并分泌的，不是全长，而是从第7位氨基酸开始截短的GLP-1(7-37)。

德鲁克在体外证实，GLP-1(7-37)可显著促进胰岛素基因表达和分泌。

莫伊索夫在离体胰腺实验验证，注射后可特异性升高胰岛素。霍尔斯特几乎同时取得类似发现。

真正具备生理活性的GLP-1形式，是去掉前6个氨基酸的缩短版本。

这为后续诺和诺德、礼来等新药开发奠定基础。

哈贝纳作为实验室负责人，把握方向、协调资源，发挥不可替代的领导作用。

席卷全球的医学革命

GLP-1生物活性阐明后，代谢疾病药物研发进入黄金时代。

以司美格鲁肽为代表的一系列药物上市，革新了2型糖尿病治疗，在肥胖症治疗中效果远超传统药物。

后续研究证实，这类药物在心血管疾病、糖尿病肾病、代谢性肝病、慢性炎症等领域都有潜在价值。

哈贝纳等科学家几乎获得该领域所有顶级大奖。

诺奖前景两种方案

GLP-1学术价值和临床影响已达诺奖标准。诺奖最多同时授予3人，目前有两种高概率方案。

第一种，单独为GLP-1发现授奖。

哈贝纳离世后，呼声最高组合是霍尔斯特、莫伊索夫与德鲁克，由德鲁克替代哈贝纳。

德鲁克核心贡献是证实活性GLP-1能特异性刺激胰岛素分泌。

霍尔斯特与莫伊索夫独立完成活性缩短版结构鉴定。

哈贝纳则在基因最早发现和方向把控中起主导作用。

德鲁克获奖资格几乎没有争议。

但若诺奖优先遴选“最核心原创突破”，他仍有落选可能。

第二种，GLP-1发现与另一项成果共享。

瘦素发现是合适候选。

瘦素领域核心贡献者弗里德曼和科尔曼曾获2010年拉斯克基础医学奖。

科尔曼已离世。

若合并授奖，可形成弗里德曼获半奖，另一半由霍尔斯特与莫伊索夫共享。

参考2024年诺贝尔化学奖同时授予两个独立成果的先例，这种分配具备可行性。

即便哈贝纳已离世，GLP-1相关发现的硬核实力依然强劲，仍是2026年诺贝尔生理学或医学奖最具竞争力的热门候选。

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