“断崖式衰老”发生的岁数，男女大不同！川大华西：男性35-45岁代谢紊乱，逃不过发福；女性55-65岁激素会波动；但二甲双胍能抗衰

衰老只是发生在你身上的一件事，就像不小心从楼梯上摔下来一样。

——罗伯特·海因莱因

我们身边总有这样几对夫妻。两个人年纪相仿，年轻的时候站在一起也看不出什么年龄差。可过了几年、十几年，再见到他们，却突然有了一种说不上来的错位感。一个人还是原来的模样，另一个人却已添了白发，脸上的纹路也深了，就像隔了整整一辈。

难道岁月也会「偏心」？又或者衰老这件事，本就「男女有别」？

近期，来自中国科学院、四川大学华西医院、南昌大学等机构的研究团队发表于Nature Aging的一项研究还真找到了男女衰老的「时间表」。

研究团队发现，男性和女性的衰老进程并非完全同步，各自存在比较明显的「转折期」。男性大约在35-45岁迎来衰老转折阶段。这一时期，BMI、胆固醇和甘油三酯水平逐渐升高，代谢紊乱也更加明显。女性的衰老转折出现在更晚一些的55-65岁。这个阶段恰逢更年期前后，随着激素水平发生变化，身体同时经历了内分泌和代谢层面的重塑。

男女衰老各有「时间表」，

加速还是减速也有迹可循

详细分析后，研究者发现，性别和年龄是影响人群生理指标差异的两大因素。

随后，他们进一步构建了性别特异性的生物学衰老时钟，并引入了「年龄差」这一更直观的指标。年龄差等于生物学年龄减去实际年龄。数值越大，说明身体的生物学年龄已经跑在了实际年龄前面，衰老速度也相对更快。他们按照年龄差进行排序，将排名前5%的人归入了「加速衰老」人群，后5%归入「减速衰老」人群。

这两群人放在一起比较后，加速衰老的人更容易出现代谢紊乱，表现为胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。同时，他们的慢性炎症也更加明显。除此之外，他们的尿素水平升高，肾功能下降。

相反，减速衰老的人身上却带着一些更有利于维持身体韧性的特征。比如，他们的总胆红素水平更高，身体的抗氧化防御能力相对更强；肌肉骨骼储备更充足，免疫能力也更好。

男性35-45岁，女性55-65岁

是衰老两道「坎」

有了衰老时钟之后，研究者又梳理了各项指标随着年龄增长的变化轨迹，找到了男女衰老过程中比较明显的转折期。

男性的变化来得更早，35-45岁就是一个比较明显衰老的转折阶段。这个时期，他们出现了明显的代谢紊乱，BMI、胆固醇和甘油三酯等指标逐渐升高。所以说，男性到了这个年龄段，身体的代谢变化已经开始「上强度」了，中年发福还真是有迹可循。

女性的衰老转折来得更晚一些，主要集中在55-65岁。这个阶段也正好处在更年期前后，除了和男性一样出现胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和甲胎蛋白（AFP）等指标升高之外，她们促卵泡激素（FSH）和促黄体生成素（LH）也明显升高。

也就是说，这一时期的女性，身体一边经历着更年期带来的内分泌变化，一边又迎来代谢层面的重塑。

肿瘤标志物和代谢物越攒越多，

也加速衰老

不仅如此，随着年龄增加，癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）和人附睾蛋白4（HE4）等肿瘤标志物也稳步升高。并且，无论男女，一个人身上升高的肿瘤标志物数量越多，Ta的「年龄差」就越大，更容易加速衰老。

顺着这条线索，研究者又对年轻和年老的无肿瘤供体组织展开了免疫组化分析。结果发现，CEA在年老的肝脏、肠道和肺组织中表达升高，HE4则在年老的卵巢、胰腺和肺组织中表达升高。

不过，光看组织还不够，这还不足以说明因果关系。于是，他们又开展了体外实验，用CEA或HE4处理人主动脉内皮细胞。结果，这些细胞出现了衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）活性增强、异染色质标记H3K9me3减少等衰老相关表型。功能上，处理后的细胞迁移能力下降，也表现出了衰老相关分泌表型，白细胞介素-6（IL-6）分泌增加，单核细胞黏附增强。

这也意味着，随着年龄增长不断累积的肿瘤标志物，不只是癌症风险的信号，它也可能在组织与细胞层面推动系统性衰老。

除了肿瘤标志物，血液中随年龄累积的代谢物同样推动了衰老的进程。例如，岁月流转，葡萄糖、LDL、甘油三酯和尿酸在血液里越积越多。即使处在生理浓度下，这些代谢物单独作用于内皮细胞，也能诱发完整的衰老表型。

那有没有办法让衰老的步伐慢下来呢？

这时候，研究者想到了二甲双胍这款有着抗衰潜力的经典药物。他们让二甲双胍和葡萄糖同时作用于内皮细胞。结果，原本由葡萄糖诱导的细胞衰老明显减轻，SA-β-Gal活性和H3K9me3强度也逐渐恢复了。

最后，他们又用高脂饮食长期喂养小鼠。果然，这些小鼠的肝脏出现了明显的脂肪变性，CD45+免疫细胞浸润增加，肝细胞也出现了空泡化。要是把高脂饮食换回标准饲料，这些衰老相关表型又出现了逆转。

可见，抗衰不必远求。管住我们忍不住「吃吃喝喝」的嘴，也是一种有效的抗衰手段。

总体而言，上述研究揭示了，男女衰老进程并不完全同步，各自存在不同的关键转折窗口。并且，随年龄累积的肿瘤标志物和代谢物也可能推动系统性衰老，而二甲双胍干预和饮食调整展现出拖慢衰老步伐的潜力。

衰老虽有其内在规律，但也并非完全不可干预。男性在35-45岁，女性在55-65岁，各自迎来一段需要格外留心的「高危十年」。到了这些年头，更得留意代谢变化。说到底，抗衰这件事不必把希望全寄托在各种「高科技」上。管住嘴，少给身体添些代谢负担，多留意自己的血脂、血糖等指标变化，或许就是普通人最容易上手的「抗衰大法」。

注：上述研究中人群数据来自观察性研究，无法据此推断因果关系。

参考资料：

[1]Li, J. M., Gao, D. D., Li, J., Cao, L., Du, Y. Y., Xiong, M. Z., Chu, X., Lei, W., Ye, W.‑D., Xu, G., Ma, L., Tang, J. Z., Fu, Q., Zheng, Z. K., Zhao, H. K., Yi, M., Lan, C. Y., Xu, L.‑J., Fan, Y. L., … Zhang, W. Q. (2026). Sex‑specific aging clocks from a large‑scale human phenome reveal distinct aging transitions and circulating signatures. Nature Aging. DOI:10.1038/s43587‑026‑01180‑5.

撰文 | 木白

编辑 | 木白