全球首个重组人白蛋白，国内上市失败

药圈观察局， 最新观察： ‌

9月22日药品通知件送达信息显示，通化安睿特生物制药股份有限公司的重组人白蛋白注射液在列，宣告本轮上市失败。

人血白蛋白是临床用量最大的血液制品，核心功能是维持血浆胶体渗透压、结合转运小分子物质、纠正低白蛋白血症。肝硬化腹水、严重烧伤、肾病综合征、失血性休克等场景均离不开它。

传统人血白蛋白从人血浆中经低温乙醇法提取，供应受献浆资源刚性约束。中国年临床需求折合白蛋白约1500至1800吨，国产份额仅约35%，六成以上依赖进口，而进口产品的血浆原料主要采集自美国。

重组人白蛋白注射液通过基因重组技术，在微生物或植物体系中表达人血清白蛋白，再经纯化得到与血浆源产品分子结构基本一致的治疗性蛋白。它不含动物源成分，理论上可规避经血传播病原体风险，且供应不受浆源限制。

通化安睿特生物制药股份有限公司成立于2014年，第一大股东东宝实业集团持股约38.88%，第二大股东上海安睿特生物医药科技有限公司持股约36.22%。

安睿特采用毕赤酵母表达体系生产重组人白蛋白。这一路线的优势是发酵周期短、可高密度培养、能进行部分真核翻译后修饰，也是全球重组白蛋白研发中采用最广泛的技术路线，约占全球rHSA产量效率的38.7%。

2012年，上海安睿特承担国家十二五重大新药创制项目，2014年8月，通化安睿特成立，推进产业化。2019年1月获NMPA新药临床试验批准；2022年10月启动III期临床试验，2024年7月完成III期临床416例受试者入组。2025年4月，III期临床完成揭盲。

不过，该品种首先是走的海外。

2024年4月，其重组人白蛋白注射液获欧亚经济联盟—俄罗斯联邦卫生部批准上市，成为全球首个获得法规批准的重组人白蛋白注射液产品，规格覆盖5%、10%、20%。

2024年6月，与俄罗斯Zavod Medsintez公司签署合作协议，联合开展俄罗斯及周边国家注册与销售。

2025年3月，产品再获吉尔吉斯斯坦MAH许可。

随后今年3月，CDE正式受理安睿特重组人白蛋白注射液新药上市申请，申报适应症为肝硬化腹水伴低白蛋白血症。这是国内第二款申报上市的重组人白蛋白产品，也是全球首个采用毕赤酵母表达系统的重组人白蛋白注射液。

时间线上有一个巧合，2026年9月20日，安睿特III期临床试验数据在线发表于学术期刊。

仅仅两天后，9月22日，NMPA通知件送达。

论文披露的核心数据如下：

主要终点（等效性）：重组人白蛋白组血清白蛋白浓度较基线变化为11.16±0.364g/L，血浆源人血白蛋白组为10.95±0.395g/L，组间差值0.21g/L（95%CI：-0.75,1.16），落在预设等效界值±2g/L内，达到等效标准。

次要终点（非劣效）：腹水改善率重组白蛋白组为58.0%，对照组为48.7%，差异9.4%（95%CI：-0.56%,19.10%），达到非劣效标准。

免疫原性：重组白蛋白组所有可评估患者在全部评估时间点均未检出抗药抗体（ADAs）和宿主细胞蛋白抗体（HCPADAs）。

安全性：不良事件发生率两组相似（94.3%vs95.9%），严重不良事件发生率18.6%vs20.2%，治疗相关严重不良事件各1例。

纯度：论文声称产品纯度达到99.999999%，宿主细胞蛋白控制在10ng级。

从数据本身看，这是一份达标"的III期临床报告，等效性成立、非劣效成立、免疫原性阴性、安全性可比。

但在新药审评中，数据达标与批准上市之间，还隔着临床价值判断、药学质量评价、生产工艺核查等多道关口。

应该是需要提交补充资料。

目前，全球人血白蛋白市场同样由寡头垄断。CSL Behring、Grifols、Takeda、Octapharma等前五大企业合计份额超过85%。

国内，禾元生物奥福民是国内首个、也是目前唯一获批上市的重组人白蛋白注射液。该产品采用水稻胚乳细胞表达体系，2025年7月经NMPA优先审评审批程序批准上市，商品名奥福民，适应症为肝硬化低白蛋白血症（≤30g/L）。

2025年8月开出首张处方，2026年上半年实现营收1827万元，已完成各省招采目录挂网并与多家经销商签约。

禾元生物由杨代常教授创立，其水稻表达平台OryzHiExp将重组白蛋白表达量从早期的2.75g/kg糙米提升至20g/kg糙米，约5公斤稻米可提取相当于1升血浆的白蛋白量。产品纯度经37套纯化方案迭代后达到99.9999%。

另外，甘李药业的GLR1075注射液于2026年9月19日获批临床，也是重组人白蛋白制剂，适应症为肝硬化腹水低白蛋白血症，累计研发投入约8191.61万元。

最后再补充一点，重组人白蛋白并非新概念，全球第一款治疗级产品早在近二十年前就已问世，只是结局并不好。

公开资料记载，日本田边三菱制药株式会社通过毕赤酵母表达系统生产的注射用重组人血清白蛋白，商品名Medway，于2007年10月获日本PMDA批准上市，适应症为低蛋白血症与出血性休克。

该产品在2009年3月撤市，公开记录的原因是临床试验数据涉嫌造假；2022年7月，田边三菱宣布彻底终止重组人血白蛋白项目。