Leukemia丨施均/方力维团队绘制再生障碍性贫血克隆演变轨迹

克隆演变是 再生障碍性贫血 （ AA ）免疫抑制治疗 （ IST ） 后临床结局的重要事件【1】。 5-10 年 长期 随访 数据显示 AA 患者 髓系肿瘤 演变 风险 约 10%–15%【2-5】。 AA 患者 克隆演化的动态规律及不同克隆命运与疾病长期转归之间的 关联 仍 缺乏系统认识【6-8】。

近日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 施均 / 方力维 团队在国际血液学 期刊Leukemia在线发表题为Patterns ofclonalhematopoiesis inaplasticanemiaunderimmunosuppressivetherapy的研究成果。该研究拓展了对再障作为免疫介导性骨髓衰竭疾病的认识，揭示了免疫抑制治疗背景下克隆造血持续演变的异质性轨迹，为理解免疫压力驱动的造血系统克隆演变及向髓系肿瘤发生发展提供了新的认知理论。

依托国家血液病队列研究（ National Integrated Center for Hematologic Epidemiology ， NICHE ）平台，研究团队回顾性纳入 2019 年至 2025 年 2 月期间接受 IST 或 IST 联合 促血小板生成素受体激动剂 治疗的 371 例 AA 患者。通过整合 克隆性造血基因突变生物学数据、 临床特征、治疗方案及疗效信息，研究团队系统刻画了 AA 患者 的克隆演变图谱 ，并凝练成 扩增型、新发型、收缩型、消失型和稳定型 等 五 种模式 。 进一步分析发现，疾病严重程度、年龄、治疗反应及治疗策略均可影响克隆结构，其中高龄及重型 / 极 重型再障患者治疗后的突变负荷更高，而治疗无效患者更易携带高风险突变。然而，克隆的纵向变化与年龄、治疗反应或治疗方案均无明显关联， 提示再 障克隆性造血主要遵循其固有的自然进 程而非外在干预因素。

这些结果表明， AA 患者 的 临床 结局 可能与 疾病起病及 治疗 后 克隆造血 重塑 模式 密切相关 ，而非单一 、 单时间 节点的 突变事件。未来， AA 风险评估 更应重视 转动态克隆监测，实现高危克隆演变的早期识别和精准干预 。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）施均主任医师、方力维副主任医师为共同通讯作者， 博士研究生 田林珠、张乐乐主治医师、 博士后 李 若难 为共同第一作者。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03048-4

制版人：十一

参考文献

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（*排名不分先后）

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