NCN 2026 | 再灌注治疗时代向“内”求解：TK补充治疗引领AIS治疗从血流恢复迈向功能重塑

急性缺血性卒中（AIS）的再灌注治疗三十年的探索征程中，从“追求大血管再通”到“关注微循环保护”，卒中治疗正逐步进入精准化和综合化时代。然而，患者功能独立率仍未达到理想水平。面对这一困境，一种AIS全新疗法——组织型激肽释放酶（TK）补充治疗凭借其独特的临床价值，正受到国际学术界高度关注。

近期，中华医学会第二十九次神经病学学术会议盛大召开。在本次会议的主会场，特邀曾进胜教授、徐运教授、崔丽英教授、蒲传强教授、范玉华教授作为TK专题大会的主席，并邀请王伊龙教授、朱以诚教授、丁晶教授、程忻教授从不同维度分享TK补充治疗的前沿进展，深入探讨其临床价值。以下为本期讲课内容的整理，以飨读者。

图1 大会现场

追根溯源：从“血流恢复”到“功能重塑”，TK叩启有效灌注之门

图2 王伊龙教授进行专题报告

大血管再通并不意味着组织有效再灌注，更不等同于功能恢复。基础研究发现，大血管恢复血流后，下游微血管并未同步舒张，其中毛细血管前微动脉持续收缩，犹如限制局部灌注恢复的“阀门”。对这一异常收缩的进一步追溯，将研究引向神经血管耦合。

王伊龙教授指出，通过干预类突触连接（NsMJ）相关的信号传递或内皮缝隙连接的功能，有望缓解卒中后微循环障碍和低灌注导致的脑损伤。基于上述潜在治疗策略，TK备受关注。TK补充治疗（尤瑞克林）可通过激肽系统发挥促进侧支循环建立及血管新生，选择性扩张脑缺血区细小动脉，提高患侧脑血流自动调节能力，以及提高缺血预适应，抑制梗死灶内葡萄糖和氧存量下降，全面改善脑缺血区血流灌注，进一步提升脑储备。

图3 TK可全面改善脑缺血区血流灌注

最新一项动物研究显示，TK干预可改善局部血流、减少梗死体积并改善神经功能，且脑缺血后3h给予TK仍具有神经保护作用，进一步研究还观察到血管长度和分支的增加及血管周围小胶质细胞数量的减少。目前，多中心、随机、双盲、安慰剂对照的UNITE研究正在开展，将进一步评价尤瑞克林用于接受再灌注治疗AIS患者的有效性与安全性。随着循证证据持续深化，TK补充治疗正进一步聚焦再灌注后的有效灌注与功能获益，为AIS治疗从“血流恢复”迈向“功能重塑”提供新的证据支撑。

向“内”求索：补充TK可全面提升缺血缺氧代偿与修复潜能

图4 朱以诚教授进行专题报告

朱以诚教授从生物学基础出发，TK作为激肽释放酶-激肽系统（KKS）的上游关键酶，通过促进缓激肽生成，经B1、B2受体发挥血管内皮保护作用。2025年《Stroke》专题述评进一步阐释：缺血区域B2受体表达上调，而内源性缓激肽供给不足；补充TK治疗可精准靶向缺血半暗带，改善侧支循环及组织灌注。

图5 重组人组织激肽释放酶-1（rKLK1）机制

临床研究进一步揭示了TK作为卒中生物标志物的潜在价值。社区横断面研究显示，缺血性卒中患者TK水平较低，校正传统危险因素后，TK水平与卒中风险仍呈负相关。随访研究进一步发现，TK水平与AIS发生、发展显著相关，且较高TK水平的患者无事件生存率显著更高。

与此同时，从天然提取到长效化修饰、基因重组，TK制剂技术持续迭代，多家企业竞相布局，TK补充治疗正成为热门赛道。在这场创新探索中，中国原研的价值也从临床应用延伸至国际研发：尤瑞克林积累的临床实践，为DM199研发中的给药剂量、目标患者人群及治疗方案提供依据，成为国内原研药物反向影响国际的典范。从中国临床经验到国际创新参考，TK补充治疗展现出中国原研持续释放的学术价值与创新影响力。

循证筑基：从中国实践走向国际舞台，TK循证之路硕果累累

图6 丁晶教授进行专题报告

TK补充治疗的临床探索由来已久，200多项TK临床研究已证明其可改善神经功能、降低卒中复发风险。丁晶教授指出，近年来一系列高质量研究相继发表并登上国际顶级期刊与大会舞台，为这一“全新疗法”筑起了日益坚实的循证地基。

基于中国患者人群的RESK研究显示，TK治疗后90天累积复发率仅为2.50%。亚组分析进一步表明，更早用药（<6h）获益更大，超过48小时使用仍然有效。该研究在大规模人群中验证了TK治疗AIS的良好安全性与有效性，相关结果已被《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》采纳。另一项发表于《Stroke》的中国的大样本、真实世界研究——CASTOR事后分析进一步表明，TK治疗显著改善轻、中度AIS患者3个月功能预后，并在生活质量改善、认知功能保护方面存在潜在优势。

围绕联合治疗与共病人群，循证探索同样在不断深入。基于DEVT和RESCUE BT两项随机对照试验（RCT）数据，针对TK在血管内治疗（EVT）中的应用研究显示，TK联合EVT显著降低症状性颅内出血发生率，90天死亡率亦显著降低；另一项合并高血压和糖尿病的AIS患者的研究发现，TK补充治疗可降低进展性卒中风险达67%。

中国TK补充治疗的循证探索正从临床实践走向国际舞台。重组TK药物DM199两次亮相国际卒中大会（ISC），其疗效与尤瑞克林相互验证。与此同时，尤瑞克林多项高质量RCT持续推进，TK循证之路正不断向纵深拓展。

图7 TK补充治疗的RCT布局

向新而行：破局再灌注“通而不达”，TK补充治疗未来可期

图8 程忻教授进行专题报告

从机制探索到循证积累，如何回应再灌注时代的临床需求，仍是卒中治疗的重要命题。程忻教授指出，尽管再灌注治疗的时间窗与适用人群持续拓展，但当前仍面临四大痛点：1）受益人群有限；2）获益随治疗延迟而衰减；3）无效再通率居高不下；4）再灌注损伤与血脑屏障破坏所带来的出血转化与脑水肿等风险不容忽视。

归根结底，大血管再通不等于组织有效再灌注，其根源在微循环、内皮与血栓炎症。大血管开通后，微血栓及炎症细胞聚集可阻碍局部血流，使缺血组织陷入“通而不达”的困境；氧化应激与炎症级联反应又可损害神经血管单元与血脑屏障，增加出血转化与脑水肿风险。此外，侧支循环既是再灌注结局的预测因素，也是潜在的治疗干预靶点。与此同时，研究发现内源性TK不足与AIS发生风险升高及再灌注不良结局密切相关，这些发现也为通过补充TK以改善再灌注预后提供了进一步依据。

图9 内源性TK不足与不良临床结局

基于此，TK补充治疗以“自然、精准、全面、和谐”四大特性回应再灌注治疗需求。现有研究从再通与灌注改善、功能结局及安全性等方面呈现了积极信号。随着循证持续深化，TK补充治疗的临床定位有望进一步明晰，也将为AIS再灌注治疗迈向更精准、更综合的管理提供新的支撑！

结语

TK，这个不断被重新认识的内源性保护因子，“自然、精准、全面、和谐”四大特性恰与再灌注治疗的关键环节深度契合。补充TK可提升机体缺血代偿，修复潜能，恢复血流贯通，助力患者功能重塑。从中国临床实践到亮相国际舞台，日益坚实的循证正在印证：中国TK补充治疗，正开启AIS再灌注治疗的新时代——让每一次再通，都成为有效的再灌注！