一只出生仅2天的小鼠,脑内几乎没有正常的大脑皮层和海马。
研究人员把人类皮层类器官放进空出的区域。3个月后,人源组织占据了超过90%的皮层体积。
看到这里,“半人半鼠”似乎已经成真。
但最关键的问题不是组织有多少,而是这个90%的分母究竟是什么。
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异种皮层小鼠的脑部MRI截面,彩色线条表示估算的神经纤维方向。
90%,先看清分母
这不是说整颗大脑九成是人类细胞,也不是九成神经元来自人类。
它指的是皮层组织的体积比例。放到整个脑来看,人源组织约占一半大小。
实验用的小鼠经过基因改造。负责形成新皮层和部分脑区的前体细胞,被提前阻断发育。
成年后,这类小鼠的皮层只剩普通小鼠对应组织的约2%。研究人员等于先腾出空间,再让人源组织生长。
类器官来自捐献者皮肤细胞重编程后的干细胞。每团大约含10万个细胞,一只小鼠通常接受不止一团。
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先阻断小鼠皮层发育,再移植人类皮层类器官;红色区域代表生长后的人源组织。
它不是人脑,却也不是一团摆设
移植物接入了血液供应,还长出多种人类皮层细胞。
部分神经纤维进入小鼠其他脑区,甚至延伸到脊髓。记录还发现了类似发育中神经网络的有序活动。
可是,它缺少成熟人类皮层的典型分层和完整区域分工,细胞组合也不等同于成人大脑。
移植后3至6个月,小鼠的多数行为测试接近同龄普通小鼠。研究没有发现人类意识,也没有发现智力增强。
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论文图展示人源组织在皮层空位中的生长、细胞类型和神经纤维整合情况。
五小时缺氧,暴露了真正用途
团队让部分小鼠经历5小时低氧。人源皮层组织出现明显损伤,小鼠的步态和平衡也随之变差。
普通小鼠和未移植的皮层缺失小鼠,反应却弱得多。
这个差异可用于研究人类神经细胞为何容易受围产期缺氧伤害,并测试脑瘫等疾病的机制。
研究还长出了冯·埃科诺莫神经元。这种细胞约占皮层神经元的九万分之一,过去主要在死后脑组织中观察。
它在某些额颞叶痴呆中会较早受损。现在,研究人员第一次有机会在活体环境里追踪它。
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论文中的低氧实验显示,人源皮层组织受损后,部分步态和平衡指标发生变化。
真正跨线的标准,不该只是比例
这项研究目前只是实验模型,不是治疗,更不是在制造“人类头脑”。
外部专家提醒,组织能放电、能连线,不等于它拥有成熟人脑功能。
伦理上更重要的是动物获得了什么能力,以及是否承受额外痛苦。
随着人源组织继续成熟,长期生长是否失控、结果能否重复、动物福利如何评估,都要监测。
所以,90%听起来惊人,却不能直接换算成“九成人类”。
如果未来这类小鼠出现更强的学习能力,红线该按人源组织比例划,还是按实际行为能力划?
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