北京
人民网上海9月17日电 (记者葛俊俊)9月17日，记者从和铂医药获悉，其全资子公司诺纳生物，成功开发全球首个基于全人源重链抗体(HCAbs)训练的语言模型——HCAbLM。
据介绍，该模型基于来自73只独立免疫的HCAb转基因小鼠、共计3180万条全人源HCAb序列的大规模数据库构建。相关研究论文已发表于bioRxiv平台。
该模型学习到了全人源HCAb独有的“序列语法”——一套决定抗体能否折叠、能否稳定存在、能否最终成药的底层规则。传统通用模型因训练数据中几乎不包含HCAb序列，无法捕获这套规则。该模型则充分证明独特抗体序列数据训练的专有模型可以更好地将“序列空间认知”转化为“成药性预测能力”。
该模型学到的表征展现出对实验测得抗体特性的可迁移能力，包括体积排阻色谱(SEC)纯度、疏水相互作用色谱(HIC)行为及热稳定性等，显示出HCAbLM在全人源HCAbs评估与优化方面的潜力。
在跨项目成药性预测的公开基准测试中，仅有3.66亿参数的HCAbLM在SEC纯度(量产可行性)和HIC行为(聚集风险)两项核心指标上，超越了包含60亿参数的Meta ESM-6B在内的通用蛋白质大模型，以及此前行业领先的抗体语言模型IgLM和AbLang。
诺纳生物表示，这一开发成果是企业在将人工智能应用于抗体发现与开发领域取得的重要进展。通过将大规模抗体库与AI驱动建模相结合，诺纳生物正在为更高效、数据驱动的抗体设计与可开发性评估奠定基础。
诺纳生物首席执行官洪涤博士表示：“HCAbLM的开发是我们在将AI应用于特殊抗体形式并释放大规模抗体库价值方面迈出的重要一步。通过学习全人源HCAbs的独特序列特征，并展示其对实验测定分子特性的可迁移能力，HCAbLM为AI赋能的抗体发现与开发提供了新基础。我们期待将HCAbLM进一步整合至诺纳生物的技术平台，利用这些能力加速抗体发现与开发，同时赋能合作伙伴，共同开拓下一代生物治疗药物的新机遇。”
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