河北
来源：市场资讯
（来源：药研网）
9月16日，多家媒体报道并经诺华确认，该公司已终止实验性药物VHB937（lifonebart）用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的开发。
诺华早在8月25日就以通报信的形式告知欧洲ALS患者组织EUpALS：该药在Ⅱ期ASTRALS研究中未达到主要终点和次要终点。
ASTRALS是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期研究，共纳入251例早期ALS患者，按2:1随机接受VHB937或安慰剂，入组要求为症状出现不超过24个月、ALSFRS-R总分不低于30分。双盲治疗与评估期为40周，此后进入开放标签延展期，部分疗效指标随访至第100周。
主要终点采用"无永久辅助通气生存+ALSFRS-R评分变化"的复合指标，以功能与生存联合评估方法分析；次要终点包括以缓慢肺活量衡量的呼吸功能、血清神经丝轻链，以及生存和安全性指标。
诺华表示将支持已入组患者完成试验参与，详细结果定于2026年12月9日至11日在阿姆斯特丹举行的第37届国际ALS/MND研讨会上以口头报告形式公布。
VHB937是一款靶向TREM2的单克隆抗体，机制上不直接作用于运动神经元，而是通过调节脑内小胶质细胞发挥作用。
TREM2是主要表达于小胶质细胞等髓系细胞表面的受体蛋白，参与免疫反应、炎症调节，以及细胞碎片和异常蛋白的清除。遗传学研究显示，TREM2功能异常与神经退行性疾病风险相关，近年成为阿尔茨海默病等疾病的重点研究靶点。
VHB937的设计思路是稳定并激活TREM2，把小胶质细胞推向更具保护性的表型，减轻神经炎症和神经退行性损伤。此前该药的Ⅰ期研究在64名健康受试者中，安全性和耐受性良好，脑脊液中sTREM2水平呈剂量依赖性升高，SPP1、sCSF1R、CCL3等促炎标志物下降。
这些靶点作用和生物标志物信号能不能转化成临床获益，要看随机对照研究。ASTRALS两项终点都没达到，TREM2调控在ALS上能否带来疗效，目前没有证据。
折在TREM2上的不止VHB937一个。
2024年11月，Alector与AbbVie合作开发的TREM2激动性抗体AL002在早期阿尔茨海默病Ⅱ期INVOKE-2研究中未达到主要终点，次要临床及功能终点也未显示有利于药物的结果；2025年1月，AbbVie终止了该TREM2项目合作。
2025年6月，Vigil Neuroscience的TREM2激动性抗体iluzanebart在罕见神经退行性疾病ALSP的Ⅱ期IGNITE研究中未观察到有利的生物标志物或临床疗效信号，长期扩展研究随后终止。
TREM2的遗传学和机制研究基础扎实，难的是把靶点激活变成临床获益。
对诺华而言，VHB937的ALS项目终止不代表这款药整体开发结束。公司仍在开展VHB937治疗早期阿尔茨海默病的Ⅱ期研究，据ClinicalTrials.gov登记信息，该研究计划纳入407例患者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，双盲期为72周，主要终点为临床痴呆评定量表-总和（CDR-SB）较基线的变化，主要终点评估预计2028年9月完成。
参考资料：
1.https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/novartis-halts-als-drug-development-after-mid-stage-trial-failure-2026-09-16/
2.https://www.novartis.com/clinicaltrials/study/nct07094516
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