2026 ESC黑马！这款CKM口服新药，拿下心血管、肾脏、代谢多维度指标获益

一颗药，可同时管住代谢、体重和心肾健康？

近日，德国慕尼黑，2026年欧洲心脏病学会（ESC）年会现场，君圣泰医药首席医学官Filip Surmont博士做口头报告，系统性展示全球首创1类新药HTD1801在治疗心肾代谢系统疾病（CKM）领域的多项研究数据。

数据显示，HTD1801具有改善血糖控制和脂质代谢、应对致动脉粥样硬化性血脂异常与血管炎症，以及调节肾脏相关指标方面的作用。

这意味着，HTD1801已展现出作为CKM系统性疗法所必须的、覆盖CKM全病程的代谢调控和心肾保护潜力。

心肾代谢系统疾病（CKM），又称心血管－肾脏－代谢综合征，是一种以代谢紊乱为核心病理基础，表现为超重/肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、血脂异常、高血压等代谢危险因素与慢性肾脏病（CKD）、心血管疾病（CVD）之间复杂双向交互作用的系统性疾病。

美国全国健康与营养检查调查显示，2011至2020年，美国20岁及以上的成年人中，89.4%已处于CKM疾病谱中。同时，全国调查显示，2010年至2019年，中国成年人CKM患病率已由77.1%上升至83.7%，累计影响超过8.7亿成年人，其中23.6%的成年人已进入CKM晚期阶段（3-4期）。

传统临床实践中，代谢异常相关疾病、心血管疾病与慢性肾脏病常被单独评估和治疗。针对单一疾病、单一器官、单一靶点的传统诊疗干预，往往不足以阻断CKM综合征的多系统恶化。

面对CKM多系统相互影响、持续进展的疾病特征，君圣泰医药核心产品HTD1801展现出区别于传统单一靶点干预的治疗潜力。现有研究结果显示，HTD1801在改善代谢异常的同时，对肾功能、血脂及多项心血管风险相关指标亦呈现积极影响，为CKM的系统性干预提供了新的治疗思路。

代谢轴：HTD1801控糖效果显著且持久，联用GLP-1有望进一步“减脂减量”

代谢轴方向上，HTD1801治疗2型糖尿病的Ⅲ期临床结果，今年发表于国际权威医学期刊《Diabetes Care》；《新英格兰医学杂志》临床证据子刊《NEJM Evidence》。

在两项针对2型糖尿病成人患者的Ⅲ期临床试验中，HTD1801达到主要疗效终点及多个次要疗效终点，显示出显著且持久的控糖效果：

·第24周时，研究达到主要终点，HTD1801组的HbA1c较基线平均变化为-1.3%和-1.2%。

·在52周开放延长治疗期研究中，持续接受HTD1801治疗的患者HbA1c降幅分别维持在-1.2%和-1.1%；由安慰剂转换为HTD1801治疗的患者HbA1c分别下降-1.3%和-1.2%。

不仅如此，HTD1801 在减重方面也展现出“加码”潜力：

■ 联用GLP-1RAs，降脂保肌

临床前研究数据显示，与司美格鲁肽或替尔泊肽单药治疗相比，联用HTD1801治疗可实现更显著的减重效果：HTD1801联用低剂量替尔泊肽组，观察到额外实现10.3%的体重减轻；HTD1801与司美格鲁肽联用组，表现出其与替尔泊肽联用组相当的减重效果。

同时，研究观察到减重获益主要源于脂肪的进一步降低，对瘦体重（Lean Mass）影响较小。

■ 抑制体重反弹

此外，HTD1801可显著抑制GLP-1RAs停药后的体重反弹，使实验动物维持更低的体脂率与更高的瘦体重占比，并显著缓解血糖回升。

■ 保持同等疗效基础上，支持GLP-1减量给药策略

在临床前研究中，在低剂量GLP-1治疗基础上联合HTD1801，能够以更低的GLP-1剂量维持疗效。

肾脏轴：HTD1801调节CKD早期肾脏指标，显著改善eGFR水平

慢性肾脏病（CKD）指肾脏结构或功能异常持续超过3个月，对健康造成影响的疾病状态，具有高患病率、高致残率、高医疗花费、低知晓率（低诊断率）、发病过程隐匿的特征。全球疾病负担研究显示，2017年全球CKD患病率为9.1%，据估计有6.98亿CKD患者，中国CKD患者有1.32亿。

临床共识中，肾小球滤过率（GFR）、估算肾小球滤过率（eGFR）为反映CKD进展的主要指标。一方面，GFR/eGFR越低、尿白蛋白水平越高，CKD患者发生心血管事件、肾衰竭和死亡的风险越高。另一方面，在糖尿病、肥胖或某些早期肾脏损伤中，肾脏“透支”以代偿代谢异常，存在GFR/eGFR异常增高的情况，为CKD早期病理生理表现。

HTD1801在双盲治疗期——eGFR“正常化”

■ 肾小球高滤过亚组——降低eGFR，推动肾小球高滤过趋于正常化

在肾小球高滤过亚组（eGFR≥120 mL/min/1.73m²，n=85），治疗24周后，相较安慰剂组，HTD1801组的eGFR斜率降低3.00 mL/min/1.73 m²/年，显示出eGFR高滤过状态向正常生理范围回调的趋势。

这意味着，肾小球内压升高、肾小球高滤过的病理状态有所缓解，表现出CKM早期阶段的肾脏保护获益。

■ 轻度肾功能损伤亚组——eGFR较基线提高，提示肾脏功能恢复潜力

在轻度肾功能损伤患者亚组（eGFR 60–90 mL/min/1.73m²，n=123）中，治疗24周后，与安慰剂组相比，HTD1801组患者的eGFR斜率提高9.81 mL/min/1.73m²/年；HTD1801组的eGFR水平较安慰剂组和基线都有明显提升，且血钠、血钾、血压稳定，显示出延缓CKD进展的治疗潜力，提示其具有有效维持肾脏功能乃至带来肾脏功能恢复的潜力。

HTD1801治疗24周～52周——eGFR斜率较基线持续改善

在完成24周双盲对照试验后，所有受试者进入为期28周的开放标签延长期，其间均接受HTD1801治疗。

数据显示，轻度肾损伤人群中，组间差异在第24周（即双盲期结束）达到最大值；当安慰剂组转为接受HTD1801治疗后，其eGFR亦随治疗而上升。

自第24周至52周观察结束，HTD1801组与“安慰剂转HTD1801”组的受试者均显示出eGFR水平维稳，并保持较基线值的持续获益，具有延缓早期肾损伤进程的潜力。

目前有明确肾脏获益的批准药物，一般仅能做到减慢慢性肾脏病进展（eGFR下降较安慰剂组延缓），而无法做到肾脏功能的维持或恢复。HTD1801的发现对于轻度肾损伤患者具有重要意义：早期干预有望在疾病恶化之前延缓肾功能下降趋势，减少患者未来进展至终末期肾病风险，从而改善长期预后和生活质量。

HTD1801临床eGFR指标52周变化数据（图源2026ESC大会文件）

心血管轴：HTD1801改善脂代谢异常，多个源头指标获益信号

在CKM综合征患者中，代谢、肾脏及血管危险因素的聚集与新发心血管疾病（CVD）及心血管疾病死亡率的显著升高相关。

据《中国心血管健康与疾病报告2024》，中国全人群CVD发病数在2019年达到1234.11万例；中国居民2020—2030年CVD预测发病率、预测死亡率均持续上升。其中，2021年CVD死亡率居首位，高于肿瘤及其他疾病。

在两项Ⅲ期试验中，HTD1801展现出“血糖－血脂－炎症”三联调控潜力，显著改善了多个心血管相关的代谢参数：

· 降糖：无论单药治疗，还是与二甲双胍联用，均展现出显著且持久的控糖效果。

· 调脂：显著降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C），直击动脉粥样硬化性血脂异常的核心指标。

· 抗炎：显著降低γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平，提示肝脏损伤及氧化应激相关炎症改善的信号。

· 安全耐受，具有长期用药潜力：观察期内，受试者展现了良好的安全性和耐受性，且未观察到肝、肾相关安全性信号，或随治疗期增加而新出现的信号。

· 长期持久获益：多项关键心血管代谢及炎症指标的关键次要终点获得显著改善，且相关治疗效果持续至52周。

多代谢谱指标的改善正是阻断疾病向肾脏和心血管蔓延的基础，包括“心血管异常”定义下的亚临床动脉粥样硬化和炎症趋势。HTD1801有望成为同步纠正致动脉粥样硬化性血脂异常和血管炎症的抗炎代谢调节剂。

上市在即！独创双机制双靶点，指向CKM多维获益

理解心－肾－代谢多指标获益的根本路径，要回归HTD1801的药物设计——作为一款口服代谢调节及抗炎剂，HTD1801是全球首创且唯一进入临床阶段的AMPK-NLRP3双机制药物，从调控能量稳态和缓解系统性炎症两大维度，干预代谢紊乱。

“代谢+炎症”双通道调控的差异化思路，恰好切中CKM综合征的核心驱动因素——胰岛素抵抗与慢性低度炎症常形成恶性循环，推动糖脂紊乱、血管损伤与肾功能下降。正因如此，HTD1801有潜力成为CKM领域的基础性治疗药物。

HTD1801通过多重机制治疗心肾代谢系统疾病（图源君圣泰医药2026中期业绩报告）

2026年7月，中华医学会多分会联合发布了中国首部CKM专家共识《心血管-肾脏-代谢综合征评估、诊断、治疗专家共识》，明确指出CKM综合征防治需贯彻“以代谢干预为先导、多靶点器官保护为核心”的一体化策略。

推荐意见提到，CKM综合征的管理应基于个体化原则，在早期积极干预代谢危险因素，争取实现分期逆转。

在这一节点上，HTD1801对多系统用药方案的探索显得尤为珍贵。

ESC大会口头报告中，Filip Surmont博士强调，CKM早期——在显性心血管疾病发生之前，处于代谢风险伴轻度肾脏受累的阶段——是开展心血管保护性干预的关键窗口期。随着疾病进展，晚期CKM患者的心血管疾病死亡率较早期高出数倍。

例如，CKM 2~3期的患者常需同时服用降糖药、降压药、降脂药等多款药物，药片负担重、依从性差，难以系统性阻断“代谢－炎症－心－肾损害”的恶性循环。HTD1801的“一药多效”、口服给药，有望极大简化用药方案，提升依从性，适应CKM不同阶段人群的长期管理。

截至发稿，HTD1801已获FDA授予2项快速通道资格认证及1项孤儿药资格认证；在全球范围内推进多项适应症的临床试验，包括慢性肾脏病、肥胖等。

2026年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理HTD1801的针对2型糖尿病适应症的新药上市申请（NDA）。