从基础发现到乙肝临床治愈：诺奖得主Craig C. Mello教授与侯金林教授共话RNAi的过去与未来

会议前言

2026年9月14日，诺奖得主梅洛大讲堂在南方医院外科楼学术厅举行。2006年诺贝尔生理学或医学奖获得者、RNA干扰（RNAi）共同发现者、马萨诸塞大学医学院分子医学布莱伊斯讲席教授克雷格·梅洛（Craig C. Mello）教授应邀作学术报告，并与广东省精准医学应用学会副会长、广东省肝脏疾病研究所所长、南方医院侯金林教授团队围绕RNA干扰技术的科学发现、前沿进展及临床转化开展深入交流。南方医科大学研究生院副院长吴砂教授主持活动开幕式，南方医科大学副校长刘叔文教授致辞，南方医院院长孙剑教授主持高端访谈并作总结。

本次活动由广东省肝脏疾病研究所、南方医科大学研究生院、南方医科大学南方医院联合主办。活动以RNA干扰这一改变现代生命科学研究范式的重要发现为切入点，回顾其从基础科学探索到获得诺贝尔奖、再到推动创新药物研发和疾病治疗的科研历程，并重点探讨RNAi技术在慢性乙型肝炎等重大疾病防治中的转化应用。跨越20余年的探索与积累，RNA干扰已从基础研究领域的重大科学发现逐步走向临床实践，生动展现了基础科学创新与临床医学需求相互促进、协同转化的过程，也体现了医学科技创新从“发现科学问题”到“解决临床问题”的重要价值。

▲携手攻克乙肝：诺奖得主Craig C. Mello教授亲笔寄语侯金林教授团队

▲Craig C. Mello教授和侯金林教授合影

刘叔文副校长：

连接基础与临床的完整创新链

开幕式上，刘叔文副校长代表南方医科大学对梅洛教授的到访表示热烈欢迎。他指出，20世纪90年代RNA干扰现象的发现是现代生命科学领域具有里程碑意义的突破。从1998年梅洛教授与安德鲁·法尔（Andrew Fire）教授在秀丽隐杆线虫中揭示双链RNA的基因沉默机制，并将这一现象命名为RNA interference；二人于2006年共同获得诺贝尔生理学或医学奖。相关研究不仅揭示了基因表达调控的重要机制，也推动RNA从基础研究工具逐步走向药物研发和临床治疗。

▲南方医科大学刘叔文副校长致辞

▲南方医科大学研究生院副院长吴砂教授主持

刘叔文副校长强调，本次讲堂以RNAi从基础发现走向临床应用为主线，梅洛教授与侯金林教授的报告一端连接基础生命科学前沿，一端连接重大疾病的临床实践，生动呈现了“基础发现—机制研究—药物研发—临床转化”的完整创新链条。南方医科大学聚焦基础研究与临床转化，希望通过国际学术交流，让前沿科学发现真正落地，化作解决临床难题的新疗法。面向现场青年学子，刘叔文副校长还特别寄语，希望大家珍惜与顶尖科学家面对面交流的宝贵机会，从大师的科学思想和研究历程中汲取力量。

梅洛教授：

一个“失败”实验与一个父亲的初心

▲Craig C. Mello教授

大师讲堂上，梅洛教授并未从复杂的机制讲起，而是以长者的身份，从他幼时的一个疑问娓娓道来。在古生物学家父亲的熏陶下，他很早就知道不同生命已经经历了数十亿年的独立演化，这让他16岁时产生了一个强烈的疑问：“为什么经历数如此漫长演化的生命，至今仍在用同一种遗传语言交流？”而这个关于“生命通用语言”的朴素追问，成为他科学生涯的起点。

进入研究生阶段后，梅洛教授与秀丽隐杆线虫结缘。他幽默地将这种只有约千余个体细胞的小动物称为为“真正的诺奖得主”。在他看来，线虫虽然小，却拥有与人类高度保守的神经、肌肉、肠道及基因表达调控机制。“人类总是低估生命，它们远比我们想象得更加精妙，也有很多东西可以教给我们。”而正是在这种微小生物身上，他与法尔教授共同揭开了RNAi的神秘面纱。

▲2006年诺贝尔生理学或医学奖获得者Craig C. Mello教授在南方医院作学术报告

随后梅洛教授轻松生动地分享了一个鲜为人知的细节：RNAi的发现，源于一次学生“失败”的实验。学生的操作不熟练，使RNA被意外注射到线虫的肠道而非性腺，而面对这个看似“失败”的实验，梅洛教授没有让学生丢掉动物，而是留下观察。结果，一个异常而重要的现象出现了——基因沉默效应在性腺依然发生并遗传给了后代。进一步结果最终证明，真正高效触发特异性基因沉默的是双链RNA。证实这一发现，最终形成了1998年的经典研究，也打开了RNAi研究的大门。这段科研历程也给现场青年学生留下了格外深刻的启示：失败并不总意味着终点，对异常现象的敏感、对未知问题的好奇和足够长时间的坚持，往往是科学突破真正发生的地方。

▲活动现场

在揭示这一机制后，梅洛教授进一步阐述了他对生命信息处理的深刻洞见。他将RNAi系统比作生命运行了数十亿年的“引导搜索系统”：向导RNA如同GPS，能引导Argonaute蛋白在复杂的细胞环境中精准定位并沉默目标基因。他指出，从RNAi到CRISPR，生命早已演化出精密的信息搜索与处理能力。

梅洛教授认为，DNA并非生命唯一的“配方”，RNA、表观遗传等共同构成了一个庞大的信息网络，决定细胞命运。他甚至将这一过程与人工智能的“隐藏层”相类比，提出生命可能通过多层网络处理信息。正是利用这一生命自身的“搜索系统”，人类如今可以设计向导RNA，重新编程细胞，精准识别疾病靶标，这为RNA药物的开发奠定了理论基础。

在阐述这一前景时，报告最动人的一幕，是他展示了一张与女儿维多利亚（Victoria）的照片。照片中，年轻的维多利亚衣服下连接着胰岛素泵。梅洛教授的声音变得柔和许多：“她患有1型糖尿病，每天都要依靠它生活。”

▲Craig C. Mello教授分享女儿的故事

这一刻，宏大的科学叙事回归到一个父亲最朴素的情感。他说：“当一种药物每天都在维系你亲人的生命时，你才会真正理解医学进步的意义”。科学的魅力在于发现，而医学的美好，在于一次面对一个患者，努力让这个人的世界变得更好。

侯金林教授：

冲刺乙肝治愈的“临门一脚”

在题为“RNAi乙肝治愈新药临床落地”的报告中，侯金林教授回顾了乙肝防治数十年来的发展历程：从四十年前手段有限。到核苷（酸）类似物等抗病毒药物实现病毒长期稳定控制，再到如今向“功能性治愈”发起进攻号角。科学进步在数十年间切实改变了中国乙肝患者的命运。

▲侯金林教授作题《RNAi乙肝治愈新药临床落地》学术报告

侯金林教授指出，RNA基础研究的发展为乙肝治疗带来了全新的技术路径。siRNA、反义寡核苷酸（ASO）等核酸药物可以直接作用于病毒RNA，从源头减少HBsAg等病毒蛋白产生，从而突破传统核苷（酸）类似物难以显著降低HBsAg的局限。目前，以RNA靶向药物为代表的一系列新策略，已经使慢乙肝功能性治愈从过去较低水平进入新的阶段。

“我们现在可以有底气地说，乙肝不但可防、可治，而且可以治愈。”侯金林教授引用孙剑院长的话，掷地有声。但他也清醒地指出，HBsAg的深度下降只是第一步，如何通过联合治疗性疫苗等策略，实现停药后的持续应答，是冲刺治愈的“临门一脚”，因此，在siRNA、ASO之外，治疗性疫苗以及不同免疫调节策略的联合正在成为重要研究方向。侯金林教授介绍道，南方医院正在推进多项治疗性疫苗及联合方案临床研究，其中相关治疗性疫苗研究已完成大规模患者入组，并显示出进一步提高功能性治愈率的潜力。

▲活动现场

在报告最后，侯金林教授以丙肝治疗的发展历程作类比。他表示，过去同样难以治愈的丙肝，如今已可以通过短疗程抗病毒治疗实现高比例治愈。随着基础科学发现与临床研究进一步深度结合，他相信慢乙肝同样将迎来更广泛的治愈时代。

高端对话：

下一个突破，在青年手中

在由孙剑院长主持的高端访谈中，梅洛教授教授再次强调，RNAi在肝脏之外的应用空间也十分巨大。他解释说，当前RNA药物多集中于肝脏，主要是因为递送技术在肝脏最为成熟，而非RNAi本身仅限于肝病。梅洛教授透露，RNAi在中枢神经系统等领域已展现出令人期待的研究进展，未来随着递送体系的突破，其应用有望拓展至阿尔茨海默病、帕金森病、肌肉疾病及其他代谢相关疾病。在他看来，目前看到的成果可能仍只是这一技术潜力的一部分。

▲南方医院孙剑院长主持高端访谈

访谈中，梅洛教授还应孙剑院长邀请回忆起2006年接到诺贝尔奖通知时的情景。当时他正在为患1型糖尿病的女儿检测血糖，电话响起时，妻子一度认为可能是恶作剧。直到电话那头传来带着瑞典口音的声音，他才意识到，自己与安德鲁·法尔教授因RNAi研究获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。他也再次提到母亲年轻时曾指着线虫生殖系中的那些结构告诉他：“你应该研究这些，它们会很重要。”多年以后，那些结构果然成为他探索小RNA和生殖系调控机制的重要线索。梅洛教授笑称：“Always listen to your mother.”现场气氛轻松而热烈。

▲专家参与讨论

▲刘叔文副校长参与讨论

“从一个机制到一款药物，还需要跨越多少关卡？”面对这个问题，刘叔文副校长从药物研发角度指出，RNAi虽然是一项强大的基因沉默技术，但从技术走到药物，首先要回答的是“应该沉默哪个靶点”。而靶点选择之后，还要进一步解决稳定性、核酸酶降解、免疫原性、化学修饰、组织递送、生产成本以及Ⅰ—Ⅲ期临床研究等一系列问题。尤其对于一些传统小分子药物难以干预的靶点，RNA技术有望体现独特优势。

▲张必良教授参与讨论

药物研发领域专家张必良教授随后结合自己参与RNA药物研发20余年的经历表示，从1998年RNAi基础发现，到真正形成获批药物，历经了漫长的转化过程。“获得诺贝尔奖的技术很少，能够进一步转化成药物的诺奖技术更少。”他指出，对于siRNA而言，过去10-20年最核心的技术难题之一就是递送。目前肝靶向递送已经取得重大进展，而脑、肌肉及其他肝外组织递送，是未来RNA药物继续突破的重要方向。与此同时，规模化合成、纯化、质量控制与成本下降，同样决定着RNA药物最终能否真正惠及更多患者。

▲侯金林教授参与讨论

访谈最后，孙剑院长围绕“何时能够真正实现乙肝治愈”向侯金林教授提问。

侯金林教授表示，诺贝尔奖最终奖励的是具有原创性的科学发现。对于乙肝而言，围绕病毒持续存在、cccDNA、抗原产生及真正病毒学清除等根本问题，仍有许多关键科学问题等待突破。

侯教授特别寄语现场青年学生，今天大家能够如此近距离地与诺贝尔奖获得者交流，拥有比上一代科研工作者更加开放的科研环境和更多国际交流机会，希望未来能够产生真正具有原创性的科学发现。

会议总结

活动最后，孙剑院长对会议作总结。他表示，两个多小时的学术交流内容丰富，从生命信息最基础的问题一路延伸到创新药物和乙肝功能性治愈，让现场师生充分感受到基础研究与临床医学之间的紧密联系。期待未来继续邀请更多世界顶尖科学家来到南方医院交流，也期待今天在场的年轻学者中成长出未来重大科学发现的创造者。

从秀丽隐杆线虫中的双链RNA，到20余年后真正走进患者体内的核酸药物，RNAi的发展再次证明：基础研究与临床医学之间并不存在不可跨越的鸿沟。一个看似远离病房的基础科学问题，经过持续的机制研究、药物研发与临床验证，最终可能改变千千万万患者的命运。而对于现场青年学子而言，这场跨越基础与临床的对话或许也留下了另一个答案——未来医学的重要突破，往往就始于今天实验室里那个尚未得到解答的问题。

▲活动合影

来源：广东省肝脏疾病研究所/南方医院感染内科