成都团队首创！核酸药物如何搭上“高铁”直达病症？

“9例患者，7例显著好转，仅用传统药物千分之一的剂量……”这是四川大学华西口腔医院林云锋教授团队完成的全球首个框架核酸药物在患者中开展的临床研究（IIT）交出的数据。不久前，这项原创底层技术再获认可：其“框架核酸药物递送体系的理论构建”项目拟被授予2025年度四川省自然科学奖一等奖。

从全球首次提出“框架核酸”概念，到主导制定国际标准，再到患者中开展临床研究（IIT）、消费级产品上市，这项诞生于成都的颠覆性技术，如何改写核酸药物递送的底层逻辑，实现从实验室直达产业线？

成都团队首创全球颠覆性技术

让核酸药物搭上“高铁”

在全球生物医药创新赛道中，核酸药物被看作下一代生物药的制高点，却长期被一个世界性难题卡住——怎么把药安全、高效地送进细胞？林云锋教授团队用10纳米的微小四面体结构——四面体框架核酸（以下简称“DNA四面体”），给出了“原创方案”。

“我们做的是一项底层技术，等于给所有医学研究提供了一件新工具。”林云锋这样定义团队的成果，“它就像高铁，能把要‘投送’的药物或基因，运达到规划的地方。”什么是DNA四面体？简单来说，它是“框架核酸”里的一种，就是用4条DNA单链“拼”出来的一个10纳米大小的刚性三角锥，与自然存在的核酸不同，它是一种人工设计的纳米结构。

“我们团队最终也是从海量的分子细胞中进行筛选，找到了这样一个可折叠的结构。”林云锋介绍说，它打破了传统自然界核酸传递的方式，折成三角锥的核酸从“软”变“硬”，能像小箭头一样穿过生物屏障，把装载的药物或基因精准送到目标细胞——这也是林云锋口中的“纳米高铁”。

“我们团队十余年都在深耕这个领域。”从林云锋的介绍中，我们得知口腔疾病防治全国重点实验室成立了核酸纳米研究中心，专门对这一领域进行科研攻关。该团队最早把框架核酸从实验室里的“材料”变成了能送药的“系统”，这一发现，从原理上为核酸药物递送提供了不同于传统方案的新路径，颠覆了传统递送技术。

从2013年起步，到2015年首次发现成为框架核酸概念定义者，到牵头制定国际指南和国家标准，再到2025年推动全球首个框架核酸药物进入临床研究（IIT）——这个方向上，几乎每一个关键的“第一次”都由这支成都团队写下。该团队参与的“框架核酸药物递送体系的理论构建”项目，也拟被授予2025年度四川省自然科学奖一等奖。

从实验室到产业线

多元机制打通成果转化全链路

一项颠覆性技术如何从实验室走向市场？DNA四面体递送系统建立后，团队把产业化的第一个突破口选在了眼底黄斑病变。眼底黄斑病变的治疗是个世界性难题，现有药物以阿柏西普为主，都需要反复眼球内注射，最终也难以根治。林云锋团队做的，就是用DNA四面体把治疗分子精准递送到眼底。

2024年1月，成都云海四面体生物科技有限公司应运而生，致力于框架核酸技术的转化与产业化，林云锋担任首席科学家。“这样多元的身份，得益于四川大学在职务科技成果上的权属改革，川大推行‘先确权、后转化’，把自主权交到了科研团队手里。”在林云锋看来，这是成果转化迈出的第一步。

在这样的制度托底下，2025年11月，在“科创天府·智汇蓉城”四川大学专场上，林云锋团队把DNA四面体药物体系的39项技术及专利一次性转让给云海生物，签约金额达5000万元。

“要把它做成药，还需要一支懂产业的队伍。”林云锋介绍说，公司请来了曾主导多个新药上市的罗德伦负责产业化。“过去传统的科学家自己出来创业，往往很难成功。”林云锋用“三线工程”来概括这套打法，“现在科学家负责发现，产业专家负责实现，金融专家负责变现——三拨人合在一起，才能真正把科学发现变成产品，最终变成商品。”

这套“三线”打法，如今已经见到成效。在创新药一端，研发正在顺利推进，2025年已完成全球首个框架核酸药物的临床研究（IIT），“我们目前做了9例眼底黄斑病变患者，其中有7例都取得了显著疗效；用量仅约为传统抗体药的千分之一，起效时间从原先的12周缩短到1周。”林云锋介绍，“下一步，我们计划在今年提交IND申请，待获批后启动I期临床，加速推进创新药的研发进程。”

另外一边，团队把同一套递送技术用在了眼周护理、头皮护发、护肤医美等方向，用DNA四面体搭载中药活性成分，解决传统成分吸收难的问题，目前，已有多款产品上市，月销售额达1000-2000万元，用户超10万人。

从一款药到多款药，从单一产品到产业集群，这项诞生于成都的全球原创技术，正在机制创新与市场应用的双重赋能下，加速完成从实验室到产业的“批量复制”。