辽宁
癌细胞躲避免疫系统手段多样。
有些藏起分子特征，有些形成实体瘤，让免疫细胞难以深入。
科学家正探索：让免疫细胞同时具备多种识别能力，能否克服这些障碍。
双通道识别机制
研究发表在《细胞报告：医学》。研究人员利用基因改造的造血干细胞与祖细胞，开发出可“现货供应”的免疫细胞，命名为AlloESO-T细胞。
这些细胞通过两条路径攻击肿瘤。
第一条依靠工程改造的T细胞受体，识别NY-ESO-1。这是一种在多种实体癌症中可找到的肿瘤相关蛋白。
与识别癌细胞表面靶点的CAR-T不同，T细胞受体改造的细胞能检测肿瘤细胞内部的蛋白质片段，只要这些片段呈现在细胞表面。
第二条利用自然杀伤细胞受体，独立于NY-ESO-1，检测处于应激状态的恶性细胞。
即便靶向抗原缺失或丢失，第二条路径仍能让这些细胞识别部分癌细胞。
论文共同资深作者李彦睿表示，这种双重靶向机制，或许有助于解决抗原异质性与抗原逃逸两大障碍。
该平台可能对表达已验证细胞内抗原的实体瘤尤其有效，包括部分卵巢癌、黑色素瘤及前列腺癌亚型。
临床前结果与成本优势
与从外周血提取制备的传统T细胞受体改造细胞相比，这种实验性细胞在临床前模型中展现更强癌细胞杀伤能力、更强向实体瘤迁移能力、更持久活性，以及对免疫逃逸更强抵抗力。
实验室与动物测试中，引发移植物抗宿主病及细胞因子释放综合征风险相对较低。
成本也有望大幅降低。AlloESO-T细胞源自造血干细胞，可大批量生产。
仅需少量脐带血干细胞，约六周内生成数以万亿计治疗性细胞，足以制备数千剂。
研究人员估算，最终成本大致为每剂约5000美元，可能比目前许多细胞类抗癌疗法更易负担，也可提前批量制备。
临床试验前仍有工作
李彦睿强调，要让这些细胞进入患者临床测试，仍有大量工作。
包括确定合适用药剂量、研究体内迁移路径、持续存在时长，以及能否成功抵达肿瘤部位。
关键一步是证明AlloESO-T细胞能保持工程化T细胞受体、自然杀伤细胞受体活性、效力及冷冻保存后稳定性一致，实现可重复临床级生产。
安全性研究还需考察对健康组织可能损伤、异常细胞增殖、神经毒性、细胞因子释放综合征及移植物抗宿主病等风险。
由于细胞能同时通过两种机制杀伤，每一种机制都需单独仔细评估是否对肿瘤之外正常组织产生影响。
正式推进首次人体试验前，团队还必须确定剂量、体内分布、持续存在时间及向肿瘤部位迁移能力。
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