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药圈观察局， 最新观察：
9月14日，恒瑞医药1类创新药、凝血因子XI单克隆抗体SHR-2004注射液上市申请已获CDE受理，拟定适应症为择期膝关节置换手术成年患者预防静脉血栓形成（VTE），预计最快2027年上半年获批。
据悉，SHR-2004是全球首个完成骨科大手术后VTE预防III期确证性研究并取得阳性优效结果的FXI单抗，而截至目前，全球范围内尚无任何FXI/FXIa抑制剂获批上市。
恒瑞这个品种，相当于是踩在了一个全新靶点从实验室走向临床应用的临界点上。
算是利好吧。
SHR-2004是一种新型靶向FXI的人源化单克隆抗体，可选择性地与FXI和活化的FXIa结合，抑制上游FXIIa和凝血酶对FXI的激活，从而抑制内源性凝血通路，阻断凝血级联过程。
这段话的临床意义需要拆开来看。传统抗凝药，无论是低分子肝素还是直接口服抗凝药（DOACs），即作用于凝血级联的下游共同通路，在抑制血栓形成的同时不可避免地削弱正常止血功能，出血风险始终是绕不开的天花板。
FXI则位于内源性凝血通路的上游。研究表明，FXI缺陷患者（血友病C）血栓事件发生率显著降低，且出血倾向轻微，这提示抑制FXI有可能在抗血栓与止血之间取得更优平衡PMC。
SHR-2004的设计逻辑正是基于这一发现，即精准阻断血栓放大通路，同时保留基础止血功能。
给药方式上，SHR-2004支持静脉注射和皮下注射两种途径。此次申报上市的90mg静脉单次给药方案，意味着患者在膝关节置换术后仅需注射一次即可完成围手术期VTE预防，相较于依诺肝素每日一次皮下注射、连续10至14天的标准方案，依从性优势显著。
投入方面，据悉已经花了约3.09亿元。
此次申报临床数据如下图：
膝关节置换术后VTE预防是SHR-2004的第一个申报适应症，但从公开的临床布局来看，这只是一个起点。
根据公开信息，SHR-2004目前在研适应症至少包括：
· 动脉血栓形成：III期（中国）
· 静脉血栓栓塞：III期（中国，含本次申报的TKA预防）
· 复发性卵巢癌术后VTE预防：II期（中国）
· 心房颤动：I期（中国）
· 卒中：I期（中国）
· 体循环栓塞：I期（中国）
2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，恒瑞公布了SHR-2004在房颤受试者中的I期临床数据。结果显示，多次皮下注射SHR-2004在房颤受试者中整体耐受性良好，安全性可控，出血风险低，PK/PD数据支持进一步探索。
FXI/FXIa也是当前抗凝新药研发最密集的赛道之一。公开数据显示，全球在研活跃抗凝药物超过30款，其中FXI/FXIa抑制剂超20款，占比超60%。
第一类：单克隆抗体，代表品种包括abelacimab（Anthos/诺华）、osocimab（罗氏）、SHR-2004（恒瑞）、SKB336（科伦博泰）、KN060（康宁杰瑞）等。单抗的优势是半衰期长、可低频给药，但需注射。
第二类：口服小分子抑制剂，代表品种包括asundexian（拜耳）、milvexian（强生）、SAL0104（信立泰）等。口服便利性是核心优势，但剂量窗口和疗效稳定性是主要挑战。
第三类：反义寡核苷酸（ASO）/小干扰RNA（siRNA），代表品种包括fesomersen（Ionis/拜耳，ASO）、vortosiran（瑞博生物，siRNA）。这类药物通过抑制肝脏FXI合成起效，给药频次极低（每月甚至更低），但起效慢、作用不可逆，适用于慢性抗凝场景。
国内这边，瑞博生物的vortosiran是全球首创FXIsiRNA，欧洲IIa期完成，FXI活性最大降幅92%，2026年4月和5月分别向EMA递交房颤和VTE的IIb期临床申请。
从全球范围看，SHR-2004在TKA术后VTE预防这个适应症上的注册进度处于领先位置。
但整个FXI赛道的竞争远未到终局，不同机制、不同适应症、不同给药方式的选手仍在各自的赛道上你追我赶。
哦对了，恒瑞的这SHR-2004，或许很快BD。
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