河南
对抗癌症这么多年，躲猫猫一直是癌细胞最拿手的把戏。要么藏起自己的分子标记让免疫细胞找不到，要么把实体瘤做成堡垒堵死免疫细胞的路。这次科学家搞出来的新东西，直接给免疫细胞开了双buff，能从两条路揍癌细胞不说，成本还砍到了现有疗法的一半。
这款新的免疫细胞叫做AlloESO-T，是研究人员用经过基因改造的造血干细胞与祖细胞开发出来的，属于可以提前备货的“现货”产品，不用给每个患者单独定制。研究成果已经正式发表在《细胞报告：医学》上。
它杀癌细胞的第一条路径，靠的是工程改造的T细胞受体，用来识别NY-ESO-1。这是一种在很多种实体癌症里都能找到的肿瘤相关蛋白。和我们之前听过的识别癌细胞表面靶点的CAR-T不同，这种改造后的T细胞受体，能检测肿瘤细胞内部的蛋白质片段，只要这些片段露在细胞表面就行。
第二条攻击路径就更绝了，用上了自然杀伤细胞受体，不依赖NY-ESO-1就能干活。它专门找处于应激状态的恶性细胞，哪怕癌细胞耍花招把靶抗原弄没了，第二条路径照样能认出一部分癌细胞。相当于给杀癌效果上了双保险，不容易掉链子。
论文的共同资深作者李彦睿说，这种双重靶向的机制，刚好能解决现在抗癌领域的两大难题，抗原异质性和抗原逃逸。说白了就是癌细胞五花八门还会偷偷变异躲追踪，双重机制总能逮到漏网的。
目前来看，这个新平台对不少表达已验证细胞内抗原的实体瘤尤其有效，这里面就包括部分卵巢癌、黑色素瘤以及前列腺癌的亚型。这些实体瘤一直都是抗癌路上难啃的硬骨头，很多现有疗法效果都不太好。
和传统从外周血提取制备的T细胞受体改造细胞比，这种新细胞在临床前模型里的表现好出一大截。不仅杀癌细胞的能力更强，往实体瘤内部迁移的本事也更大。它在体内能保持更久的活性，对付免疫逃逸的抵抗力也强很多。
就连不良反应的风险都低了不少，在实验室和动物测试阶段，它引发移植物抗宿主病以及细胞因子释放综合征的风险，都比传统疗法要低。这两种都是细胞抗癌疗法里比较凶险的不良反应，风险降低意味着安全性提升了不少。
最让人惊喜的其实还是它的成本，现在不少细胞类抗癌疗法价格高到普通人根本不敢想，很多家庭掏不起这个钱。这款AlloESO-T细胞源自造血干细胞，可以实现大批量生产，不用挨个定制自然省下很多成本。
只需要少量的脐带血干细胞，六周之内就能生成数以万亿计的治疗性细胞，足够制备数千剂药物。研究人员估算下来，最终每剂的成本大致在五千美元左右，比现有很多细胞抗癌疗法便宜一半，普通家庭负担起来压力小很多，还能提前批量制备存起来。
当然，任何人都得清醒，现在还没到能给患者用上的时候。要让这些细胞进入患者的临床测试，还有一大堆工作要做，一步都急不得。
最关键的一步，就是要证明AlloESO-T细胞能保持工程化T细胞受体、自然杀伤细胞受体的活性和效力，哪怕经过冷冻保存，稳定性也能保持一致，实现可重复的临床级生产。
还要确定合适的用药剂量，搞清楚这些细胞进到人体内之后的迁移路径，能在体内持续存在多久，能不能成功抵达肿瘤部位干活。这些问题没搞清楚，绝对不能随便推进到人体试验。
安全性更是要翻来覆去查好几遍，要考察它会不会损伤健康组织，会不会出现异常细胞增殖，有没有神经毒性，之前提到的那些不良反应风险也都要再仔细确认。
因为这个细胞能同时通过两种机制杀伤癌细胞，所以每一种机制都得单独仔细评估，会不会伤到肿瘤之外的正常组织，容不得半点儿马虎。
就算所有前期工作都做完，正式推进首次人体试验之前，团队还得把剂量、体内分布、持续存在时间以及向肿瘤迁移的能力这些指标全部确认清楚。
不得不说，这个方向的探索确实给癌症治疗打开了新的思路，双保险的杀癌机制加上亲民的成本，确实让不少在黑暗里的患者看到了一点光。现在就等着后续研究一步步推进，看看能不能真的落地造福患者。
参考资料：人民日报 癌症免疫治疗研究取得新进展
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