文献速递｜从EOS到黏液栓：BURAN研究为“EOS浸润—黏液栓—气流受限”链条提供影像学证据

导语：

BURAN研究证实本瑞利珠单抗治疗13周后，SEA患者黏液体积相较基线降61%、FEV1提升0.3L。

研究标题

本瑞利珠单抗对重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者气道结构与功能的影响：BURAN 研究

研究目的

黏液栓是重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）气流受限、疾病控制不佳及急性发作风险升高的重要病理机制，与气道嗜酸性粒细胞（EOS）浸润密切相关。持续性EOS抑制对气道结构与功能，尤其是黏液负荷的具体影响尚未充分阐明。本研究旨在借助功能性呼吸成像（FRI）这一定量CT技术，量化评估本瑞利珠单抗治疗后SEA患者气道结构与动力学的变化，能否降低黏液负荷及其与肺功能改善之间的关联。

研究方法

BURAN 研究为一项多中心、单臂、开放标签的 IV 期临床研究，于2022年10月至2024年7月在比利时、法国、葡萄牙、西班牙、英国及美国六国开展。纳入18–70岁、经欧洲呼吸学会/美国胸科学会（ERS/ATS）指南定义的SEA患者：吸入性糖皮质激素（ICS）联合长效β2受体激动剂（LABA）[±口服糖皮质激素（OCS）]治疗仍控制不佳、使用支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积（Post-BD FEV1）和/或用力肺活量（FVC）可逆性≥12%且≥200 mL、血EOS≥300 个/μL（OCS依赖者≥150个/μL）、使用支气管舒张剂前第1秒用力呼气容积/用力肺活量（pre-BD FEV1/FVC）≤70%。患者接受本瑞利珠单抗30 mg，每4周一次，共3剂。主要终点为基线至第13周总肺容量（TLC）下总黏液体积的变化。次要终点包括TLC下总黏液栓评分、功能残气量（FRC）下总气体陷闭、TLC下修剪后远端气道壁体积（iVaww）、TLC与FRC下远端气道体积（iVaw）及总肺容量（iVlung）的变化，以及FRI参数变化与pre-BD FEV1、FVC 变化的相关性。采用哮喘控制问卷（ACQ-6）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）、哮喘损害与风险问卷（AIRQ）评估患者报告结局。

研究结果

• 主要分析集共纳入39例患者，平均血EOS为656（SD 414）个/μL，基线 pre-BD FEV1为1.8（0.7）L（占预计值 60.5%），ACQ-6 评分2.5（0.9），SGRQ评分48.0（21.7），提示中重度哮喘控制不佳。

• 本瑞利珠单抗治疗13周后，观察到患者TLC下总黏液体积由基线0.21（0.46）mL 降至0.08（0.16）mL，平均减少0.13 mL（降幅约 61%，p = 0.033）；在基线黏液栓≥4个的亚组中降幅更为明显（Δ −0.18 mL，p = 0.036）(图 1)。同样观察到总黏液栓评分显著下降（Δ −11.0，p = 0.042）（图 2）。同期观察到 pre-BD FEV1由1.8 L升至2.1 L、pre-BD FVC由2.8 L升至3.0 L，肺功能改善与黏液负荷降低在时间上伴随出现。

• 相关性分析显示，第13周pre-BD FEV1的变化与黏液体积变化（r = −0.501，p < 0.001）、黏液栓评分变化（r = −0.600，p < 0.001）、气体陷闭变化（r = −0.478，p = 0.004）、FRC下肺容量变化（r = −0.535，p < 0.001）呈显著负相关，与TLC下气道体积变化呈显著正相关（r = 0.419，p = 0.007）；pre-BD FVC变化的相关性趋势与之一致。探索性分析中，黏液负荷降低者在ACQ-6、AIRQ、SGRQ 评分改善方面均优于未降低者，提示黏液负荷改善与患者症状及生活质量提升具有临床关联。

• 安全性：45例安全性分析集中，17例（37.8%）至少发生1例不良事件，2 例（4.4%）发生重度不良事件（重症呼吸道感染、哮喘急性发作），1例（2.2%）因哮喘急性发作停药，3例（6.7%）出现被判定可能与研究药物相关的不良事件（分别表现为疲劳/瘙痒/注射部位疼痛、带状疱疹/胸痛、皮疹）。研究期间无死亡事件。总体安全性与本瑞利珠单抗已知的安全特征一致，未观察到新的安全信号。

• 优势与局限性：本研究采用FRI技术定量评估本瑞利珠单抗对气道结构的影响，同时纳入黏液体积与黏液栓评分双维度指标以更完整刻画黏液负荷，且脱落率较低。局限性主要包括研究周期较短（13周）、样本量较小、开放标签单臂设计（因生物制剂广泛可及导致设置安慰剂对照存在伦理顾虑）、受试者以白人为主（92.3%）导致外推性受限，以及未针对次要FRI终点进行统计学效能设计。

研究结论

BURAN研究表明，本瑞利珠单抗治疗13周后SEA患者的气道黏液负荷（黏液体积与黏液栓评分）改善，且该改善与肺功能（FEV1、FVC）提升及患者报告的哮喘控制、生活质量改善相关联。这一结果为本瑞利珠单抗通过抑制EOS进而减轻黏液栓、改善气流受限的作用机制提供了影像学证据，为“EOS浸润—黏液栓形成—慢性气流受限”这一病理生理链条提供了影像学层面的支持，提示黏液栓有潜力成为评估疾病严重度及治疗应答的影像学指标，但仍需前瞻性研究验证。未来仍需更大规模、更长随访周期的研究进一步探讨本瑞利珠单抗对黏液密度、黏度等特性的影响，及其与急性发作风险、疾病控制的长期关联。

文末答题

参考文献：

[1]Carstens, D.D., De Backer, W., Rhodes, K. et al. Impact of benralizumab on airway structure/function in severe eosinophilic asthma. Respir Res (2026).

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

审批编码： CN-193698 过期日期：2027-09-02

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