7年临床数据：胎盘干细胞外泌体，真的能让疤痕"消失"吗？

本文重点摘要

近年来，胎盘间充质干细胞外泌体成为创面修复与瘢痕再生领域的研究热点，根据最新系统综述与Meta分析报道：

（1）通过汇总7年共计738例真实临床案例，证实胎盘间充质干细胞外泌体可以加速创面闭合、促进血管新生、上皮再生与胶原重塑，在烧烫伤、糖尿病溃疡、增生性瘢痕、瘢痕疙瘩均展现应用潜力。

（2）胎盘间充质干细胞外泌体参与伤口愈合全周期：在止血、抗炎、增殖、重塑四个阶段同步发挥作用，对比脂肪、骨髓来源外泌体，胎盘来源外泌体在创面闭合、附属组织再生方面表现更突出。

（3）冷冻保存的标准化胎盘间充质干细胞外泌体，可完整保留生物活性，相比新鲜制剂更便于规模化生产、储运，临床应用表现出良好修复效果。

本期撰文：福建医科大学 YANG

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

外伤、手术、烧烫伤、糖尿病溃疡，常常带来创面难愈合、增生瘢痕、瘢痕疙瘩等棘手问题。传统换药、手术切除、激光治疗，往往只能缓解症状，很难真正实现接近 “无瘢痕化” 的皮肤再生。

胎盘作为围产组织重要资源，其间充质干细胞分泌的外泌体（hpMSC exosomes），属于无细胞再生制剂，不含有活细胞，却携带蛋白质、miRNA、脂质等全套修复信号分子。

近期发表于《Aesthetic Surgery Journal》的系统综述与Meta 分析 [1]，汇总动物试验与长达7年的大样本临床系列，

完整解析胎盘间充质干细胞外泌体在创面、瘢痕修复当中的作用机制、真实临床案例，

同时重点解读冷冻存储的间充质干细胞分泌的外泌体的应用价值，客观梳理目前临床转化的机遇与挑战。

胎盘间充质干细胞外泌体：参与伤口愈合完整四阶段

皮肤伤口愈合分为止血期、炎症期、增殖期、组织重塑期，胎盘间充质干细胞外泌体并非单一靶点起效，而是全程介入每一个修复环节[1]：

图片来自文献2

1. 止血阶段：依靠表面 CD9 蛋白调控血小板活化，平衡促凝、抗凝通路，快速启动伤口凝血反应。

2. 炎症阶段：释放 miR 34a 5p、miR 146a 5p 等微小 RNA，推动巨噬细胞由促损伤 M1 型向修复型 M2 极化；下调 IL 6 等促炎因子，提升 TGF β3 抗炎因子水平，抑制过度慢性炎症，减少后续瘢痕发生的源头诱因。

3. 增殖阶段：递送 VEGF、FGF 等生长因子，促进内皮细胞迁移、新生血管生成；激活 Notch、Wnt/β catenin 通路，加速成纤维细胞、角质形成细胞增殖迁移，快速完成肉芽组织构建与上皮覆盖。

4. 重塑阶段（抗瘢痕核心）：上调 MMP3 基质金属蛋白酶，提升 III 型 / I 型胶原比值，抑制促纤维化 Smad2 通路，减少肌成纤维细胞过度活化，避免胶原无序堆积，降低增生瘢痕、瘢痕疙瘩发生概率。

胎盘干细胞外泌体更优

该综述横向对比不同组织来源外泌体：脂肪源外泌体擅长促成纤维细胞增殖；骨髓源优势在于抗炎；胎盘来源外泌体在创面闭合速度、皮肤附属器再生能力上综合表现更优。

Meta析结果：

胎盘间充质干细胞外泌体促进伤口愈合安全有效

该研究通过对PubMed、Cochrane、EMBASE、 Web of Science和 ClinicalTrials.gov数据库进行了全面的系统检索，涵盖2010年至2024年间发表的研究。最终纳入21项动物研究及5项人体临床研究。（如下图所示）

图片来自文献[1]

对21项全球临床前动物研究的数据进行定量荟萃分析显示，胎盘间充质干细胞外泌体在伤口愈合应用中具有显著的治疗益处。合并分析显示，在多个参数上，与对照疗法相比，结局更优[1]：

此外，荟萃分析还揭示了胎盘间充质干细胞外泌体干预的最佳干预窗口，在给药后7天观察到最高疗效。

案例 1：复发性瘢痕疙瘩修复

患者 28 岁女性，耳部穿刺后形成瘢痕疙瘩，经历2次外科切除之后均复发。

干预方案：CO₂激光切除瘢痕疙瘩，局部涂抹胎盘间充质干细胞外泌体，搭配羊膜移植物作为生物支架。

随访结果：术后 1 年外观改善，持续随访 5 年无复发。

案例 2：手指远端外伤性离断修复

35 岁女性，手指远端意外离断。

干预方案：创面覆盖羊膜支架，连续 7 天局部涂抹胎盘间充质干细胞来源外泌体。

随访结果：3 周支架部位可见明显新生血管；8 周实现接近无瘢痕愈合，指纹、甲床实现再生。

案例 3：痤疮瘢痕修复

25人分半脸随机对照：CO₂点阵激光，一侧额外局部使用胎盘间充质干细胞外泌体。

结果：12 周随访，联合外泌体组痤疮瘢痕改善优于单纯激光；术后红斑更轻，恢复期明显缩短。

除此之外，该研究还包含烧伤创面、糖尿病足部溃疡、手术切口预处理病例：烧伤创面外用胎盘间充质干细胞外泌体可以加速愈合，部分病例避免植皮；手术切口术前预处理 + 术后连续外用，能够实现更接近无瘢痕的修复效果[1]。

胎盘干细胞外泌体安全性良好

# 738 例受试者多为局部外用给药，少数皮下、关节腔给药；没有出现归因于外泌体的过敏、超敏、严重不良事件，证实胎盘间充质干细胞来源外泌体整体安全性良好[1]。

冷冻保存的胎盘外泌体，优势明显

该综述重点提出[1]：经过标准化工艺冻存的胎盘间充质干细胞来源外泌体，在临床创面修复中展现出优秀效果。

新鲜制备的外泌体，很难满足医院储存、运输、批量临床使用需求。而符合cGMP 规范生产的胎盘MSC外泌体，完成全套供体筛查、颗粒表征之后，进行标准化冷冻保存：

优势 1： 保留完整生物学活性：严格规避反复冻融，冷冻状态下囊泡结构、miRNA、蛋白货物不会被破坏，复苏后依旧保有抗炎、促血管生成、胶原重塑能力。该综述汇总的临床队列全部使用冷冻 复苏后的胎盘外泌体制剂，获得稳定修复效果。

优势 2： 便于规模化生产分发：不用受制于细胞上清新鲜制备，批量生产后分装冻存，可覆盖多中心临床使用。

不过，即便冷冻保存，依然对冷链、存储条件要求高；反复冻融循环会直接破坏囊泡，造成活性大幅丢失，临床使用必须严格管控解冻次数。

单纯冷冻只是基础，想要提升胎盘间充质干细胞外泌体皮肤吸收，临床还会搭配辅助增强手段：一氧化氮制剂预处理、超声、电穿孔、冲击波设备，或是水凝胶、羊膜支架缓释载体，解决外泌体在体内代谢快、停留时间短的痛点。

小结

基于该系统综述与Meta分析结果，胎盘间充质干细胞外泌体可以在止血、抗炎、增殖、重塑全周期参与皮肤修复，在创面加速愈合、抑制瘢痕疙瘩、改善痤疮瘢痕、烧伤、慢性溃疡方面展现巨大潜力。

标准化冻存制剂能够保留完整生物活性，是未来无细胞再生产品落地的重要基础。期待未来统一 GMP 生产、效力评价体系，更多高质量临床试验的开展，推动这类无细胞产品真正规范化用于创面与瘢痕临床干预。

参考文献：

[1]Chernoff G. Human Placental Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes in Wound Healing and Scar Therapy: A Systematic Review and Meta-analysis. Aesthet Surg J. 2026 Mar 9;46(12 Suppl 2):S54-S61. doi: 10.1093/asj/sjaf163. PMID: 41800724; PMCID: PMC13017118.

[2] Wang X, Xu Z, Lv Y, Xiang D. Mesenchymal Stem Cells-Derived Exosomes: Next-Generation Nanomedicines Toward Scarless Wound Healing. Int J Nanomedicine. 2026 Feb 18;21:586955. doi: 10.2147/IJN.S586955. PMID: 41743233; PMCID: PMC12929217.