上海
近日，士泽生物宣布，XS411治疗帕金森病完成40多例患者入组，多例患者最长随访达12个月，显示良好安全性与持续临床获益信号；多适应症、中美双轨临床布局同步推进。XS411是一款异体通用型、可冻存备用的iPSC衍生多巴胺能神经前体细胞产品。
士泽生物近期披露了XS411注射液临床进展：在中国多家临床中心开展注册临床试验，多例患者最长随访达12个月；现有结果显示，产品总体安全性和耐受性良好，同时在客观影像学、运动功能和患者日常状态等多个维度呈现相互印证的改善趋势。与此同时，XS411治疗帕金森病的中国多家临床中心注册2期临床试验已完成全部受试者入组，研究由早期安全性与可行性验证，进一步迈向更大样本、多中心和更高证据等级的盲法评估临床评价。
新闻稿表示，对于一家长期聚焦通用型iPSC衍生神经细胞药的企业而言，这组进展的意义不只是又完成了几个节点。更重要的是，它表明士泽生物已经形成从细胞来源、规模化制备和质量控制，到中美注册申报、临床实施与长期随访的完整链条，并开始用持续产生的临床证据检验这一平台。
帕金森病细胞替代治疗的目标，是将iPSC定向分化形成的多巴胺能神经前体细胞移植至患者脑内，补充因疾病而持续丢失的多巴胺能神经元。与需要长期反复给药的传统治疗不同，移植细胞将在体内存留并逐步成熟，因此，长期安全性始终是临床评价的第一道门槛。
在XS411注册1期及2期临床研究中，在多家临床中心完成40多例患者入组，多例患者最长随访时间达到12个月。现有数据显示，XS411总体安全性和耐受性良好，达到主要安全性终点；截至目前，未报告与移植细胞相关的不良事件，头颅MRI也未发现移植细胞异常增殖等影像学表现。对需要在脑内长期存留的细胞产品而言，这些随访结果为后续扩大临床验证提供了重要基础。
安全性之外，研究也观察到持续的功能改善信号。18F-DOPA PET成像显示，移植后受试者壳核区域的多巴胺摄取较基线增加，为移植细胞在体内存活并发挥多巴胺能功能提供了客观影像学支持。在已完成相应随访的受试者中，未服用抗帕金森病药物状态下的MDS-UPDRS第三部分评分较基线降幅超过50%；帕金森病日记显示，每日“良好开期”平均延长超过4小时。
影像学、量表和患者日记分别对应细胞功能、医生评估和患者日常体验。三类指标呈现同向变化，使早期疗效信号更具完整性。当然，研究样本量有限，现阶段结果仍属于阶段性临床证据，最终疗效需要通过后续随机对照研究和更长期随访进一步确认。
基于1期研究所显示的安全性和临床获益信号，XS411治疗原发性帕金森病的中国多中心注册2期临床试验已完成全部受试者入组。所有受试者均已完成移植手术及围术期观察，目前进入持续随访阶段。
该研究采用PROBE设计，即前瞻性、随机、开放标签、盲法终点评估。在细胞治疗难以完全照搬传统药物双盲设计的情况下，随机对照与独立盲法评估能够尽可能减少评价偏倚，提高临床证据的可靠性。士泽生物针对早发型帕金森病开展的注册临床研究，则采用随机双盲对照设计。不同患者人群、不同研究设计同步推进，也为判断产品的适用范围和真实获益提供了更扎实的基础。
参考资料：
[1]从Ⅱ期入组完成到长期随访验证：士泽生物通用型细胞治疗帕金森病迈入临床新阶段.From https://mp.weixin.qq.com/s/784pdVlOx0xh6Yppcf8yZA
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