国产创新药新适应症密集获批 “一药拓多域”重塑行业成长逻辑

证券时报记者 李映泉

创新药行业正迎来一轮新适应症集中扩容的窗口。国内药企多款创新药接连获批新适应症，一些全球重磅药物亦不断突破原有疾病适用边界，“一药拓多域”正成为国内外普遍采取的开发策略。

单一适应症的创新药，在上市后很容易触及销售天花板。而一些具备持续适应症拓展潜力的品种，则能够拉长产品生命周期、摊薄研发与商业化成本，也有望重塑创新药管线的成长逻辑。

新适应症密集扩容

9月3日，康哲药业公告，旗下创新药磷酸芦可替尼乳膏（百卢妥）获国家药品监督管理局（NMPA）批准新增轻中度特应性皮炎（AD）适应症，系该药物取得的第2项适应症。

8月26日，百济神州宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准百泽安（替雷利珠单抗）的新增适应症上市许可申请（sBLA），即与百赫安（泽尼达妥单抗）与化疗联合，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃、胃食管结合部或食管腺癌（GEA）成人患者的一线治疗，这是百泽安在美国获批的第4项适应症。

8月中旬，康方生物的依沃西单抗在国内获批新适应症，用于联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌，这也是依沃西作为肿瘤免疫2.0基石药物获批的第3项适应症。

8月7日，中国生物制药宣布，旗下创新药贝莫苏拜单抗注射液联合化疗序贯联合盐酸安罗替尼胶囊获批用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌，这是安罗替尼获批的第12项适应症，是贝莫苏拜单抗获批的第6项适应症。

获批之外，一大批重点创新药已经完成新适应症关键临床研发，处于申报受理阶段。肿瘤赛道，8月19日，康宁杰瑞宣布安尼妥单抗注射液的第3项适应症新药上市申请获受理；科伦药业7月31日公告，旗下科伦博泰芦康沙妥珠单抗的第6项适应症申请获受理。自免赛道，诺诚健华奥布替尼新增原发免疫性血小板减少症（ITP）适应症获受理，标志着这款原本聚焦血液肿瘤的BTK抑制剂正式向自身免疫领域拓展。

“创新药物的研究和开发已经取得显著进展，但漫长的研发周期和高失败率成为其有待突破的瓶颈。老药新用作为克服该障碍的战略路径，通过发掘已获批药物的新适应症，近年来在基础研究和临床转化方面发展迅速。该策略依托丰富的药物库资源，确证的安全性、高研发效率和低成本等核心优势，成为优化药物研发流程的重要方向。”中国药科大学陈方溯、杨俊杰等专家在论文《解锁“老药新用” 新趋势与新策略》中表示。

上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林接受证券时报记者采访时表示，对于创新药而言，首项适应症往往只是一张“入场券”，真正的商业价值在于适应症矩阵的广度。拓展多适应症是药企突破收入天花板的必经之路，也可以构建竞争层面的护城河。

重估创新药管线价值

多适应症持续获批，正推动部分创新药从单一适应症价值，转向基于分子全生命周期潜力的价值重估。

以大单品修美乐（阿达木单抗）为例，和君咨询医药医疗事业部分析师史天一表示，从一种疾病扩展到类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等十多种疾病，修美乐的商业天花板随着适应症版图的每一次扩张而不断抬升，销售额从首个适应症时期的不足3亿美元，到覆盖十余个适应症后年度销售峰值突破212亿美元，连续数年登上“全球药王”的宝座。

“每拓展一个适应症，就相当于开发出一个新产品，研发投入占回报的比例相较于其他‘重磅炸弹’产品而言是极低的，且新适应症上市周期更短。这种对已上市药品伞状放大适应症的研发做法，医疗贡献和企业回报兼备，投入成本更低，研发时间更短，风险更小，不同适应症产品在疾病原理、市场认知和品牌上可以相互借力。”史天一表示。

在国内市场，荣昌生物的泰它西普近期新增两项适应症后，其管线价值也有望显著提升。具体来看，其新获批的适应症之一干燥综合征目前缺少针对性的有效治疗方案，被称为全球最大的“靶向治疗空白”之一，泰它西普的获批有望抢占先发优势。另一新适应症IgA肾病则是一种常见的原发性肾小球疾病，我国是全球IgA肾病发病率最高的国家之一，IgA肾病患者预估超过500万名，此前临床上长期缺少针对IgA肾病的特异性治疗手段。

荣昌生物董事长王威东在不久前举行的股东会上表示，IgA肾病是个大病种，国内市场有充足的拓展空间。在王威东看来，新增获批两项适应症后，预计泰它西普未来销售收入有望达数十亿元。

放眼海外市场，全球销售额排名靠前的创新药大单品中，绝大多数都是覆盖多适应症的药品。如默沙东的K药（帕博利珠单抗）在美国已获批超40项适应症，强生的自免大品种英夫利昔单抗在美获批超10项适应症。中国创新药“药王”泽布替尼目前已获批5项适应症，今年上半年全球销售额超161亿元。

挖掘多适应症“富矿”

多适应症药物确实是一块大蛋糕，但并非所有靶点、分子都具备多适应症拓展的潜力。复盘全球已经验证的重磅品种不难发现，适合多适应症拓展的药品主要集中在自免、广谱抗肿瘤、GLP-1等几个大类。

金春林告诉记者，能够拓展多适应症的药物一般都有其底层生物学逻辑支撑，例如自免、广谱抗肿瘤、GLP-1三类药物的多适应症潜力就根植于其共享致病机制，或者广谱生理调控的生物学本质，所以更容易获得多适应症的拓展开发。

以GLP-1为例，该靶点目前已跑出了替尔泊肽和司美格鲁肽两大超级品种，凭借降糖和减重两项核心适应症，这两款创新药分别在2025年斩获365亿美元和361亿美元销售额，位列全球创新药销售榜前两位。不仅如此，跨国药企还在持续探索开发GLP-1药物的新适应症。

银诺医药创始人、董事长王庆华表示，GLP-1除了调控血糖、减重，还可以改善脂肪肝，具有对肾脏、肝脏、心血管的保护作用，甚至有团队在探讨GLP-1对于神经系统的作用，开展阿尔茨海默病的临床研究。翰宇药业执行总裁沈亚平也指出，技术路线的多元化持续将拓宽GLP-1药物的覆盖人群与应用边界，推动整体市场蛋糕持续做大。

多适应症拓展空间巨大，创新药企业应当如何挖掘这一“富矿”？

在金春林看来，企业应该在一款创新药研发立项之初，就建立好分阶段开发适应症的策略。“国内企业普遍的情况还是走一步看一步，如果能有策略地布局不同适应症的开发节奏，后续商业化会走得更加顺利。”

“在临床布局中，我们会根据不同适应症、不同治疗线数以及中外患者的特点制定方案，以最契合各个区域的模式快速推进、及时调整，这都是我们的核心壁垒。”劲方医药董事长吕强表示，在研发中，公司会结合自身研发优势以及每个单品的市场潜力，选择靶点前沿的大适应症领域，避开“内卷”甚至已经落后的赛道，做好科学风险与市场风险的平衡。

金春林认为，鉴于部分赛道多适应症开发空间比较大，也可能导致大量企业同质化开发，造成适应症“内卷”的风险。因此，企业在研发立项之初也应规避“内卷”严重的赛道，同时避免低水平、跟随式研发，更多地去挖掘“未被满足的需求”，建立起差异化创新、源头创新的能力。