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1岁以上CMPA患儿轻重有别:兼顾症状控制、追赶生长与免疫耐受建立

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轻重有别,一岁以上的CMPA患儿同样需要分级管理。

牛奶蛋白过敏(CMPA)是婴幼儿期最常见的食物过敏类型[1]。对于1岁以上患儿而言,管理往往较婴儿期更复杂。临床主要涉及两类患儿:一类是新诊断患儿,由于症状表现隐匿、不典型,容易延误识别,同时膳食结构更加复杂,营养风险进一步增加;另一类则是已经确诊并处于管理中的患儿,需要在症状稳定后及时开展科学、规范的序贯管理,避免长期管理不当影响症状控制、营养状态及长期预后[2,3]。

围绕1岁以上CMPA患儿的治疗方案选择、生长发育支持及免疫耐受建立等核心临床议题,首都医科大学附属北京儿童医院徐樨巍教授、上海交通大学医学院附属新华医院王莹教授中国人民解放军空军军医大学第二附属医院(唐都医院)江逊教授结合各自的临床实践,分享了以下观点。

1+CMPA轻重有别:遵循分级管理,及时科学序贯

徐樨巍教授指出,对于1岁以上 CMPA患儿,治疗方案的选择应围绕“尽快缓解过敏症状、防止症状反复”展开,并根据新诊断患儿与既往已确诊、正在管理中的患儿分别制定策略。

对于新诊断患儿,首先需要评估症状严重程度,避免“一刀切”。对于重度CMPA患儿,尤其是伴有生长发育迟缓或营养不良的患儿,可选择1岁以上高能量密度氨基酸配方(AAF),在快速控制过敏症状的同时提供充足能量支持[4,5]。对于临床更常见的轻中度CMPA患儿,则应优先选择水解程度足够深的深度水解配方(eHF),在保证安全性的基础上有效缓解呕吐、腹泻、湿疹等过敏症状[6,7]。ESPGHAN指南推荐,eHF为CMPA管理的一线选择,AAF则用于重症病例或伴有营养不良的患儿[8]。

对于已经确诊CMPA并处于管理中的患儿,治疗重点则转向科学序贯管理。徐樨巍教授强调,应避免长期停留在AAF阶段,在症状稳定后及时进行评估,并逐步过渡至水解程度足够深的eHF[2,3]。值得关注的是,eHF是否“水解足够深”直接影响症状控制效果,建议优先选择肽段分布更加明确、过敏原残留更低的产品,例如99%肽段小于1200道尔顿(Da)的深度水解配方,以降低不耐受及症状反复风险。现有研究表明,肽段分子量是影响eHF临床疗效及过敏反应风险的重要因素,部分eHF品牌因含有5%~15%大于1200 Da的肽段,在CMPA患儿中未能充分控制症状,导致AAF的重新引入[9]。

徐樨巍教授总结道,1岁以上CMPA患儿的治疗重点在于依据症状严重程度和当前管理阶段进行分级决策:重度患儿使用AAF快速控制症状,轻中度患儿优先使用水解足够深的eHF,管理中的患儿则通过规范序贯实现持续、稳定的过敏症状缓解。

重点关注生长发育:关注营养缺口,高能量配方助力追赶生长

除过敏症状管理外,营养不良和生长发育落后同样是1岁以上CMPA患儿面临的重要问题。王莹教授指出,该年龄段患儿膳食结构更为复杂,若因过敏或不规范的饮食回避导致摄入受限,易出现能量、蛋白质及钙、铁、锌、维生素D等关键营养素不足,进而影响体重身高增长和整体营养状态。临床研究证实,接受牛奶回避饮食的CMPA患儿存在铁、碘及维生素B12等微量营养素缺乏的风险[10]。

因此,临床中应定期评估患儿的生长指标及膳食摄入情况,并据此选择合适的1岁以上配方,配方选择需关注以下核心要素:

  • 高能量密度:对于已有营养不良或生长发育减缓的患儿,高能量密度配方有助于在有限摄入量下提高总能量供给。

  • 优质蛋白:充足且易吸收利用的优质蛋白可支持组织增长及合成代谢,避免负氮平衡,是改善身高体重追赶生长的重要基础[11]。

  • 营养全面:配方需覆盖儿童生长所需的宏量及微量营养素,尤其应关注钙、铁、锌、维生素D等与骨骼发育、造血和线性生长相关的营养成分,以减少长期饮食限制造成的营养缺口。若配方中含有DHA、ARA等与眼脑发育相关的营养成分,亦有助于更好满足该年龄段儿童的全面发育需求[12]。

  • 口感与依从性:长期营养干预还需考虑配方的口感和喂养依从性。适口性较好的配方更有利于持续摄入[13];含乳糖配方不仅能够改善口感,也有助于钙吸收[14]。

王莹教授强调:“对于1岁以上CMPA患儿,营养管理的核心目标是补足营养缺口、支持追赶生长。应优先选择高能量、优质高蛋白、营养全面且口感良好的配方,以改善营养状况,帮助患儿缩小生长差距,实现身高、体重及神经发育等多维度追赶成长。”

促进建立免疫耐受:深度水解配方、乳糖及HMO,协同增效

CMPA是一种由免疫系统介导的过敏性疾病。对于1岁以上患儿而言,长期管理目标不能仅停留在回避牛奶蛋白,更应关注免疫耐受的建立。江逊教授指出,大量研究表明,1岁以后仍有相当比例患儿尚未建立对牛奶蛋白的免疫耐受[8]。此阶段儿童免疫系统及肠道屏障仍在持续发育成熟过程中。如果长期完全回避牛奶蛋白,或持续依赖完全不含抗原的AAF,可能减少肠道免疫系统接触安全抗原信号的机会,从而影响耐受建立[15,16]。因此,症状稳定后应及时评估,并开展科学序贯管理[2,3]。

在配方选择上,江逊教授建议关注“水解程度足够深的eHF+乳糖+母乳低聚糖(HMO)”的协同作用:水解程度足够深的eHF可在降低致敏风险的同时保留安全肽段,为口服免疫耐受建立提供必要的抗原刺激,促进免疫系统逐步识别并适应牛奶蛋白相关成分。乳糖可作为肠道益生菌底物,促进有益菌生长,并增加短链脂肪酸产生,改善肠道微生态环境[12]。HMO在维护肠道屏障功能、调节菌群结构及免疫平衡方面具有重要作用。临床研究证实,添加HMO的eHF在CMPA患儿中耐受性良好,可满足临床低致敏性标准[17]。三者协同增效,共同帮助1+CMPA患儿促进建立免疫耐受。

江逊教授总结指出,对于1岁以上CMPA患儿,应避免长期、过度回避牛奶蛋白。含乳糖和HMO的足够深度水解配方能够促进患儿更早建立口服免疫耐受,逐步回归正常的膳食生活。

结语

随着CMPA管理理念的不断发展,1岁以上患儿的管理目标不仅关注过敏症状的缓解,同步向追赶生长和建立免疫耐受的长期健康结局改善延伸。临床实践中,1岁以上的CMPA患儿轻重有别,需要根据患儿不同阶段和不同需求实施个体化管理,通过分级治疗快速控制症状,并通过科学序贯实现平稳过渡,避免长期过度回避。选择高能量营养全面的配方帮助患儿追赶生长,同时水解程度足够深的eHF+乳糖+HMO的协同增效促进患儿建立免疫耐受,逐步回归正常饮食。

专家简介


徐樨巍 教授

  • 教授,博士生导师

  • 首都医科大学附属北京儿童医院消化科主任医师

  • 清华大学北京清华长庚医院儿童中心主任

  • 中华医学会儿科学分会消化学组第17、18届副组长

  • 中国初级卫生保健基金会儿童消化病学专委会主任委员

  • 北京医师协会儿科女医师学会副主任委员

  • 国家食品安全风险评估专家委员会委员

专家简介


王莹 教授

  • 医学博士,主任医师,博士生导师

  • 上海交通大学医学院附属新华医院小儿消化营养科主任

  • 上海市小儿消化与营养重点实验室副主任

  • 中华医学会肠外肠内营养学分会常委、儿科学组组长

  • 中国医师协会儿科分会消化学组副组长

  • 中国妇幼保健协会儿童营养专业委员会副主任委员

  • 中华医学会儿科分会消化学组委员

  • 中华医学会消化病学分会儿科学组委员

  • 中国医师协会内镜医师分会委员

  • 上海医学会肠外肠内营养学分会副主任委员

  • 上海医学会儿科分会消化学组副组长

  • 美国北卡罗来纳大学访问学者

  • 获得上海市“东方英才”拔尖项目、上海市“医苑新星”杰出青年医学人才、上海市浦江人才计划

专家简介


江逊 教授

  • 中国人民解放军空军军医大学第二附属医院(唐都医院)

  • 儿科主任,主任医师,博士后,博士研究生导师

  • 科研研究方向:小儿及新生儿消化系统疾病

  • 美国密苏里大学附属儿童医院留学访问学者

  • 中华医学会儿科学分会第十九届消化学组副组长

  • 中国医师协会儿科医师分会儿童消化专业委员会副主任委员

  • 世界华人医师协会儿科协会副主任委员兼秘书

  • 中国妇幼保健协会小儿消化微创学组委员

  • 中华消化内镜学分会儿科协作组委员

  • 中初保儿童消化病学专委会委员

  • 陕西省医学会儿科分会第十届副主任委员

  • 陕西省医师协会儿科重症医师分会副主任委员

  • 主持国家自然科学基金项目3项,省部级课题10项

参考文献:

[1] 陈同辛, 洪莉, 王华, 等. 中国婴儿轻中度非IgE介导的牛奶蛋白过敏诊断和营养干预指南[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(4): 241-250.

[2] Vandenplas Y, De Gree E E, Devreker T, et al. Diagnosis and management of cow's milk protein allergy in infants[J]. Nutrients, 2019, 11(7): 1444.

[3] Zepeda-Ortega B, Gurtubay A G, Arrieta M C, et al. Strategies and future opportunities for the prevention, diagnosis, and management of cow milk allergy[J]. Front Immunol, 2021, 12: 608372.

[4] Meyer R, Groetch M, Venter C. When should infants with cow's milk protein allergy use an amino acid formula? A practical guide[J]. J Allergy Clin Immunol Pract, 2018, 6(2): 383-399.

[5] 中华医学会儿科学分会消化学组. 食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识[J]. 中华儿科杂志, 2017, 55(7): 487-492.

[6] 项盈, 贾雪琦, 洪莉. 婴幼儿牛奶蛋白过敏全程与序贯及主动营养管理策略[J]. 中华预防医学杂志, 2025, 59(6): 780-785.

[7] Lemale J, Decline J L, Dive-Pouletty C, et al. Managing cow's milk protein allergy with an extensively hydrolyzed formula: Results from a prospective, non-interventional study in France (EVA Study)[J]. Nutrients, 2022, 14(6): 1203.

[8] Koletzko S, Naughton P, Shaaman F, et al. Diagnostic approach and management of cow's-milk protein allergy in infants and children: ESPGHAN GI Committee practical guidelines[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2012, 55(2): 221-229.

[9]Nutten S, Maynard F, Järvi A, et al. Peptide size profile and residual immunogenic milk protein or peptide content in extensively hydrolyzed infant formulas[J]. Allergy, 2020, 75(6): 1446-1449.

[10] 张夜曲, 胡燕. 儿童食物过敏的营养管理[J]. 中华儿科杂志, 2019, 57(3): 238-240.

[11] Hoffman J R, Falvo M J. Protein - Which is Best?[J]. J Sports Sci Med, 2004, 3(3): 118-130.

[12] 刘玉鹏, 夏佳, 秦炯. Omega-3多不饱和脂肪酸对脑发育及脑功能的价值[J]. 中国实用儿科杂志, 2023, 38(10): 741-745.

[13] Miraglia Del Giudice M, Decimo F, Leonardi S, et al. Flavor, relative palatability and components of cow's milk hydrolysed formulas and amino acid-based formula[J]. Ital J Pediatr, 2015, 41: 42.

[14] Heine R G, Alrefaee F, Bachina P, et al. Lactose intolerance and gastrointestinal cow's milk allergy in infants and children – common misconceptions revisited[J]. World Allergy Organ J, 2017, 10(1): 41.

[15] Chatchatee P, Vandenplas Y, Diaz S, et al. Tolerance development in cow's milk-allergic infants receiving amino acid-based formula: A randomized controlled trial[J]. J Allergy Clin Immunol, 2022, 149(2): 650-658.e5.

[16] Ayechu-Muruzab V, Faber M, Kallen B, et al. Safety and efficacy of an extensively hydrolyzed formula containing two human milk oligosaccharides in infants with cow's milk protein allergy[J]. Front Pediatr, 2018, 6: 293.

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