超长效TSLP单抗杀入，和铂医药押中下一代呼吸“药王”？

今年的和铂医药，可以说是喜事连连：与安进的知识产权赢得胜诉；持续盈利7个半年报后，和铂医药纳入港股通；股价在这两年较低点翻了十倍有余，公司市值登上百亿港元大关；重要管线也连续迎来研发进展。

9月8日，和铂医药宣布：HBM9378用于中重度哮喘治疗的II期临床取得积极结果。

HBM9378是和铂医药开发的TSLP靶向新一代超长效人源单抗。TSLP靶点是自免领域的高潜力靶点，适应症覆盖面广，被视作是下一个自免“药王”的争夺地。罗氏、GSK等跨国药企都曾纷纷掷下重金购入管线。但目前上市的产品只有阿斯利康/安进的TSLP单抗特泽利尤单抗，因此市场空间非常大。

HBM9378是有望超越特泽利尤单抗的BIC潜力品种，早在I期临床中已经显现出了比特泽利尤单抗2至3倍的半衰期。此次II期临床得出积极结果，意味着HBM9378半年一次用药的超长效治疗潜力，得到了更大规模的临床可靠验证。

根据中期分析数据，HBM9378半衰期高达75天，并且在单次给药后，患者取得了明确且持久的肺功能改善，多个关键炎性指标显著下降，药物安全性也表现优异。

和铂医药披露，HBM9378首项治疗哮喘的III期临床研究已经启动，旨在评估每年两次给药剂量下的药物疗效，目前慢阻肺适应症也正在开发中。

一款潜在重磅产品的轮廓，正在逐渐清晰。

从源头干预，呼吸系统高潜力治疗靶点

TSLP是处于哮喘炎症通路最上游的靶点。这个靶点被激活后才会刺激树突状细胞、T细胞、嗜酸性粒细胞等多种免疫细胞，推动下游白介素相关的炎症反应。

目前主流的哮喘、慢阻肺药物都聚焦于下游的炎症控制。如度普利尤单抗就通过阻断IL-4Rα，抑制IL-4和IL-13信号，实现治疗2型重度哮喘的目标。TSLP比IL-4R、IL-5等常见自免靶点的覆盖度更广，研究表明，TSLP单抗最多可以减少2型、非2型重度哮喘患者分别40%和70%的哮喘急性发作。

因此学界有观点认为：TSLP这个靶点会出现大药。

阿斯利康的特泽利尤单抗已经看到了希望。2025年，这款目前全球唯一的TSLP靶点药物销售额超过20亿美元。

但和铂医药还想更进一步。HBM9378是目前已知的唯一通过双位点结合TSLP来阻断信号通路的在研药物，抑制TSLP的效果更好。

而且通过和铂出色的工程化改造能力，HBM9378的药物浓度半衰期长达24周，用药近半年中药物浓度一直稳定在有效阈值之上，没有出现疗效的翘尾或衰减，在稳定疗效、安全性上实现更高水平的平衡。

最新披露的II期临床数据已经展现出和铂的研发能力。经HBM9378治疗后，患者多个关键生物标志物均出现一致性改善。其中，肺功能指标第一秒用力呼气容积（FEV1）表现尤为值得关注，经安慰剂校正后均值最高增加256毫升，显示出明确的肺功能改善，对比特泽利尤单抗24周FEV1的表现出极强的竞争力。与此同时，FeNO、血液嗜酸性粒细胞等炎症指标也出现显著且持久的改善。

而且HBM9378治疗组没有产生严重不良事件或停药，抗药物抗体（ADA）发生率仅2%，注射部位反应不足1%。这对长期治疗的哮喘患者是极具吸引力的优势。

如果II期临床结论能在接下来的III期临床中得到进一步验证，HBM9378将会有超越特泽利尤单抗的潜力。

引领超长效治疗，剑指度普利尤腹地

特应性皮炎、哮喘、慢阻肺，是全球发病人数前三的自免疾病。自免药物若是能拿下两大慢性呼吸系统疾病，那就基本奠定了市场地位。度普利尤单抗就是2024年在美国获批慢阻肺适应症后焕发“第二春”，2025年实现创纪录的178亿美元销售额，这才登顶了自免“药王”。

因此，慢阻肺是HBM9378不容有失的市场，也是HBM9378最值得期待的地方。TSLP本身就参与慢阻肺相关气道炎症过程，特泽利尤单抗也在不断尝试突破，和铂当然不会错过这个大适应症。

今年6月，和铂医药的海外合作伙伴Windward Bio已经启动HBM9378在慢阻肺领域的II期临床研究。如果未来这一适应症取得进展，将会大大提升HBM9378的商业预期。

全球范围内，获批用于哮喘和慢阻肺这两种疾病的单抗类药物，目前只有度普利尤单抗。但度普利尤单抗的给药频率是短板：需要每两周就要注射一次。目前正在申报慢阻肺适应症的特泽利尤单抗在用药频率上也没有太大的提升，计划是每4周用药一次。

对长期用药的慢阻肺患者而言，疗效能够稳定维持的前提下，给药频率越低，更期望治疗负担小、更方便的治疗方式。实现药物的长效化是目前主流的竞争研发思路。

HBM9378走在了最前面，半年一次的给药方案处在同赛道药物中的第一梯队，这将是HBM9378最关键的突围利器，也将成为与度普利尤单抗叫板的资本。

II期数据已初步证明这种超长效给药方案并未以牺牲疗效为代价。如果这一优势最终在III期临床中得到进一步验证，HBM9378有望推动呼吸系统生物制剂从每月治疗迈向半年一次的变革，掀开呼吸系统超长效治疗的新篇章。

Windward Bio给HBM9378的定位也非常直接：是具有“best-in-disease”的超长效TSLP单抗。

当然，HBM9378现在距离自免“药王”还有很长的路。毕竟度普利尤单抗有着庞大的商业规模和多个成熟适应症的积累。但HBM9378并不缺成为“药王”挑战者的资格。恰恰相反，它已经初步具备了成为重磅产品的很多元素。

为挑战下一个自免“药王”，和铂医药已经攥紧了手中的王牌。

撰稿丨杨曦霞

编辑丨江芸 贾亭

运营｜李木子

插图｜视觉中国

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